Science and Innovations in MedicineScience and Innovations in MedicineНаука и инновации в медицине2500-13882618-754XFSBEI of Higher Education SamSMU of Ministry of Health of the Russian Federation63348410.35693/SIM633484OtorhinolaryngologyОториноларингологияResearch ArticleThe role of gastroesophageal reflux disease in the middle ear pathology formationЗначение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в формировании патологии среднего ухаhttps://orcid.org/0000-0003-4471-3603KomarovMikhail V.КомаровМихаил Владимирович
Russian Federation

PhD, Researcher of the Research Department of Pathology of the External, Middle and Inner Ear; assistant of the Department of Otorhinolaryngology

канд. мед. наук, научный сотрудник научно-исследовательского отдела патологии наружного, среднего и внутреннего уха, ассистент кафедры оториноларингологии

7_line@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4816-2098FedotovaAnastasiya A.ФедотоваАнастасия Александровна
Russian Federation

postgraduate student of the Otorhinolaryngology Department

аспирант кафедры оториноларингологии

vaka.713@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9941-7006BezrukovaEvgeniya V.БезруковаЕвгения Валерьевна
Russian Federation

PhD, Associate professor, Head of the Academic Department of the Department of Otorhinolaryngology

канд. мед. наук, доцент, заведующая учебной частью кафедры оториноларингологии

evgeniya.bezrukova@szgmu.ruSaint Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and SpeechФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи» Минздрава РоссииMechnikov Northwest State Medical UniversityФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России3108202417092024932162211706202413082024Copyright ©; 2024, Komarov M.V., Fedotova A.A., Bezrukova E.V.Copyright ©; 2024, Комаров М.В., Федотова А.А., Безрукова Е.В.2024Komarov M.V., Fedotova A.A., Bezrukova E.V.Комаров М.В., Федотова А.А., Безрукова Е.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://innoscience.ru/2500-1388/article/view/633484

The study of the extraesophageal reflux effect on the middle ear structures in adults is of considerable interest. The mechanism of formation of gastroesophageal reflux disease associated otitis media is closely related to such concepts as nasopharyngeal reflux and laryngopharyngeal reflux.

The article presents an analysis of the medical literature focusing on the mechanisms of development of inflammation mechanisms in the middle ear cavity affected by the gastric contents. The article uses publications in such scientific databases as PubMed, eLIBRARY, Science Direct, Research Gate, dated from 1990 to 2024.

A detailed understanding of pathophysiological mechanisms affecting formation of the middle ear cavity inflammation under the influence of extraesophageal reflux has been obtained. Major scientific studies confirm that gastroesophageal reflux disease acts as a risk factor for the middle ear cavity inflammation formation.

Изучение влияния экстраэзофагеального рефлюкса на структуры среднего уха у взрослых представляет значительный интерес. Механизм формирования ГЭРБ ассоциированного среднего отита тесно взаимосвязан с такими понятиями, как назофарингеальный рефлюкс и ларингофарингеальный рефлюкс.

В статье представлен анализ медицинской литературы, посвященной изучению механизмов формирования воспаления в полости среднего уха под воздействием компонентов желудочного содержимого. Использованы публикации в таких научных базах данных, как PubMed, eLIBRARY, Science Direct, Research Gate, с 1990 по 2024 года.

Получено развернутое представление о патофизиологических механизмах формирования воспаления в полости среднего уха под воздействием экстраэзофагеального рефлюкса. Крупные научные исследования подтверждают, что ГЭРБ выступает в роли фактора риска формирования воспаления в полости среднего уха.

otitis mediagastroesophageal reflux diseaseGERDrefluxpepsintympanosclerosisinflammationH. pyloriсредний отитГЭРБрефлюкспепсинтимпаносклерозвоспалениеH. pyloriAngotoeva IB, Shchepkina EV, Magomedova MM. Clinical aspects of laryngopharyngeal reflux. Russian otorhinolaryngology. 2022;21(1):19-26. (In Russ.). [Анготоева И.Б., Щепкина Е.В., Магомедова М.М. Клинические аспекты ларингофарингеального рефлюкса. Российская оториноларингология. 2022;21(1):19-26. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2022-1-19-26Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, et al. The Montreal Definition and Classification of Gastroesophageal Reflux Disease: A Global Evidence-Based Consensus. Am J Gastroenterol. 2006;101(8):1900-1920. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00630.xKomarov MV, Fedotova AA, Bezrukova EV, Goncharov OI. The role of gastrointestinal tract acid-related diseases influence in development of recurrent and irreversible chronic inflammatory diseases of the middle ear. Rossiiskaya Otorinolaringologiya. 2023;22(6):53-61. (In Russ.). [Комаров М.В., Федотова А.А., Безрукова Е.В., Гончаров О.И. Роль кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта в формировании рецидивирующих и необратимых хронических воспалительных явлений в полости среднего уха. Российская оториноларингология. 2023;22(6):53-61]. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2023-6-53-61Soldatsky YuL, Onufrieva EK, Pogosova IE, et al. Gastroesophageal reflux disease and pharyngolaryngeal reflux in children with chronic laryngeal pathology. Bulletin of Otorhinolaryngology. 2008;2:34-39. (In Russ.). [Солдатский Ю.Л., Онуфриева Е.К., Погосова И.Е., и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и фаринголарингеальный рефлюкс у детей с хронической патологией гортани. Вестник оториноларингологии. 2008;2:34-39]. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=10334394Lechien JR, Saussez S, Schindler A, et al. Clinical outcomes of laryngopharyngeal reflux treatment: A systematic review and meta-analysis. Laryngoscope. 2019;129(5):1174-1187. https://doi.org/10.1002/lary.27591Shi D, Zhao H, Chen G, et al. The effects of treating GERD on the outcomes of otitis media with effusion: A systematic review and meta-analysis. Am J Otolaryngol. 2024;45(1):104061. https://doi.org/10.1016/j.amjoto.2023.104061Angotoeva IB, Kosyakov SYa, Shevhuzheva IB. Nasopharyngeal reflux. What do we know today? Russian Rhinology. 2019;27(4):209-214. (In Russ.). [Анготоева И.Б., Косяков С.Я., Шевхужева И.Б. Назофарингеальный рефлюкс. Что мы знаем сегодня? Российская ринология. 2019;27(4):209-214]. https://doi.org/10.17116/rosrino201927041209Angotoeva IB, Magomedova MM. Results of the study of conservative treatment of laryngeal manifestations of laryngopharyngeal reflux. Medical Council. 2021;(18):28-33. (In Russ.). [Анготоева И.Б., Магомедова М.М. Результаты исследования консервативного лечения ларингеальных проявлений ларингофарингеального рефлюкса. Медицинский совет. 2021;(18):28-33]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-18-28-33Axford SE, Sharp N, Ross PE, et al. Cell biology of laryngeal epithelial defenses in health and disease: preliminary studies. The Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology. 2001;110(12). https://doi.org/10.1177/000348940111001203Melnik SM. Obstructive sleep apnea syndrome in patients with reflux disease: is there a link between these pathologies? (Literature review). Rossiiskaya Otorinolaringologiya. 2015;(4):126-130. (In Russ.). [Мельник С.М. Синдром обструктивного апноэ сна у пациентов с рефлюксной болезнью: есть ли связь между этими патологиями? (Обзор литературы). Российская оториноларингология. 2015;(4):126-130]. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=24087037Pestakova LV. Study of rhinocytograms in patients with GERD. Rossiiskaya Otorinolaringologiya. 2015;(1):96-99. (In Russ.). [Пестакова Л.В. Исследование риноцитограмм у больных ГЭРБ. Российская оториноларингология. 2015;(1):96-99]. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=25000873Ryabova MA, Vasilevsky DI, Pestakova LV, et al. Influence of gastroesophageal reflux disease on the state of the upper respiratory tract. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2020;26(3):70-80. (In Russ.). [Рябова М.А., Василевский Д.И., Филиппов Д.И., и др. Влияние различных видов фаринголарингеального рефлюкса на состояние гортани. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2020;26(3):70-80]. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=27446879Karpova EP, Tulupov DA, Zaviktorina TG. Changes in the microflora of the pharyngeal tonsil in children with chronic adenoiditis associated with gastroesophageal reflux disease (GERD). Rossijskaya rinologiya. 2009;2:61. (In Russ.). [Карпова Е.П., Тулупов Д.А., Завикторина Т.Г. Изменение микрофлоры глоточной миндалины у детей с хроническим аденоидитом, ассоциированным с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Российская ринология. 2009;2:61]. URL: https://www.lvrach.ru/2013/01/15435598Angotoeva IB, Muldasheva AA. Laryngopharyngeal reflux as a possible cause of adenoiditis in the adult patients. Russian Bulletin of Otorhinolaryngology. 2013;78(3):52-55. (In Russ.). [Анготоева И.Б., Мулдашева А.А. Ларингофарингеальный рефлюкс как возможная причина аденоидита у взрослых. Вестник оториноларингологии. 2013;78(3):52-55]. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-otorinolaringologii/2013/3/downloads/ru/030042-46682013312Shilenkova VV. Gastroesophageal reflux in children. Russian Rhinology. 2015;23(4):34-38. (In Russ.). [Шиленкова В.В. Экстраэзофагеальный рефлюкс у детей. Российская ринология. 2015;23(4):34-38]. https://doi.org/10.17116/rosrino201523434-38Tumgor G, Midilli R, Yuksekkaya HA, et al. Laryngopharengeal reflux in patients with severe adeno-tonsil hyperplasia. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2006;70(4):761-762. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2005.12.014Koufman JA, Aviv JE, Casiano RR, et.al. Laryngopharyngeal reflux: position statement of the committee on speech, voice, and swallowing disorders of the American Academy of Otolaryngology – Head and Neck Surgery. Otolaryngology – Head and Neck Surgery. 2002;127(1):32-35. https://doi.org/10.1067/mhn.2002.125760Karoui S, Zouiten L, Matri S, et al. Findings of 24-hour esophageal pH monitoring in patients with respiratory and otorhinolaryngologic manifestations of gastroesophageal reflux disease. Tunis Med. 2006;3(84):165-169. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16755957/Angotoeva IB, Magomedova MM. Analysis of the microbiota from the surface of the tonsils in patients with laryngopharyngeal reflux. Russian otorhinolaryngology. 2022;21(2):8-15. (In Russ.). [Анготоева И.Б., Магомедова М.М. Анализ микробиоты с поверхности небных миндалин у пациентов с ларингофарингеальным рефлюксом. Российская оториноларингология. 2022;21(2):8-15]. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2022-2-8-15Johnston N, Pearson JP, et al. Review article: reflux and its consequences–the laryngeal, pulmonary and oesophageal manifestations. Conference held in conjunction with the 9th International Symposium on Human Pepsin (ISHP) Kingston-upon-Hull, UK, 21-23 April 2010. Aliment Pharmacol Ther. 2011;1(33):1-71. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04581.xSone M, Kato T, Nakashima T. Current concepts of otitis media in adults as a reflux-related disease. Otol Neurotol. 2013;34(6):1013-7. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318299aa52Zubareva AA, Karpishchenko SA, Yaremenko AI, et al. Otitis media with effusion and persistent Eustachian tube dysfunction in a patient with an infratemporal fossa tumor. Head & Neck. Russian Journal. 2023;11(4):39-45. (In Russ.). [Зубарева А.А., Карпищенко С.А., Яременко А.И., и др. Случай длительного течения экссудативного отита с дисфункцией слуховой трубы при новообразовании подвисочной ямки. Голова и шея. Российское издание. 2023;11(4):39-45]. https://doi.org/10.25792/HN.2023.11.4.39-45Embutnieks YuV, Valitova ER, Bordin DS. The New Approach to the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease: the Protection of the Esophageal Mucosa. Effective pharmacotherapy. 2019;18(15):16-22. (In Russ.). [Эмбутниекс Ю.В., Валитова Э.Р., Бордин Д.С. Новый подход к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: защита слизистой оболочки пищевода. Эффективная фармакотерапия. 2019;18(15):16-22]. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2019-15-18-16-22Li Y, Xu G, Zhou B, et al. Effects of acids, pepsin, bile acids, and trypsin on laryngopharyngeal reflux diseases: physiopathology and therapeutic targets. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2022;279(6):2743-2752. https://doi.org/10.1007/s00405-021-07201-wSamsonov AA, Golubev NN, Andreev NG, et al. The protective barrier of the gastric mucosa and the possibility of drug cytoprotection. Directory of a polyclinic doctor. 2018;6:40-48. (In Russ.). [Самсонов А.А., Голубев Н.Н., Андреев Н.Г., и др. Защитный барьер слизистой оболочки желудка и возможности лекарственной цитопротекции. Справочник поликлинического врача. 2018;6:40-48]. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36782021Bardhan KD, Strugala V, Dettmar PW. Reflux revisited: advancing the role of pepsin. Int J Otolaryngol. 2012;2012:646901. https://doi.org/10.1155/2012/646901Krotov SYu, Pomorgailo EG, Kononov AV, Krotov YuA. Morphological features of mucous membrane of tympanic cavity in exudative otitis media and its changes under ultrasound regional lymphotropic therapy. Russian Otorhinolaryngology. 2022;21(4):46-51. (In Russ.). [Кротов С.Ю., Поморгайло Е.Г., Кононов А.В., Кротов Ю.А. Морфологическая особенность слизистой оболочки барабанной полости при экссудативном среднем отите и ее изменения на фоне ультразвуковой региональной лимфотропной терапии. Российская оториноларингология. 2022;21(4):46-51. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2022-4-46-51Komarov MV, Michurina AP. Morpho-functional assessment of mucous membrane of supratubal recess and anterior epitympanic recess. Russian Otorhinolaryngology. 2024;23(1):8-12. (In Russ.). [Комаров М.В., Мичурина А.П. Морфофункциональная оценка слизистой оболочки надтубарного кармана и переднего эпитимпанального синуса. Российская оториноларингология. 2024;23(1):8-12]. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2024-1-8-12Padurariu S, Röösli C, Røge R, et al. On the functional compartmentalization of the normal middle ear. Morpho-histological modeling parameters of its mucosa. Hear Res. 2019;378:176-184. https://doi.org/10.1016/j.heares.2019.01.0234Ars B, Wuyts F, Van de Heyning P, et al. Histomorphometric study of the normal middle ear mucosa. Preliminary results supporting the gas-exchange function in the postero-superior part of the middle ear cleft. Acta Otolaryngol. 1997;117(5):704-707. https://doi.org/10.3109/00016489709113463Lei L, Yu Z, Yu R, et al. Correlation of pathogenic effects of laryngopharyngeal reflux and bacterial infection in COME of children. Acta Otolaryngol. 2021;141(5):454-458. https://doi.org/10.1080/00016489.2021.1883732O’Reilly RC, He Z, Bloedon E, et al. The role of extraesophageal reflux in otitis media in infants and children. Laryngoscope. 2008;118(S116):1-9. https://doi.org/10.1097/MLG.0b013e31817924a3Sasaki CT, Marotta J, Hundal J, et al. Bile-induced laryngitis: is there a basis in evidence? Ann Otol Rhinol Laryngol. 2005;114:192-197. https://doi.org/10.1177/000348940511400304Southwood JE, Hoekzema CR, Samuels TL, et al. The impact of pepsin on human nasal epithelial cells in vitro: a potential mechanism for extraesophageal reflux induced chronic rhinosinusitis. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2015;12(124):957-964. https://doi.org/10.1177/0003489415593556O'Reilly RC, Soundar S, Tonb D, et al. The role of gastric pepsin in the inflammatory cascade of pediatric otitis media. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;141(4):350-7. https://doi.org/10.1001/jamaoto.2014.3581Stol K, Diavatopoulos DA, Graamans K, et al. Inflammation in the middle ear of children with recurrent or chronic otitis media is associated with bacterial load. Pediatr Infect Dis J. 2012;31(11):1128-1134. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e3182611d6bKomarov MV, Anikin IA, Dvoryanchikov VV. Classification of pathological epidermization (cholesteatoma) of the middle ear NMAO. Medical Council. 2023;(7):102-111. (In Russ.). [Комаров М.В., Аникин И.А., Дворянчиков В.В. Классификация патологической эпидермизации (холестеатомы) среднего уха НМАО. Медицинский Совет. 2023;(7):102-111]. https://doi.org/10.21518/ms2023-074Lechien JR, Saussez S, Schindler A, et al. Clinical outcomes of laryngopharyngeal reflux treatment: A systematic review and meta-analysis. Laryngoscope. 2019;129(5):1174-1187. https://doi.org/10.1002/lary.27591Qadeer MA, Colabianchi N, Vaezi MF. Is GERD a risk factor for laryngeal cancer? Laryngoscope. 2005;115(3):486-91. https://doi.org/10.1097/01.mlg.0000157851.24272.41Baike EV, Vitkovskii YuA. Cytokine status and the specific features of the course of chronic purulent otitis media. Russian otorhinolaryngology. 2016;6(85):27-32. (In Russ.). [Байке Е.В., Витковский Ю.А. Цитокиновый статус и особенности течения хронического гнойного среднего отита. Российская оториноларингология. 2016;6(85):27-32]. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2016-6-27-32To the 100th anniversary of the birth of Nina Petrovna Konstantinova – an outstanding doctor, teacher, scientist. Russian Bulletin of Otorhinolaryngology. 2023;88(3):139-145. (In Russ.). [К 100-летию со дня рождения Нины Петровны Константиновой – выдающегося врача, педагога, ученого. Вестник оториноларингологии. 2023;88(3):139-145. https://doi.org/10.17116/otorino202288031139Poelmans J, Tack J, Feenstra L. Chronic middle ear disease and gastroesophageal reflux disease: a causal relation? Otol Neurotol. 2001;22(4):447-50. https://doi.org/10.1097/00129492-200107000-00005Komarov MV, Аnikin IA, Goncharov OI. On the issue of preoperative preparation of patients with chronic suppurative otitis media. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(7):132-137. (In Russ.). [Комаров М.В., Аникин И.А., Гончаров О.И. К вопросу о предоперационной подготовке пациентов с туботимпанальной формой хронического гнойного среднего отита. Медицинский Совет. 2023;17(7):132-137]. https://doi.org/10.21518/ms2023-122Kryukov AI, Garov EV, Azarov PV. Surgical tactics in chronicle supporative mesotympanitis. Head & Neck. Russian Journal. 2015;3:16-21. (In Russ.). [Крюков А.И., Гаров Е.В., Азаров П.В. Хирургическая тактика при хроническом гнойном среднем отите (мезотимпаните). Голова и шея. 2015;3:16-21]. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24738898Viliušytė E, Macaitytė R, Vaitkus A, et al. Associations between peripheral vertigo and gastroesophageal reflux disease. Med Hypotheses. 2015;85(3):333-335. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2015.06.007Iriz A, Eryilmaz A, Gocer C, et al. Could Helicobacter pylori play a role in the aetiopathogenesis of tympanosclerosis? J Laryngol Otol. 2011;125(11):1121-1124. https://doi.org/10.1017/S0022215111002301Saki N, Jahani M, Samarbaf A, et al. Correlation Between Tympanosclerosis and Helicobacter pylori. Jundishapur J Microbiol. 2015;8(10):e16069. https://doi.org/10.5812/jjm.16069Chernushevich II, Anikin IA, Miniakhmetova RR. Tympanosclerosis: etiopathogenesis, clinic, diagnosis, treatment. Russian otorhinolaryngology. 2008;6(37):205-212. (In Russ.). [Чернушевич И.И., Аникин И.А., Миниахметова Р.Р. Тимпаносклероз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Российская оториноларингология. 2008;6(37):205-212]. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=14565069Chernushevich II, Anikin IA, Polshkova LV. Intraoperative findings and surgical treatment tactics in panients with tympanosclerosis. Russian otorhinolaryngology. 2010;2(45):129-135. (In Russ.). [Чернушевич И.И, Аникин И.А., Полшкова Л.В. Интраоперационные находки и тактика хирургического лечения больных тимпаносклерозом. Российская оториноларингология. 2010;2(45):129-135]. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=14568287Ozyurt M, Gungor A, Ergunay K, et al. Real-time PCR detection of Helicobacter pylori and virulence-associated cagA in nasal polyps and laryngeal disorders. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2009;141(1):131-135. https://doi.org/10.1016/j.otohns.2009.04.005Saki N, Larijani F, Rahim F. The association of Helicobacter Pylori infection with otitis media: a meta-analysis. Archives des sciences et compte rendu des séances de la Société. 2013;66(4):452-470. URL: https://www.researchgate.net/publication/237062546Dinç AE, Cömert F, Damar M, et al. Role of Chlamydia pneumoniae and Helicobacteria pylori in the development of tympanosclerosis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2016;273(4):889-92. https://doi.org/10.1007/s00405-015-3645-2Du P, Zong S, Wen Y, et al. Association between Helicobacter pylori and otitis media with effusion in children: A systematic review. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2020;135:110091. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2020.110091Jeyakumar A, Bégué RE. Otitis Media with Effusion and Helicobacter pylori. OTO Open. 2018;2(3):2473974X18792489. https://doi.org/10.1177/2473974X18792489Damghani MA, Dehghan E. Is there any association between Helicobacter pylori and otitis media with effusion? Braz J Otorhinolaryngol. 2020;86(2):217-221. https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2018.11.002Tasker A, Dettmar PW, Panetti M, et al. Reflux of gastric juice and glue ear in children. Lancet. 2002;359(9305):493. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)07665-1Luo HN, Yang QM, Sheng Y, et al. Role of pepsin and pepsinogen: linking laryngopharyngeal reflux with otitis media with effusion in children. Laryngoscope. 2014;124(7):E294-300. https://doi.org/10.1002/lary.24538Kahrilas PJ, Kia L. Pepsin: A Silent Biomarker for Reflux Aspiration or an Active Player in Extra-Esophageal Mucosal Injury? Chest. 2015;148(2):300-301. https://doi.org/10.1378/chest.15-0506