Full Text
Введение
Послеоперационные вентральные грыжи являются серьезной проблемой современной медицины. Несмотря на развитие малоинвазивных хирургических вмешательств количество выполняемых лапаротомий остается на достаточно высоком уровне. Развитие послеоперационных вентральных грыж (ПОВГ) обусловлено нарушениями процессов репарации тканей передней брюшной стенки, инфекционно-воспалительными изменениями в области послеоперационной раны, а также техническими погрешностями при ушивании апоневроза [
1]. Все вышеперечисленные причины вносят весомый вклад в высокую частоту возникновения ПОВГ, которая составляет порядка 5% среди всего взрослого населения [
2].
Современная классификация ПОВГ согласно European Hernia Society базируется на стратификации дефектов передней брюшной стенки по локализации, ширине грыжевых ворот и числу рецидивов [
3]. Герниопластика больших ПОВГ с шириной грыжевого дефекта более 10 см является технически трудной задачей. Стремление к полноценной реконструкции передней брюшной стенки может требовать широкой мобилизации апоневроза, сепарации компонентов передней брюшной стенки. Высокое натяжение тканей является ключевым фактором, обуславливающим частоту рецидивов, которая, по данным литературы, может достигать 54%. Каждый последующий рецидив усложняет хирургическое лечение и повышает риски для пациента [
4]. Прогрессивными методиками восстановления нормальной анатомии передней брюшной стенки при выполнении герниопластики является задняя сепарация TAR (transversus abdominis release) по Y.Novitsky [
5]. Данная хирургическая манипуляция подразумевает выполнение мобилизации ретромускулярного пространства прямых мышц живота, вскрытия их влагалищ, диссекции пространства между поперечной фасцией и поперечной мышцей. Благодаря разделению компонентов увеличивается мобильность передних и задних листков апоневроза, в связи с чем облегчается процесс аппроксимации краев грыжевого дефекта. Применение задней сепарации TAR при пластиках больших ПОВГ обеспечивает полноценную реконструкцию живота, однако данная оперативная техника трудна в исполнении и значительно травматична [
6].
Неспособность к первичному закрытию фасциального дефекта часто является следствием выраженной ретракции и напряжения мышц передней брюшной стенки. В 2009 году группой исследователей под руководством Tomas R. Ibarra-Hurtado впервые был применен препарат ботулотоксина типа А - нейротоксин, который вызывает временную хемоденервацию мышц за счёт блокады выделения ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, с целью релаксации боковых мышц живота и облегчения аппроксимации краев грыжевого дефекта. Авторы заявили об успешных результатах использования данной методики для облегчения первичного фасциального закрытия грыжевого дефекта при вентральных грыжах [
7]. Также предоперационная химическая сепарация боковых мышц живота может уменьшать травматичность герниопластик и облегчать аппроксимацию краев грыжевого дефекта [
4,
8]. Метод изучается в контексте улучшения условий как для открытой, так и для лапароскопической хирургии, позволяя добиться релаксации и удлинения боковых мышц живота [
8,
9].
Данные о безопасности метода, особенно у пациентов с сопутствующей патологией, продолжают накапливаться. Крупные исследования демонстрируют хороший профиль переносимости БТА и его применимость у коморбидных больных [
10,
11].
Несмотря на имеющиеся данные о влиянии БТА на интраоперационные параметры, комплексный анализ его влияния на ранний послеоперационный период представлен в литературе недостаточно.
Цель настоящего исследования
Оценить влияние предоперационной химической денервации мышц передней брюшной стенки ботулиническим токсином типа А на характер течения раннего послеоперационного периода у пациентов с большими и гигантскими послеоперационными вентральными грыжами в сравнении с группой пациентов, не получавших подобной подготовки.
Задачи исследования: сравнить интенсивность и динамику послеоперационного болевого синдрома (по шкале ВАШ на 1, 3 и 5-е сутки) и потребность в наркотических анальгетиках между группой, получавших предоперационную ботулинотерапию, и контрольной группой; провести сравнительный анализ частоты и структуры ранних послеоперационных осложнений (инфекционные, гематома послеоперационной раны) и длительности пребывания в стационаре в исследуемых группах.
Материалы и методы
Дизайн исследования и пациенты. Проведен ретроспективный анализ собственного клинического опыта. Проанализированы данные 19 пациентов (9 мужчин, 10 женщин) со средним возрастом 59,5 ± 12,5 лет (95% ДИ 53,4 – 65,5), разделенных на 2 группы. Основную группу (группа БТА) составили 9 пациентов, которым была выполнена предоперационная подготовка БТА и последующая пластика ПОВГ. Контрольную группу (n=10) составили пациенты, прооперированные без предварительной химической денервации. Все грыжи относились к классу W3 по классификации EHS (Европейского герниологического общества) (Рис. 1). К данному классу относят грыжи, ширина грыжевых ворот которых составляет 10 см и более.
Рис. 1. Классификация послеоперационных вентральных грыж EHS.
Fig. 1. EHS classification of incisional ventral hernia.
Формирование групп и критерии отбора. Пациенты для исследования были отобраны ретроспективно из базы данных хирургического отделения Клиники БГМУ (Уфа, Россия). Решение о применении предоперационной ботулинотерапии (БТА) принималось консилиумом, включающим врача-хирурга и врача-невролога - специалиста по ботулинотерапии. Основным критерием для включения в исследование было наличие послеоперационной вентральной грыжи класса W3 по EHS (Рис. 2).
Рис. 2. Внешний вид пациента с вентральной грыжей передней брюшной стенки до инъекции ботулинического токсина типа А.
Fig. 2. Preoperative appearance of a patient with a ventral hernia of the anterior abdominal wall before botulinum toxin type A injection.
Критериями невключения - наличие острых инфекционных процессов или декомпенсация хронических заболеваний на момент планирования вмешательства и отказ пациента от участия в исследовании.
Показания и алгоритм принятия решения. Применение ботулинического токсина типа А (БТА) проводилось в рамках химической компонентной сепарации в режиме off-label (вне зарегистрированных показаний) по утверждённому внутриклиническому алгоритму. Показаниями к его применению являлись: подтверждённая с помощью клинического осмотра дистония (повышенный тонус) мышц передней брюшной стенки и потеря домена брюшной полости, то есть потеря объема брюшной полости из-за постоянного нахождения органов и тканей брюшной полости в грыжевом мешке. Решение инициировалось хирургом при выявлении вышеуказанных показаний. Пациент затем направлялся на консультацию к неврологу для детальной оценки мышечного тонуса и неврологического статуса. Окончательное коллегиальное решение о применении БТА, выборе препарата, дозы и точек инъекции утверждалось врачебной комиссией с участием врача-хирурга и врача-невролога. Процедура выполнялась после получения информированного добровольного согласия пациента.
Техника выполнения. Инъекция проводилась под ультразвуковым контролем за 3-10 недель до плановой операции. Использовались препараты Диспорт (IPSEN PHARMA, Франция) 900-1000 ЕД или Ксеомин («Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА», Германия) 200 ЕД. Мышцами-мишенями были боковые мышцы живота: наружная косая, внутренняя косая и поперечная мышцы. С каждой стороны выполнялось по 3 инъекции (всего 6 точек). После введения БТА в течение 3-4 недель осуществлялось динамическое наблюдение мультидисциплинарной командой для оценки наступления мышечной релаксации перед хирургическим вмешательством.
Выбор метода герниопластики. Всем пациентам выполнялась ретромускулярная герниопластика, методика котрой - TAR, Rives-Stoppa, TAR+bridge - определялась интраоперационно оперирующим хирургом в зависимости от размеров дефекта, состояния тканей и натяжения апоневроза. При аппроксимации краев грыжевых ворот врачом-хирургом субъективно определяется натяжение тканей. С целью снижения натяжения выполняют одно- или двустороннюю заднюю сепарацию. В случае сохранения натяжения тканей после сепарации выполняют корригирующую bridge-пластику.
Оценка болевого синдрома. Интенсивность послеоперационной боли оценивалась ежедневно с использованием русскоязычной версии визуально-аналоговой шкалы (ВАШ). Шкала представляла собой неградуированную горизонтальную линию длиной 10 см с крайними точками «нет боли» и «самая сильная боль» (Рис. 3). Пациенту предлагалось отметить на линии точку, соответствующую интенсивности его боли. Полученная отметка измерялась в миллиметрах от нулевой точки и фиксировалась медицинской сестрой хирургического отделения каждый день в 7:30 утра. Для анализа использовались значения, зафиксированные на 1, 3 и 5-е послеоперационные сутки. Во всех случаях в первые сутки после операции применялся промедол.
Рис. 3. Визуальная Аналоговая Шкала.
Fig. 3. Visual Analogue Scale.
Критериями выписки пациентов после проведенного оперативного вмешательства являлись: отсутствие отделяемого по дренажу, самостоятельный регулярный стул и мочеиспускание, отсутствие осложнений, отсутствие признаков воспалительного процесса. Минимальный срок госпитализации - 4 дня.
Таблица 1. Сравнительная характеристика пациентов и методов лечения в исследуемых группах
Table 1. Comparative characteristics of patients and treatment methods in the study groups
Показатель / Parameter | Контрольная группа (n=10) / Control group (n=10) | Группа БТА (n=9) / BTA group (n=9) | Величина эффекта (95% ДИ) / Effect Size (95% CI) | p-value |
Возраст, лет / Age, years (M ± SD) | 56.50 ± 14.16 | 62.78 ± 10.24 | MD = 6.28 (-5.73 до 18.29) | |
| 0.289 |
Пол, n (%) / Sex, n (%) | | | | |
Мужской / Male | 6 (60.0) | 3 (33.3) | OR = 0.33 (0.05 до 2.06) RD = -0.27 (-0.67 до 0.17) | 0.370 |
Женский / Female | 4 (40.0) | 6 (66.7) | OR = 3.00 (0.49 до 19.60) RD = 0.27 (-0.17 до 0.67) | 0.370 |
Ширина дефекта, мм / Defect width, mm (M ± SD) | 115.00 ± 18.41 | 158.00 ± 32.86 | MD = 43.00 (14.71 до 71.29) | |
| 0.002* |
Метод пластики, n (%) / Repair method, n (%) | | | | |
TAR | 3 (30.0) | 9 (100.0) | RD = 0.70 (0.35 до 1.00) | 0.001* |
Rives Stoppa | 5 (50.0) | 0 (0.0) | OR = 0.04 (0.00 до 0.77) RD = -0.50 (-0.86 до -0.03) | 0.026* |
TAR + bridge | 2 (20.0) | 0 (0.0) | OR = 0.16 (0.01 до 3.61) RD = -0.20 (-0.58 до 0.26)
| 0.478 |
Примечание: MD — разность средних (Mean Difference); OR — отношение шансов (Odds Ratio); RD — разность рисков (Risk Difference). Для количественных показателей с нормальным распределением данные представлены как M ± SD; для категориальных показателей — как n (%). * — статистически значимые различия (p < 0,05).
Note: MD, Mean Difference; OR, Odds Ratio; RD, Risk Difference. Quantitative data with normal distribution are presented as M ± SD; categorical data as n (%). * — statistically significant difference (p < 0.05).
Таблица 1 демонстрирует, что группы были сопоставимы по возрасту (разность средних (MD) = 6.28 лет, 95% ДИ: -5.73 до 18.29; p=0.289) и распределению пола (отношение шансов (OR) = 0.33, 95% ДИ: 0.05 до 2.06; p=0.370). Однако в группе БТА пациенты имели достоверно большие грыжевые дефекты (MD = 43.00 мм, 95% ДИ: 14.71 до 71.29; p=0.002), и всем им (100%) была выполнена пластика по методике TAR. В контрольной группе использовались различные методы: TAR (30,0%), Rives Stoppa (50,0%) и TAR+bridge (20,0%).
Оцениваемые параметры. Оценивались время операции, интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) на 1, 3 и 5-е послеоперационные сутки, длительность применения опиоидных анальгетиков, частота и структура осложнений (гематома послеоперационной раны, раневая инфекция) и длительность госпитализации (койко-дни).
Статистический анализ. Анализ проводился с использованием программы StatTech v. 4.10.4 (разработчик — ООО «Статтех», Россия). Нормальность распределения количественных переменных проверялась критерием Шапиро-Уилка. Данные с нормальным распределением представлены в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (M ± SD) с 95% доверительным интервалом (ДИ) для среднего. Для их сравнения между группами использовался t-критерий Стьюдента с расчетом разности средних (Mean Difference, MD) и ее 95% ДИ. Данные, распределение которых отличалось от нормального, представлены в виде медианы и межквартильного размаха (Me [Q1; Q3]). Для их сравнения применялся U-критерий Манна-Уитни с расчетом сдвига Ходжеса-Лемана (Hodges-Lehmann estimate) и его 95% ДИ. Категориальные данные описаны как абсолютные числа и проценты (n, %). Для их сравнения использовался точный критерий Фишера с расчетом отношения шансов (Odds Ratio, OR) и разности рисков (Risk Difference, RD) с 95% ДИ. Уровень статистической значимости был установлен на p < 0.05. Статистический анализ и представление результатов проводились в соответствии с рекомендациями по отчетности (SAMPL guidelines) [
12].
Результаты
Хирургические параметры и послеоперационное течение. Сравнение интра- и послеоперационных показателей между группами выявило ряд значимых различий.
Таблица 2. Сравнение интра- и послеоперационных показателей
Table 2. Comparison of intra- and postoperative parameters
| Контрольная группа (n=10) / Control group (n=10) | Группа БТА (n=9) / BTA group (n=9) | Величина эффекта (95% ДИ) / Effect Size (95% CI) | p-value |
Время операции, мин / Operative time, min (M ± SD) | 118.00 ± 46.32 | 202.78 ± 70.36 | MD = 84.78 (25.98 до 143.58) | 0.006* |
Дни до прекращения опиоидов / Days until opioid cessation, Me [IQR] | 2.00 [1.00; 2.00] | 2.00 [1.00; 2.00] | H-L shift = 0.0 (-0.5 до 0.5) | |
| 0.785 |
ВАШ 1-е сутки, мм / VAS day 1, mm , Me [IQR] | 43.5 [40.0; 52.8] | 18.0 [11.5; 26.0] | H-L shift = -25.5 (-30.0 до -20.0) | |
| <0.001* |
ВАШ 3-и сутки, мм / VAS day 3, mm, Me [IQR] | | | H-L shift = -30.0 (-34.0 до -26.0) | |
| |
| <0.001* |
ВАШ 5-е сутки, мм / VAS day 5, mm, Me [IQR] | | | H-L shift = -29.0 (-32.0 до -26.0) | |
| |
| <0.001* |
Койко-дни, дни / Hospital stay, days, Me [IQR] | 9.00 [8.00; 15.75] | 8.00 [7.00; 8.00] | H-L shift = -1.0 (-3.0 до 0.0) | |
| 0.095 |
Любое осложнение, n (%) / Any complication, n (%) | 7 (70.0) | 1 (11.1) | OR = 0.05 (0.00 до 0.64) RD = -0.59 (-0.89 до -0.09) | 0.027* |
Инфекционные осложнения, n (%) / Infectious complications, n (%) | 4 (40.0) | 0 (0.0) | OR = 0.10 (0.00 до 2.08) RD = -0.40 (-0.75 до 0.05) | 0.087 |
Гематома послеоперационной раны, n (%) / Surgical site hematoma, n (%) | 3 (30.0) | 1 (11.1) | OR = 0.30 (0.02 до 3.39) RD = -0.19 (-0.58 до 0.26) | 0.582 |
Примечание: MD — разность средних; H-L shift — сдвиг Ходжеса-Лемана (Hodges-Lehmann estimate); OR — отношение шансов; RD — разность рисков. Данные представлены как M ± SD (нормальное распределение) или Me [IQR] (медиана и межквартильный размах). * — статистически значимые различия (p < 0,05).
Note: MD, Mean Difference; H-L shift, Hodges-Lehmann estimate; OR, Odds Ratio; RD, Risk Difference. Data are presented as M ± SD (normal distribution) or Me [IQR] (median and interquartile range). * — statistically significant difference (p < 0.05).
Как видно из Таблицы 2, среднее время операции в группе БТА было достоверно больше, чем в контрольной группе (MD = 84.78 мин, 95% ДИ: 25.98 до 143.58; p=0.006). Интенсивность болевого синдрома в группе БТА была статистически значима и клинически существенно ниже на всех этапах наблюдения: на 1-е сутки (сдвиг Ходжеса-Лемана (H-L shift) = -25.5 мм, 95% ДИ: -30.0 до -20.0; p<0.001), на 3-и сутки (H-L shift = -30.0 мм, 95% ДИ: -34.0 до -26.0; p<0.001) и на 5-е сутки (H-L shift = -29.0 мм, 95% ДИ: -32.0 до -26.0; p<0.001). Медиана времени до прекращения опиоидных анальгетиков в обеих группах составила 2.0 суток, и статистически значимых различий выявлено не было (H-L shift = 0.0 дней, 95% ДИ: -0.5 до 0.5; p=0.785).
Частота осложнений и длительность госпитализации. Общая частота послеоперационных осложнений в группе БТА была достоверно ниже: 11.1% (1 пациент) против 70.0% (7 пациентов) в контроле. Абсолютное снижение риска (разность рисков, RD) составило -0.59 (95% ДИ: -0.89 до -0.09), а отношение шансов (OR) — 0.05 (95% ДИ: 0.00 до 0.64; p=0.027). В группе БТА не было зафиксировано инфекционных осложнений (0% против 40% в контроле, RD = -0.40, 95% ДИ: -0.75 до 0.05; p=0.087). Частота гематом послеоперационной раны значимо не различалась (11.1% против 30.0%, RD = -0.19, 95% ДИ: -0.58 до 0.26; p=0.582). Медиана длительности госпитализации в группе БТА была на 1 день короче, однако эта разница не достигла статистической значимости (H-L shift = -1.0 день, 95% ДИ: -3.0 до 0.0; p=0.095).
Обсуждение
Проведенное исследование демонстрирует, что предоперационная ботулинотерапия является эффективным и безопасным адъювантом при хирургическом лечении сложных вентральных грыж, позволяя добиться лучших результатов даже у пациентов с исходно более широкими грыжевыми дефектами.
Наиболее значимыми результатами являются достоверное и клинически существенное снижение интенсивности послеоперационной боли в группе БТА на 25-30 мм по ВАШ, а также снижение абсолютного риска послеоперационных осложнений на 59 процентных пунктов в основной группе пациентов в сравнении с группой контроля. Этот результат согласуется с данными Zendejas B. et al. [
13]. Мы полагаем, что ключевым механизмом, лежащим в основе наблюдаемого нами снижения болевого синдрома и частоты осложнений, является достигнутая релаксация и увеличение длины мышц передней брюшной стенки, что снижает натяжение тканей (Рис. 4). Этот патогенетический эффект ботулинотерапии, ведущий к сокращению грыжевого дефекта, подтверждается выводами опубликованного нами ранее систематического обзора [
14].
Рис. 4. Интраоперационный вид после химической компонентной сепарации с применением ботулинического токсина типа А: состояние мышц передней брюшной стенки после инфильтрации.
Fig. 4. Intraoperative view after chemical component separation with botulinum toxin type A: condition of the anterior abdominal wall muscles after infiltration.
Зарегистрированная частота осложнений в группе БТА (11,1%) была достоверно ниже, чем в контрольной группе (70,0%), при этом в группе БТА полностью отсутствовали инфекционные осложнения. Снижение абсолютного риска инфекции на 40 процентных пунктов, хотя и не достигло формальной значимости (p=0,087), представляет собой важную клиническую тенденцию. Полученные данные соответствуют благоприятному профилю безопасности метода, описанному в литературе [
10,
11], и подчеркивают его потенциальную роль в снижении риска инфекционных процессов, возможно, за счет уменьшения напряжения тканей и улучшения их перфузии.
Среднее время операции в группе предоперационной ботулинотерапии было достоверно больше, чем в контрольной группе (разность средних (MD) = 84,8 мин, 95% ДИ: 26,0 до 143,6; p=0,006). Данное различие закономерно и объясняется двумя факторами: тем, что методика TAR, которая была выполнена всем пациентам основной группы, является более сложной, и тем, что пациенты в группе БТА имели исходно более широкие дефекты (MD = 43,0 мм, 95% ДИ: 14,7 до 71,3; p=0,002).
Несмотря на большую сложность и длительность оперативного вмешательства у пациентов с исходно более широкими дефектами, в группе ботулинотерапии наблюдалась тенденция к сокращению медианы длительности госпитализации на 1 день. Отсутствие статистической значимости (p=0,095), вероятно, связано с ограниченным объемом выборки.
Ограничения исследования включают его ретроспективный характер, небольшой размер выборки и исходные различия между группами по ширине дефекта и применяемым хирургическим методикам, что могло повлиять на результаты. Однако такая несбалансированность, отражающая клиническую практику применения БТА в наиболее сложных случаях, делает продемонстрированное значимое улучшение послеоперационного периода в группе БТА еще более убедительным.
Заключение
Полученные нами результаты демонстрируют, что предоперационная ботулинотерапия достоверно снижает интенсивность послеоперационной боли на 25-30 мм по ВАШ и уменьшает абсолютный риск осложнений на 59 процентных пунктов. Эти данные дополняют совокупность доказательств, представленных в современном систематическом обзоре, согласно которым метод является безопасным, значимо увеличивает длину боковых мышц живота и повышает вероятность закрытия фасции при пластике сложных вентральных грыж [
15]. Несмотря на ретроспективный дизайн и исходные различия между группами, которые могли повлиять на оценку отдельных исходов, наблюдаемые положительные эффекты были достигнуты у пациентов с более широкими исходными дефектами, что подчеркивает клиническую значимость метода. Таким образом, применение ботулинического токсина типа А является эффективным и клинически оправданным адъювантным компонентом комплексного ведения пациентов со сложными вентральными грыжами, позволяя существенно улучшить непосредственные послеоперационные исходы (Рис. 5). Основными преимуществами метода являются значимое снижение интенсивности послеоперационного болевого синдрома и уменьшение частоты ранних послеоперационных осложнений. Таким образом, применение ботулинического токсина типа А является эффективным компонентом комплексного ведения пациентов со сложными вентральными грыжами, позволяя улучшить непосредственные послеоперационные исходы.
Рис. 5. Послеоперационный вид после реконструкции передней брюшной стенки и пластики вентральной грыжи.
Fig. 5. Postoperative view after reconstruction of the anterior abdominal wall and repair of the ventral hernia.