Ассоциация уровня сывороточного пролактина с полиморфными вариантами генов GRIN2A, GRM3, GRM7 у больных шизофренией, принимающих конвенциональные и атипичные антипсихотики

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Дофаминовая, серотониновая и глутаматная системы тесно взаимодействуют в патогенезе и фармакотерапии шизофрении. Мы сформулировали гипотезу, согласно которой полиморфные варианты генов GRIN2A, GRM3 и GRM7 могут быть ассоциированы с развитием гиперпролактинемии у больных шизофренией, принимающих конвенциональные и атипичные антипсихотики в качестве базовой терапии. Обследовано 432 пациента славянских национальностей с установленным диагнозом шизофрения. ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови стандартным фенол-хлороформным методом. Для пилотного генотипирования выбрано 12 SNP в гене GRIN2A, четыре SNP в гене GRM3 и шесть в гене GRM7. Аллельные варианты этих полиморфизмов определяли методом ПЦР в реальном времени. Уровень пролактина определяли иммуноферментным методом. В группах пациентов с нормальным и повышенным уровнем пролактина, принимающих конвенциональные антипсихотики, выявлены статистически значимые различия в распределении частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов GRIN2A rs9989388 и GRIN2A rs7192557, а также различия в уровнях сывороточного пролактина в зависимости от генотипов полиморфного варианта GRM7 rs3749380. Обнаружены статистически значимые различия в частотах генотипов и аллелей полиморфного варианта GRM3 rs6465084 в группах пациентов с гиперпролактинемией и без нее, чьим базовым препаратом был атипичный антипсихотик. Впервые показана ассоциация полиморфных вариантов генов GRIN2A, GRM3 и GRM7 с развитием гиперпролактинемии у больных шизофренией, принимающих конвенциональные и атипичные антипсихотики. Эти ассоциации не только подтверждают роль глутаматергической системы в развитии шизофрении, но и показывают, что следует учитывать генетическую составляющую в терапии больных с данным расстройством.

Об авторах

В. В. Тигунцев

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Автор, ответственный за переписку.
Email: cristall2009@live.ru
Россия, 634014, Томск

В. И. Герасимова

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, 634014, Томск

Е. Г. Корнетова

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, 634014, Томск

О. Ю. Федоренко

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, 634014, Томск

А. Н. Корнетов

Сибирский государственный медицинский университет

Email: cristall2009@live.ru
Россия, 634050, Томск

А. А. Гончарова

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, 634014, Томск

Е. Г. Полтавская

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, 634014, Томск

А. С. Бойко

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, 634014, Томск

Список литературы

  1. McCutcheon R.A., Krystal J.H., Howes O.D. (2020) Dopamine and glutamate in schizophrenia: biology, symptoms and treatment. World Psychiatry. 19(1), 15–33. https://doi.org/10.1002/wps.20693
  2. Stahl S. (2018) Beyond the dopamine hypothesis of schizophrenia to three neural networks of psychosis: dopamine, serotonin, and glutamate. CNS Spectrums. 23(3), 187–191. https://doi.org/10.1017/S1092852918001013
  3. Гареева А.Э. (2019) Современный взгляд на нейробиологические гипотезы шизофрении. Журн. высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 69(4), 437–455.https://doi.org/10.1134/S0044467719040038
  4. Schwartz T.L., Sachdeva S., Stahl S.M. (2012) Glutamate neurocircuitry: theoretical underpinnings in schizophrenia. Front. Pharmacol. 3, 195.
  5. Cadinu D., Grayson B., Podda G., Harte M.K., Doostdar N., Neill J.C. (2018) NMDA receptor antagonist rodent models for cognition in schizophrenia and identification of novel drug treatments, an update. Neuropharmacology. 142, 41–62. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2017.11.045
  6. Adell A. (2020) Brain NMDA receptors in schizophrenia and depression. Biomolecules. 10(6), 947. https://doi.org/10.3390/biom10060947
  7. Javitt D.C., Jotkowitz A, Sircar R., Zukin S.R. (1987) Non-competitive regulation of phencyclidine/sigma-receptors by the N-methyl-D-aspartate receptor antagonist D-(–)-2-amino-5-phosphonovaleric acid. Neurosci. Lett. 78(2), 193–198. https://doi.org/10.1016/0304-3940(87)90632-x
  8. Fujigaki H., Mouri A., Yamamoto Y., Nabeshima T., Saito K. (2019) Linking phencyclidine intoxication to the tryptophan-kynurenine pathway: therapeutic implications for schizophrenia. Neurochem. Int. 125, 1–6. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2019.02.001
  9. Shah U.H., González-Maeso J. (2019) Serotonin and glutamate interactions in preclinical schizophrenia models. ACS Chem. Neurosci. 10(7), 3068–3077. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.9b00044
  10. Ibi D., de la Fuente Revenga M., Kezunovic N., Muguruza C., Saunders J.M., Gaitonde S.A., Moreno J.L., Ijaz M.K., Santosh V., Kozlenkov A., Holloway T., Seto J., García-Bea A., Kurita M., Mosley G.E., Jiang Y., Christoffel D.J., Callado L.F., Russo S.J., Dracheva S., López-Giménez J.F., Ge Y., Escalante C.R., Meana J.J., Akbarian S., Huntley G.W., González-Maeso J. (2017) Antipsychotic-induced Hdac2 transcription via NF-κB leads to synaptic and cognitive side effects. Nat. Neurosci. 20(9), 1247–1259. https://doi.org/10.1038/nn.4616
  11. Мосолов С.Н. (2018) Психозы дофаминовой гиперчувствительности на современном этапе антипсихотической фармакотерапии шизофрении: что нужно знать практикующему врачу. Современная терапия психических расстройств. 4, 41–49.
  12. Иванов М.В., Незнанов Н.Г., Костерин Д.Н. (2014) Антипсихотики. В: Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике. Руководство для практикующих врачей. Сер. “Рациональная фармакотерапия”; под ред. Александровского Ю.А., Незнанова Н.Г. М.: Литтерра, 142–175.
  13. Mittal S., Prasad S., Ghosh A. (2018) Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia: case studies and review. Postgrad. Med. J. 94(1110), 226–229. https://doi.org/10.1136/postgradmedj-2017-135221
  14. Jeong H., Lee M. (2013) Long-acting injectable antipsychotics in first-episode schizophrenia. Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 11(1), 1–6.
  15. Горобец Л.Н., Буланов В.С., Литвинов А.В. (2016) Особенности формирования нейроэндокринных дисфункций у больных шизофренией в амбулаторной практике (натуралистическое исследование). Фарматека. S4, 41–45.
  16. Османова Д.З., Бойко А.С., Федоренко О.Ю., Пожидаев И.В., Фрейдин М.Б., Стегний В.Н., Корнетова Е.Г., Иванова С.А. (2018) Роль генов дофаминергической системы в развитии антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии у больных шизофренией. Психическое здоровье. 16(5), 25–27.
  17. Leucht S., Cipriani A., Spineli L., Mavridis D., Orey D., Richter F., Samara M., Barbui C., Engel R.R., Geddes J.R., Kissling W., Stapf M.P., Lässig B., Salanti G., Davis J.M. (2013) Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis. Lancet. 382(9896), 951–962. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60733-3
  18. Meltzer H.Y., Elkis H., Vanover K., Weiner D.M., van Kammen D.P., Peters P., Hacksell U. (2012) Pimavanserin, a selective serotonin (5-HT)2A-inverse agonist, enhances the efficacy and safety of risperidone, 2 mg/day, but does not enhance efficacy of haloperidol, 2 mg/day: comparison with reference dose risperidone, 6 mg/day. Schizophr. Res. 141(2–3), 144–152. https://doi.org/10.1016/j.schres.2012.07.029
  19. Baldessarini R.J., Tarazi F.I. 2001. Drugs and the treatment of psychiatric disorders: antipsychotic and antimanic agents. In Goodman and Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. Hardman J.G., Limbird L.E., Gilman A.G., Eds. New York: McGraw-Hill Press, 485–528.
  20. Uno Y., Coyle J.T. (2019) Glutamate hypothesis in schizophrenia. Psychiatry Clin. Neurosci. 73(5), 204–215. https://doi.org/10.1111/pcn.12823
  21. Egerton A., Grace A.A., Stone J., Bossong M.G., Sand M., McGuire P. (2020) Glutamate in schizophrenia: neurodevelopmental perspectives and drug development. Schizophr. Res. 223, 59–70. https://doi.org/10.1016/j.schres.2020.09.013
  22. ay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. (1987) The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr. Bull. 13(2), 261–276
  23. Sambrook J., Fritsch E.R., Maniatis T. (1989) Molecular cloning: a laboratory manual 2nd ed. Cold Spring Harbor, New York: Cold Spring Harbor Lab. Press.
  24. Bakker P.R., Al Hadithy A.F., Amin N., van Duijn C.M., van Os J., van Harten P.N. (2012) Antipsychotic-induced movement disorders in long-stay psychiatric patients and 45 tag SNPs in 7 candidate genes: a prospective study. PLoS One. 7(12), e50970. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0050970
  25. Liang W., Yu H., Su Y., Lu T., Yan H., Yue W., Zhang D. (2020) Variants of GRM7 as risk factor and response to antipsychotic therapy in schizophrenia. Transl. Psychiatry. 10(1), 83. https://doi.org/10.1038/s41398-020-0763-4
  26. Yang X., Wang G., Wang Y., Yue X. (2015) Association of metabotropic glutamate receptor 3 gene polymorphisms with schizophrenia risk: evidence from a meta-analysis. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 11, 823–833. https://doi.org/10.2147/NDT.S77966
  27. Peuskens J., Pani L., Detraux J., De Hert M. (2014) The effects of novel and newly approved antipsychotics on serum prolactin levels: a comprehensive review. CNS Drugs. 28(5), 421–453.
  28. Patil S.T., Zhang L., Martenyi F., Lowe S.L., Jackson K.A., Andreev B.V., Avedisova A.S., Bardenstein L.M., Gurovich I.Y., Morozova M.A., Mosolov S.N., Neznanov N.G., Reznik A.M., Smulevich A.B., Tochilov V.A., Johnson B.G., Monn J.A., Schoepp D.D. (2007) Activation of mGlu2/3 receptors as a new approach to treat schizophrenia: a randomized phase 2 clinical trial. Nat. Med. 13, 1102–1107.
  29. Mössner R., Schuhmacher A., Schulze-Rauschenbach S., Kühn K.U., Rujescu D., Rietschel M., Zobel A., Franke P., Wölwer W., Gaebel W., Häfner H., Wagner M., Maier W. (2008) Further evidence for a functional role of the glutamate receptor gene GRM3 in schizophrenia. Eur. Neuropsychopharmacol. 18(10), 768–772. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2008.05.007
  30. Norton N., Williams H.J., Dwyer S., Ivanov D., Preece A.C., Gerrish A., Williams N.M., Yerassimou P., Zammit S., O’Donovan M.C., Owen M.J. (2005) No evidence for association between polymorphisms in GRM3 and schizophrenia. BMC Psychiatry. 5, 23. https://doi.org/10.1186/1471-244X-5-23
  31. Tochigi M., Suga M., Ohashi J., Otowa T., Yamasue H., Kasai K., Kato T., Okazaki Y., Kato N., Sasaki T. (2006) No association between the metabotropic glutamate receptor type 3 gene (GRM3) and schizophrenia in a Japanese population. Schizophr. Res. 88(1–3), 260–264. https://doi.org/10.1016/j.schres.2006.07.008
  32. Chaumette B., Sengupta S.M., Lepage M., Malla A., Iyer S.N., Kebir O.; ICAAR study group, Dion P.A., Rouleau G.A., Krebs M.O., Shah J.L, Joober R. (2020) A polymorphism in the glutamate metabotropic receptor 7 is associated with cognitive deficits in the early phases of psychosis. Schizophr. Res. S0920-9964(20), 30371–30376. https://doi.org/10.1016/j.schres.2020.06.019
  33. Poltavskaya E.G., Fedorenko O.Y., Kornetova E.G., Loonen A.J.M., Kornetov A.N., Bokhan N.A., Ivanova S.A. (2021) Study of early onset schizophrenia: associations of GRIN2A and GRIN2B polymorphisms. Life (Basel). 11(10), 997. https://doi.org/10.3390/life11100997
  34. Корнетова Е.Г., Иванова С.А., Тигунцев В.В., Бойко А.С., Лобачёва О.А., Корнетов А.Н., Семке А.В. (2019) Антипсихотик-индуцированная гиперпролактинемия у больных шизофренией: социальные, клинические, иммунологические и терапевтические особенности. Томск: Интегральный Переплет.
  35. Янковская А.Г. (2017) Уровень пролактина у женщин с шизофренией на ранних этапах заболевания в условиях психофармакотерапии. Журн. гродненского гос. мед. университета. 15(4), 437–441.
  36. Mittal S., Prasad S., Ghosh A. (2017) Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia: case studies and review. Postgrad. Med. J. 0, 1–4. https://doi.org/10.1136/postgradmedj-2017-135221

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© В.В. Тигунцев, В.И. Герасимова, Е.Г. Корнетова, О.Ю. Федоренко, А.Н. Корнетов, А.А. Гончарова, Е.Г. Полтавская, А.С. Бойко, 2023