Science and Innovations in MedicineScience and Innovations in MedicineНаука и инновации в медицине2500-13882618-754XFSBEI of Higher Education SamSMU of Ministry of Health of the Russian Federation45640910.35693/2500-1388-2023-8-3-176-180Infectious diseasesИнфекционные болезниResearch ArticlePathogenetic significance of CD3+CD56+ T-lymphocytes in hemorrhagic fever with renal syndromeПатогенетическое значение CD3+CD56+ Т-лимфоцитов при геморрагической лихорадке с почечным синдромомhttps://orcid.org/0000-0002-2528-0091IvanovMikhail F.ИвановМихаил Федорович
Russian Federation

PhD, Associate professor, Department of General and Clinical Microbiology, Immunology and Allergology

канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии

m.f.ivanov@samsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6177-8487KonstantinovDmitrii Yu.КонстантиновД. Ю.
Russian Federation

PhD, Associate professor, Head of the Department of Infectious Diseases with Epidemiology

д-р мед. наук, доцент, заведующий кафедрой инфекционных болезней с эпидемиологией

d.u.konstantinov@samsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8194-2419BalmasovaIrina P.БалмасоваИ. П.
Russian Federation

PhD, Professor, Head of the Laboratory of Infectious Diseases Pathogenesis and Treatment Methods

д-р мед. наук, профессор, заведующая лабораторией патогенеза и методов лечения инфекционных заболеваний

iri.balm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0452-2781UlitinaAlina Yu.УлитинаА. Ю.
Russian Federation

assistant of the Department of Infectious Diseases with Epidemiology

ассистент кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией

a.ju.ulitina@samsmu.ruSamara State Medical UniversityФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииA.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России08092023831761802305202311072023Copyright ©; 2023, Ivanov M.F., Konstantinov D.Y., Balmasova I.P., Ulitina A.Y.Copyright ©; 2023, Иванов М.Ф., Константинов Д.Ю., Балмасова И.П., Улитина А.Ю.2023Ivanov M.F., Konstantinov D.Y., Balmasova I.P., Ulitina A.Y.Иванов М.Ф., Константинов Д.Ю., Балмасова И.П., Улитина А.Ю.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://innoscience.ru/2500-1388/article/view/456409

Aim – to evaluate the pathogenetic role of T-lymphocytes carrying the natural killer marker CD56 in hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS).

Material and methods. The study group included 65 patients with HFRS receiving the inpatient treatment in the Clinics of SamSMU, and 15 healthy people were chosen for the control group. The following examinations were scheduled for all patients in the different stages of the disease: a clinical blood test, flow cytometry with a given set of monoclonal antibodies, enzyme-linked immunosorbent assay of blood serum to determine the cytokine profile. For statistical analysis we used the SPSS v.23 software.

Results. The percentage of CD3+ CD56+ NKT blood content in comparison with those for cells of innate immunity (neutrophil granulocytes, monocytes, natural killers) and lymphocytes of adaptive immune response, as well as the level of cytokines in the blood serum showed that in polyuric and convalescent periods, the number of these cells significantly increases and remains closely embedded in correlations with other components of the immune system.

Conclusion. A new hypothesis has been proposed to interpret the role of NKT in the development of the immune response in HFRS.

Цель – оценка патогенетической роли Т-лимфоцитов, несущих маркер натуральных киллеров CD56, при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.

Материалы и методы. Объектом исследования служили 65 пациентов с ГЛПС, находившиеся на стационарном лечении в Клиниках СамГМУ, а также 15 здоровых людей контрольной группы. Всем больным в разные периоды заболевания выполнялся клинический анализ крови, проточная цитофлуориметрия с использованием заданного набора моноклональных антител, иммуноферментный анализ сыворотки крови для определения цитокинового профиля больных. Cтатистическая обработка проводилась на основе программ SPSS, версия 23.

Результаты. Проведенное исследование процентного содержания в крови CD3+CD56+ НКТ в сопоставлении с таковым для клеток врожденного иммунитета (нейтрофильных гранулоцитов, моноцитов, натуральных киллеров) и лимфоцитов адаптивного иммунного ответа, а также уровнем цитокинов в сыворотке крови показало, что во второй половине разгара заболевания и на этапе разрешения инфекционного процесса число этих клеток достоверно возрастает и остается тесно встроенным в корреляционные связи с другими компонентами иммунной системы.

Заключение. Предложена новая гипотеза для трактования механизма участия НКТ в развитии иммунного ответа при ГЛПС.

hemorrhagic fever with renal syndromeimmunopathogenesisNK-like T-lymphocytes (NKT)геморрагическая лихорадка с почечным синдромомиммунопатогенезНК-подобные Т-лимфоциты (НКТ)Brocato RL, Hooper JW. Progress on the prevention and treatment of hantavirus disease. Viruses. 2019;11(7):610. doi: 10.3390/v11070610Valishin DA, Shestakova IV, Murzabaeva RT, et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome in adults. Clinical recommendations. Non-profit partnership "National Scientific Society of Infectious Diseases", 2016:49. (In Russ.). [Валишин Д.А., Шестакова И.В., Мурзабаева Р.Т., и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у взрослых. Клинические рекомендации. Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов», 2016:49].Morozov VG, Ishmukhametov AA, Dzagurova TK, Tkachenko EA. Clinical features of hemorrhagic fever with renal syndrome in Russia. Infectious diseases. 2017;5:156-161. (In Russ.). [Морозов В.Г., Ишмухаметов А.А., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А. Клинические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России. Инфекционные болезни. 2017;5:156-161].Alekhin EK, Kamilov FKh, Khunafina DKh, et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2013;5:24-31. (In Russ.). [Алехин Е.К. Камилов Ф.Х., Хунафина Д.Х., и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Медицинский вестник Башкортостана. 2013;5:24-31].Melnikov VL, Aftaeva LN, Mitrofanova NN, Tsyplikhin NO. Clinical and epidemiological characteristics of hemorrhagic fever with renal syndrome in the Penza region and the city of Penza. Modern problems of science and education. 2022;6(part 1). (In Russ.). [Мельников В.Л., Афтаева Л.Н., Митрофанова Н.Н., Цыплихин Н.О. Клинико-эпидемиологическая характеристика геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Пензенской области и городе Пензе. Современные проблемы науки и образования. 2022;6(часть 1)]. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32267 doi: 10.17513/spno.32267Jiang H, Wang LM, Wang PZ, Bai XF. Hemorrhagic fever with renal syndrome: pathogenesis and clinical picture. Front Cell Infect Microbiol. 2016;6:1-14.Manigold T, Vial P. Human hantavirus infections: epidemiology, clinical features, pathogenesis and immunology. Swiss Med Wkly. 2014;144:13937-13955. doi: 10.4414/smw.2014.13937.Serris A, Stass R, Bignon EA, et al. The hantavirus surface glycoprotein lattice and its fusion control mechanism. Cell. 2020;183(2):442-456.e16.Reuter M, Krüger DH. The nucleocapsid protein of hantaviruses: much more than a genome-wrapping protein. Virus Genes. 2018;54(1):5-16. doi: 10.1007/s11262-017-1522-3Antoine M, Langlois ME, Bres E, et al. Imported haemorrhagic fever with renal syndrome caused by Dobrava-Belgrade hantavirus in France. Clin Kidney J. 2021;14(3):1014-1016. doi: 10.1093/ckj/sfaa006Balmasova IP, Nesterova IV, Malova ES, Sepiashvili RI. Structural and functional organization of the immune system. M., 2019. (In Russ.). [Балмасова И.П., Нестерова И.В., Малова Е.С., Сепиашвили Р.И. Структурно-функциональная организация иммунной системы. М., 2019].Braun M, Bjokstrom NK, Gupta S, et al. NK cell activation in human hantavirus infection explained by virus-induced IL-15/IL15Rα expression. PLoS Pathol. 2014;10(11):e1004521. doi: 10.1371/journal.ppat.1004521Gupta S, Braun M, Tischler ND, et al. Hantavirus-infection confers resistance to cytotoxic lymphocyte-mediated apoptosis. PLoS Pathol. 2013:9(3):e1003272. doi: 10.1371/journal.ppat.1003272Juno JA, Keynan Y, Fowke KR. Invariant NKT cells: Regulation and function during viral infection. PLoS Pathog. 2012;8(8):e1002838.Vogt S, Mattner J. NKT cells contribute to the control of microbial infections. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:718350. doi: 10.3389/fcimb.2021.718350Trottein F, Paget C. Natural killer T cells and mucosal-associated invariant T cells in lung infections. Front Immunol. 2018;9:1750. doi: 10.3389/fimmu.2018.01750Ivanov MF, Balmasova IP, Zhestkov AV, et al. Expression of NKG2D by cytotoxic T-lymphocytes as a possible mechanism of immunopathogenesis of hemorrhagic fever with renal syndrome. Immunology. 2023;44(1):93-102. (In Russ.). [Иванов М.Ф., Балмасова И.П., Жестков А.В., и др. Экспрессия NKG2D цитотоксическими Т-лимфоцитами как возможный механизм иммунопатогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Иммунология. 2023;44(1):93-102]. doi: 10.33029/0206-4952-2023-44-1-93-102Perez C, Prajapati K, Burke B, et al. NKG2D signaling certifies effector CD8 T cells for memory formation. J Immunother Cancer. 2019;7:48. doi: 10.1186/s40425-019-0531-2Tomura M, Yu WG, Ahn HJ, et al. A novel function of Valpha14+CD4+ NKT cells: stimulation of IL-12 production by antigen-presenting cells in the innate immune system. J Immunol. 1999;163:93-101.