Полиморфизм гена NOS1AP и жировая компонента тела у пациентов с шизофренией: поиск ассоциаций

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Длительная фармакотерапия у больных шизофренией может спровоцировать индуцированное антипсихотическими препаратами ожирение. Этот побочный эффект не всегда удовлетворяет критериям метаболического синдрома (МС) и, прежде всего, центрального ожирения, однако сильно снижает качество жизни пациентов и относится к факторам риска развития многих заболеваний. У человека продукт гена NOS1AP принимает участие в адипогенезе, созревании дендритов, мнестических процессах, передаче импульсов через NMDA-рецепторы. Мы предположили, что полиморфизмы гена NOS1AP ассоциированы с метаболическими показателями больных шизофренией. Нами обследован 491 пациент славянской национальности с установленным диагнозом “шизофрения”. Всем испытуемым проводили антропометрическое обследование с определением окружности талии, а также содержания общего и висцерального жира с помощью биоимпедансного анализа и калиперометрии. Биохимические показатели сыворотки крови оценивали стандартными методами. Компоненты МС определяли в соответствии с критериями Международной федерации диабета. ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови стандартным фенол-хлороформным методом. Для генотипирования было выбрано три однонуклеотидных полиморфизма (SNP) в гене NOS1AP. Определение аллелей исследуемых полиморфизмов проводили методом ПЦР в реальном времени. В результате выявлены статистически значимые различия в группах пациентов с разным уровнем висцерального жира по распределению частоты встречаемости аллелей полиморфизма rs12143842 NOS1AP, а также различия в уровнях висцерального жира в зависимости от генотипа полиморфизма rs10494366 NOS1AP. Впервые установлена ассоциация полиморфизмов гена NOS1AP с формированием уровня висцерального жира у больных шизофренией. Результаты проведенного исследования в дальнейшем можно использовать для разработки генетических панелей с целью предсказания развития нежелательных метаболических явлений при терапии шизофрении антипсихотиками.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

В. В. Тигунцев

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Автор, ответственный за переписку.
Email: cristall2009@live.ru
Россия, Томск

И. А. Меднова

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, Томск

Д. А. Петкун

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, Томск

А. А. Агарков

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, Томск

А. Н. Корнетов

Сибирский государственный медицинский университет

Email: cristall2009@live.ru
Россия, Томск

И. В. Пожидаев

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, Томск

Д. З. Падерина

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, Томск

Е. Г. Корнетова

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, Томск

С. А. Иванова

Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра

Email: cristall2009@live.ru
Россия, Томск

Список литературы

  1. Fedorenko O.Yu., Loonen A.J., Lang F., Toshchakova V.A., Boyarko E.G., Semke A.V., Bokhan N.A., Govorin N.V., Aftanas L.I., Ivanova S.A. (2015) Association study indicates a protective role of phosphatidylinositol-4-phosphate-5-kinase against tardive dyskinesia. Int. J. Neuropsychopharmacol. 18(6), pyu098. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu098
  2. Ivanova S.A., Filipenko M.L., Vyalova N.M., Voronina E.N., Pozhidaev I.V., Osmanova D.Z., Ivanov M.V., Fedorenko O.Yu., Semke A.V., Bokhan N.A. (2016) CYP1A2 and CYP2D6 gene polymorphisms in schizophrenic patients with neuroleptic drug-induced side effects. Bull. Exp. Biol. Med. 160, 687‒690. doi: 10.1007/s10517-016-3250-4
  3. Lasić D., Bevanda M., Bošnjak N., Uglešić B., Glavina T., Franić T. (2014) Metabolic syndrome and inflammation markers in patients with schizophrenia and recurrent depressive disorder. Psychiatr. Danub. 26(3), 214–219.
  4. Смулевич А.Б., Сыркин А.Л., Дробижев М.Ю., Новикова Н.А., Гиляров М.Ю., Шорников С.Б., Бочарова М.В. (2007) Клинические особенности течения ишемической болезни сердца у больных шизофренией. Клиническая медицина. 85(4), 33–37.
  5. Suvisaari J., Keinanen J., Eskelinen S., Mantere O. (2016) Diabetes and schizophrenia. Curr. Diab. Rep. 16(2), 16. https://doi.org/10.1007/s11892-015-0704-4
  6. Bora E., Akdede B.B., Alptekin K. (2017) The relationship between cognitive impairment in schizophrenia and metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. Psychol. Med. 47(6), 1030–1040. https://doi.org/10.1017/ S0033291716003366
  7. Grover S., Sahoo S., Gopal S., Nehra R., Ganesh A., Raghavan V., Sankaranarayan A. (2019) Relationship of metabolic syndrome and neurocognitive deficits in patients with schizophrenia. Psychiatry Res. 278, 56–64. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2019.05.023
  8. Smith E., Singh R., Lee J., Colucci L., Graff-Guerrero A., Remington G., Hahn M., Agarwal S.M. (2021) Adiposity in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr. Scand. 144(6), 524536. https://doi.org/10.1111/acps.13365
  9. Корнетова Е.Г., Гончарова А.А., Меднова И.А., Корнетов А.Н., Саприна Т.В., Перчаткина О.Э., Семке А.В. (2023) Конституционально-морфологические основы метаболического синдрома у пациентов с шизофренией и лиц без психических расстройств. Бюллетень сибирской медицины. 22(1), 57–64. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2023-1-57-64
  10. Алфимов П.В., Рывкин П.В., Ладыженский М.Я., Мосолов С.Н. (2014) Метаболический синдром у больных шизофренией (обзор литературы). Современная терапия психических расстройств. 3, 8–14.
  11. Morell R., Curtis J., Watkins A. (2019) Cardio-metabolic risk in individuals prescribed long-acting injectable antipsychotic medication. Psychiatry Res. 281, 112606. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2019.112606
  12. Postolache T.T., Del Bosque-Plata L., Jabbour S., Vergare M., Wu R., Gragnoli C. (2019) Co-shared genetics and possible risk gene pathway partially explain the comorbidity of schizophrenia, major depressive disorder, type 2 diabetes, and metabolic syndrome. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 180(3), 186–203. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32712
  13. Nasyrova R.F., Moskaleva P.V., Vaiman E.E., Shnayder N.A., Blatt N.L., Rizvanov A.A. (2020) Genetic factors of nitric oxide’s system in psychoneurologic disorders. Int. J. Mol. Sci. 21(5), 11–34. https://doi.org/10.3390/ijms21051604
  14. Matiiv A.B., Moskalenko S.E., Sergeeva O.S., Zhouravleva G.A., Bondarev S.A. (2022) NOS1AP interacts with α-synuclein and aggregates in yeast and mammalian cells. Int. J. Mol. Sci. 23(16), 9102. https://doi.org/10.3390/ijms23169102
  15. Hadzimichalis N.M., Previtera M.L., Moreau M.P., Li B., Lee G.H., Dulencin A.M., Matteson P.G., Buyske S., Millonig J.H., Brzustowicz L.M., Firestein B.L. (2010) NOS1AP protein levels are altered in BA46 and cerebellum of patients with schizophrenia. Schizophr. Res. 124, 248–250. https://doi.org/10.1016/j.schres.2010.05.009
  16. Zheng Y., Li H., Qin W., Chen W., Duan Y., Xiao Y., Li C., Zhang J., Li X., Feng G., He L. (2005) Association of the carboxyl-terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase gene with schizophrenia in the Chinese Han population. Biochem. Biophys. Res. Commun. 328, 809–815. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2005.01.037
  17. Miranda A., García J., López C., Gordon D., Palacio C., Restrepo G., Ortiz J., Montoya G., Cardeño C., Calle J., López M., Campo O., Bedoya G., Ruiz-Linares A., Ospina-Duque J. (2006) Putative association of the carboxy-terminal PDZ ligand of neuronal nitric oxide synthase gene (CAPON) with schizophrenia in a Colombian population. Schizophr. Res. 82, 283–285. https://doi.org/10.1016/j.schres.2005.10.018
  18. Zhang R., Chen F., Yu H., Gao L., Yin X., Dong Y., Yang Y., Xia Y. (2017) The genetic variation rs12143842 in NOS1AP increases idiopathic ventricular tachycardia risk in Chinese Han populations. Sci. Rep. 7(1), 8356. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08548-z
  19. Shah S.A., Herrington D.M., Howard T.D., Divers J., Arnett D.K., Burke G.L., Hong Kao W., Guo X., Siscovick D.S., Chakravarti A., Lima J.A., Psaty B.M., Tomaselli G.F., Rich S.S., Bowden D.W., Post W. (2013) Associations between NOS1AP single nucleotide polymorphisms (SNPs) and QT interval duration in four racial/ethnic groups in the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA). Ann. Noninvasive Electrocardiol. 18, 29–40. https://doi.org/10.1111/anec.12028
  20. Pfeufer A., Sanna S., Arking D.E., Müller M., Gateva V., Fuchsberger C., Ehret G.B., Orrú M., Pattaro C., Köttgen A., Perz S., Usala G., Barbalic M., Li M., Pütz B., Scuteri A., Prineas R.J., Sinner M.F., Gieger C., Najjar S.S., Kao W.H., Mühleisen T.W., Dei M., Happle C., Möhlenkamp S., Crisponi L., Erbel R., Jöckel K.H., Naitza S., Steinbeck G., Marroni F., Hicks A.A., Lakatta E., Müller-Myhsok B., Pramstaller P.P., Wichmann H.E., Schlessinger D., Boerwinkle E., Meitinger T., Uda M., Coresh J, Kääb S., Abecasis G.R., Chakravarti A. (2009) Common variants at ten loci modulate the QT interval duration in the QTSCD study. Nat. Genet. 41(4), 407–414. https://doi.org/10.1038/ng.362
  21. Chu A.Y., Coresh J., Arking D.E., Pankow J.S., Tomaselli G.F., Chakravarti A., Post W.S., Spooner P.H., Boerwinkle E., Kao W.H.L. (2010) NOS1AP variant associated with incidence of type 2 diabetes in calcium channel blocker users in the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. Diabetologia. 53, 510–516.
  22. Boiko A.S., Pozhidaev I.V., Paderina D.Z., Bocharova A.V., Mednova I.A., Fedorenko O.Y., Kornetova E.G., Loonen A.J.M., Semke A.V., Bokhan N.A., Ivanova S.A. (2021) Search for possible associations of FTO gene polymorphic variants with metabolic syndrome, obesity and body mass index in schizophrenia patients. Pharmgenomics Pers. Med. 14, 1123–1131. https://doi.org/10.2147/PGPM.S327353
  23. Paderina D.Z., Boiko A.S., Pozhidaev I.V., Bocharova A.V., Mednova I.A., Fedorenko O.Y., Kornetova E.G., Loonen A.J.M., Semke A.V., Bokhan N.A., Ivanova S.A. (2021) Genetic polymorphisms of 5-HT receptors and antipsychotic-induced metabolic dysfunction in patients with schizophrenia. J. Pers. Med. 11(3), 181. https://doi.org/10.3390/jpm11030181
  24. Mednova I.A., Pozhidaev I.V., Tiguntsev V.V., Bocharova A.V., Paderina D.Z., Boiko A.S., Fedorenko O.Y., Kornetova E.G., Bokhan N.A., Stepanov V.A., Ivanova S.A. (2024) NOS1AP gene variants and their role in metabolic syndrome: a study of patients with schizophrenia. Biomedicines. 12(3), 627. https://doi.org/10.3390/biomedicines12030627
  25. Корнетова Е.Г., Гончарова А.А., Корнетов А.Н., Давыдов А.А., Дубровская В.В., Семке А.В., Бохан Н.А. (2018) Связь суицидального поведения и безнадежности с акатизией у больных шизофренией. Суицидология. 3(32), 63–70. https://doi.org/10.32878/suiciderus.18-09-03(32)-63-70
  26. Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. (1987) The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr. Bull. 13(2), 261–276.
  27. Мосолов С.Н. (2001) Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. Москва: Новый цвет, 238 с.
  28. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. (1972) Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 18(6), 499–502.
  29. Климов А.Н. (1977) Превентивная кардиология. Под ред. Косицкого Г.И. Москва: Медицина.
  30. Schwartz P.J., Crotti L., George A.L. Jr. (2018) Modifier genes for sudden cardiac death. Eur. Heart J. 39(44), 3925–3931. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy502
  31. Kolder I.C.R.M., Tanck M.W.T., Postema P.G., Barc J., Sinner M.F., Zumhagen S., Husemann A., Stallmeyer B., Koopmann T.T., Hofman N., Pfeufer A., Lichtner P., Meitinger T., Beckmann B.M., Myerburg R.J., Bishopric N.H., Roden D.M., Kääb S., Wilde A.A.M., Schott J.J., Schulze-Bahr E., Bezzina C.R. (2015) Analysis for genetic modifiers of disease severity in patients with long-QT syndrome type 2. Circ. Cardiovasc. Genet. 8, 447–456. https://doi.org/10.1161/circgenetics.114.000785
  32. Lahrouchi N., Tadros R., Crotti L., Mizusawa Y., Postema P.G., Beekman L., Walsh R., Hasegawa K., Barc J., Ernsting M., Turkowski K.L., Mazzanti A., Beckmann B.M., Shimamoto K., Diamant U.B., Wijeyeratne Y.D., Kucho Y., Robyns T., Ishikawa T., Arbelo E., Christiansen M., Winbo A., Jabbari R., Lubitz S.A., Steinfurt J., Rudic B., Loeys B., Shoemaker M.B., Weeke P.E., Pfeiffer R., Davies B., Andorin A., Hofman N., Dagradi F., Pedrazzini M., Tester D.J., Bos J.M., Sarquella-Brugada G., Campuzano Ó., Platonov P.G., Stallmeyer B., Zumhagen S., Nannenberg E.A., Veldink J.H., van den Berg L.H., Al-Chalabi A., Shaw C.E., Shaw P.J., Morrison K.E., Andersen P.M., Müller-Nurasyid M., Cusi D., Barlassina C., Galan P., Lathrop M., Munter M., Werge T., Ribasés M., Aung T., Khor C.C., Ozaki M., Lichtner P., Meitinger T., van Tintelen J.P., Hoedemaekers Y., Denjoy I., Leenhardt A., Napolitano C., Shimizu W., Schott J.J., Gourraud J.B., Makiyama T., Ohno S., Itoh H., Krahn A.D., Antzelevitch C., Roden D.M., Saenen J., Borggrefe M., Odening K.E., Ellinor P.T., Tfelt-Hansen J., Skinner J.R., van den Berg M.P., Olesen M.S., Brugada J., Brugada R., Makita N., Breckpot J., Yoshinaga M., Behr E.R., Rydberg A., Aiba T., Kääb S., Priori S.G., Guicheney P., Tan H.L., Newton-Cheh C., Ackerman M.J., Schwartz P.J., Schulze-Bahr E., Probst V., Horie M., Wilde A.A., Tanck M.W.T., Bezzina C.R. (2020) Transethnic genome-wide association study provides insights in the genetic architecture and heritability of long QT syndrome. Circulation. 142(4), 324‒338. https://doi.org/10.1161CIRCULATIONAHA.120. 045956
  33. Bovolini A., Garcia J., Andrade M.A., Duarte J.A. (2021) Metabolic syndrome pathophysiology and predisposing factors. Int. J. Sports Med. 42(3), 199–214. https://doi.org/10.1055/a-12630898
  34. Ruiz-Castell M., Samouda H., Bocquet V., Fagherazzi G., Stranges S., Huiart L. (2021) Estimated visceral adiposity is associated with risk of cardiometabolic conditions in a population based study. Sci. Rep. 11(1), 9121. https://doi.org/10.1038/ s41598-021-88587-9
  35. McEvoy J.P., Meyer J.M., Goff D.C., Nasrallah H.A., Davis S.M., Sullivan L., Meltzer H.Y., Hsiao J., Scott Stroup T., Lieberman J.A. (2005) Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia: baseline results from the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) schizophrenia trial and comparison with national estimates from NHANES III. Schizophr. Res. 80(1), 19‒32. https://doi.org/10.1016/j.schres.2005.07.014

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025