Сверхэкспрессия MKRN2 подавляет рост клеток рака яичников

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Рак яичников характеризуется низкой пятилетней выживаемостью и высоким уровнем смертности. Изучено влияние Е3-лигазы MKRN2 (Makorin ring finger protein 2), роль которой при раке яичников не установлена, на рост клеток рака яичников. Экспрессию MKRN2 в ткани рака яичников анализировали иммуногистохимически. Сверхэкспрессию MKRN2 в двух клеточных линиях рака яичников (SKOV3 и CAOV3) индуцировали с помощью лентивирусной трансфекции, а уровни экспрессии верифицировали методом вестер-блотинга. Пролиферацию и рост клеток оценивали методом CCK-8 и формирования колоний, миграцию клеток оценивали с использованием transwell-метода, а апоптоз – с помощью проточной цитометрии. Ксенографтные опухоли получали в мышах, которым вводили клетки SKOV3, уровни MKRN2 и апоптоза в опухолевых клеткaх определяли иммуногистохимически и методом TUNEL. Уровни MKRN2 в ткани опухоли яичников были снижены по сравнению с нормальной тканью. Сверхэкспрессия MKRN2 в клетках SKOV3 и CAOV3, трансфицированных лентивирусным вектором, снижала ассоциированное с опухолью поведение клеток и индуцировала апоптоз in vitro. Сверхэкспрессия MKRN2 в ксенографтных опухолях приводила к подавлению роста опухоли и повышала апоптоз in vivo. Эти данные предполагают участие MKRN2 в канцерогенезе рака яичников и возможность использования MKRN2 в терапии опухолей.

Об авторах

F. Z. Jiang

Department of Obstetrics and Gynecology, Dushu Lake Hospital affiliated to Soochow University, Soochow University

Email: zhangyueming@suda.edu.cn
China, 215005, Suzhou

Q. J. Xia

Obstetrics and Gynecology Department, Nantong Haimen District People’s Hospital

Email: zhangyueming@suda.edu.cn
China, 226151, Nantong

L. Wu

Suzhou Industrial Park Centers for Disease Control and Prevention

Email: zhangyueming@suda.edu.cn
China, 215005, Suzhou

Y. M. Zhang

Department of Obstetrics and Gynecology, Dushu Lake Hospital affiliated to Soochow University, Soochow University

Автор, ответственный за переписку.
Email: zhangyueming@suda.edu.cn
China, 215005, Suzhou

Список литературы

  1. Tew W.P., Lacchetti C., Ellis A., Maxian K., Banerjee S., Bookman M., Jones M.B., Lee J.M., Lheureux S., Liu J.F. Moore K.N., Muller C., Rodriguez P., Walsh C., Westin S.N., Kohn E.C. (2020) PARP inhibitors in the management of ovarian cancer: ASCO guideline. J. Clin. Oncol. 38(30), 3468‒3493.
  2. Siegel R.L., Miller K.D., Fuchs H.E., Jemal A. (2021) Cancer statistics, 2021. CA Cancer J. Clin. 71(1), 7–33.
  3. Lin C.N., Tsai Y.C., Hsu C.C., Liang Y.L., Wu Y.Y., Kang C.Y., Lin C.H., Hsu P.H., Lee G.B., Hsu K.F. (2021) An aptamer interacting with heat shock protein 70 shows therapeutic effects and prognostic ability in serous ovarian cancer. Mol. Therapy Nucl. Acids. 23, 757–768.
  4. Lheureux S., Gourley C., Vergote I., Oza A.M. (2019) Epithelial ovarian cancer. Lancet. 393(10177), 1240–1253.
  5. Wolf E.J., Miles A., Lee E.S., Nabeel-Shah S., Greenblatt J.F., Palazzo A.F., Tropepe V., Emili A. (2020) MKRN2 physically interacts with GLE1 to regulate mRNA export and zebrafish retinal development. Cell Rep. 31(8), 107693.
  6. Böhne A., Darras A., D’Cotta H., Baroiller J.F., Galiana-Arnoux D., Volff J.N. (2010) The vertebrate makorin ubiquitin ligase gene family has been shaped by large-scale duplication and retroposition from an ancestral gonad-specific, maternal-effect gene. BMC Genomics. 11, 721.
  7. Zhang Q., Meng Y., Zhang L., Chen J., Zhu D. (2009) RNF13: a novel RING-type ubiquitin ligase over-expressed in pancreatic cancer. Cell Res. 19(3), 348–357.
  8. Ulrich H.D. (2002) Natural substrates of the proteasome and their recognition by the ubiquitin system. Curr. Topics Microbiol. Immunol. 268, 137–174.
  9. Shin C., Ito Y., Ichikawa S., Tokunaga M., Sakata-Sogawa K., Tanaka T. (2017) MKRN2 is a novel ubiquitin E3 ligase for the p65 subunit of NF-κB and negatively regulates inflammatory responses. Sci. Rep. 7, 46097.
  10. Jiang J., Xu Y., Ren H., Wudu M., Wang Q., Song X., Su H., Jiang X., Jiang L., Qiu X. (2018) MKRN2 inhibits migration and invasion of non-small-cell lung cancer by negatively regulating the PI3K/Akt pathway. J. Exp. Clin. Cancer Res. 37(1), 189.
  11. Zhang Y., Cui N., Zheng G. (2020) Ubiquitination of P53 by E3 ligase MKRN2 promotes melanoma cell proliferation. Oncol. Lett. 19(3), 1975–1984.
  12. Jia C., Tang H., Yang Y., Yuan S., Han T., Fang M., Huang S., Hu R., Li C., Geng W. (2020) Ubiquitination of IGF2BP3 by E3 ligase MKRN2 regulates the proliferation and migration of human neuroblastoma SHSY5Y cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 529(1), 43–50.
  13. Abreu A.P., Macedo D.B., Brito V.N., Kaiser U.B., Latronico A.C. (2015) A new pathway in the control of the initiation of puberty: the MKRN3 gene. J. Mol. Endocrinol. 54(3), R131–139.
  14. Qian Y.C., Xie Y.X., Wang C.S., Shi Z.M., Jiang C.F., Tang Y.Y., Qian X., Wang L., Jiang B.H. (2020) Mkrn2 deficiency induces teratozoospermia and male infertility through p53/PERP-mediated apoptosis in testis. Asian J. Androl. 22(4), 414–421.
  15. Wadekar H.B., Sahi V.P., Morita E.H., Abe S. (2013) MKRN expression pattern during embryonic and post-embryonic organogenesis in rice (Oryza sativa L. var. Nipponbare). Planta. 237(4), 1083–1095.
  16. Hildebrandt A., Brüggemann M., Rücklé C., Boerner S., Heidelberger J.B., Busch A., Hänel H., Voigt A., Möckel M.M., Ebersberger S., Scholz A., Dold A., Schmid T., Ebersberger I., Roignant J.Y., Zarnack K., König J., Beli P. (2019) The RNA-binding ubiquitin ligase MKRN1 functions in ribosome-associated quality control of poly(A) translation. Genome Biol. 20(1), 216.
  17. Herrera R.A., Kiontke K., Fitch D.H. (2016) Makorin ortholog LEP-2 regulates LIN-28 stability to promote the juvenile-to-adult transition in Caenorhabditis elegans. Development. 143(5), 799–809.
  18. Liu M., Zhong J., Zeng Z., Huang K., Ye Z., Deng S., Chen H., Xu F., Li Q., Zhao G. (2019) Hypoxia-induced feedback of HIF-1α and lncRNA-CF129 contributes to pancreatic cancer progression through stabilization of p53 protein. Theranostics. 9(16), 4795–4810.
  19. Xu Y., Sun J.Y., Jin Y.F., Yu H. (2018) PCAT6 participates in the development of gastric cancer through endogenously competition with microRNA-30. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 22(16), 5206–5213.
  20. Lee K.Y., Chan K.Y., Tsang K.S., Chen Y.C., Kung H.F., Ng P.C., Li C.K., Leung K.T., Li K. (2014) Ubiquitous expression of MAKORIN-2 in normal and malignant hematopoietic cells and its growth promoting activity. PloS One. 9(3), e92706.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© F.Z. Jiang, Q.J. Xia, L. Wu, Y.M. Zhang, 2023