СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗА МИОМЫ МАТКИ

Полный текст

Введение Проблема изучения этиопатогенеза миомы матки и определяющих его факторов продолжает оставаться в центре внимания отечественных и зарубежных исследователей. Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в последние десятилетия в этом направлении, ключевые положения генеза этого заболевания до настоящего времени остаются дискуссионными и недостаточно изученными. Согласно общепризнанному мнению отечественных и зарубежных ученых, миома матки (ММ) - это доброкачественный, моноклональный, гормоночувствительный пролиферат, состоящий из фенотипически измененных гладкомышечных клеток миометрия [1, 2, 3]. Не является истинной опухолью, так как может самостоятельно регрессировать в постменопаузе [1]. ММ диагностируют у 25 -40% женщин репродуктивного возраста [3, 4], а после 30 лет риски ее возникновения резко возрастают, достигая в пременопаузальном возрасте до 76-80% [3, 4, 5], а у 1/3 пациенток она становится симптомной [4]. Клинические проявления опухоли связаны с маточными кровотечениями, приводят к оперативному лечению более 70% женщин. Болевой синдром отмечает каждая третья женщина с ММ. Рост узлов приводит к сдавливанию смежных органов и как следствие - к нарушению их функции. Активный рост опухоли, особенно в репродуктивном возрасте (у 4860% больных) [6] приводит к одной из основных причин бесплодия и невынашивания беременности, снижает качество жизни женщин и тем самым определяет социальную значимость данного заболевания. Несмотря на успехи в консервативном методе лечения, основным методом остается хирургический. Вследствие этого ММ становится главной причиной гистерэктомии во многих странах мира (50-70% случаев) при заболеваниях матки [4], в том числе и в репродуктивном возрасте женщин (24-26,8%), не успевших реализовать свою репродуктивную функцию [3, 7]. ■ этиология и патогенез Первое и наиболее важное открытие, позволившее по-новому взглянуть на природу лейомиомы, стало выявление у ММ свойства моноклональности. Цитогенетические исследования при множественной ММ убедительно демонстрируют наличие разноплановых хромосомных нарушений в различных миоматозных узлах. Это свидетельствует в пользу самостоятельного развития каждого отдельного миоматозного узла. Свойство моноклональ-ности подтверждается результатом ряда экспериментальных исследований. Это доказывается гомозигот-ностью изоформ глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в клетках миомы у гетерозиготных пациенток, а также исследованиями Х-связанного гена рецептора андрогена и Х-связанного гена фосфоглицерокиназы различных клеток миомы. Таким образом, стало ясно, что миома-тозный узел растет из одной клетки предшественника, а при наличии в одной матке нескольких узлов каждый из них растет и развивается независимо друг от друга. Хромосомная гетерогенность опухолей позволяет объяснить наблюдаемые при миоме клинико-патологические различия, включая вариации размеров опухоли, клинические проявления заболевания и различия реакции узлов на гормональную терапию [7]. Хотя гладкомышечные клетки (ГМК) входят в состав большинства органов и тканей человека, миома в 95% случаев возникает в матке. Почему же именно ГМК миометрия наиболее часто подвержены клональной пролиферации и откуда в миометрии возникает клетка - предшественик ММ? В настоящий момент выделяют две теории. Первая теория - онтогенетическая, а вторая основывается на том, что вторичная соматическая мутация в нормальной клетке миометрия способствует образованию клетки предшественника. Онтогенетическое развитие ГМК энтодермального происхождения (пищеварительная и выделительная системы) протекает быстрее, чем ГМК мезодермального происхождения (половая система): 12 и 30 недель соответственно [8]. Недифференцированные клетки, которые в дальнейшем дифференцируются в ГМК матки, имеют более длительный нестабильный период, во время которого они подвергаются воздействию различных материнских факторов, таких как половые гормоны и/или факторы роста, вирусов, токсинов и др. Некоторые из этих клеток, вероятно, получают дефект, становясь клетками-предшественниками для ММ. До наступления менархе эти клетки никак себя не проявляют. После менархе эти клетки могут начать рост, но, вероятнее всего, для этого необходим триггерный фактор [1]. Тот факт, что, согласно патологоанатомическим исследованиям, распространенность миомы матки достигает 80%, позволяет считать вторую теорию происхождения клетки-предшественника более очевидной. Но независимо от того, как и когда образовалась клетка-предшественник, мутации в этой клетки приводят к тому, что она имеет повышенную чувствительность к различным факторам, стимулирующим ее пролиферацию, в то время как клетки нормального миометрия не проявляют пролиферативной активности. Важно отметить, что это локальный процесс, большинство его участников синтезируются в самой матке. Системное воздействие, к примеру, гиперэстрогенное состояние, не может вызвать локального процесса в органе-мишени, не затронув весь орган. Таким образом, показано, что множественные миоматозные узлы в одной матке гомозиготны, уни-клеточны и имеют независимое происхождение. Происхождение из одной клетки предполагает существование кариотипических изменений в клетке-предшественнике. В 1994 году были опубликованы данные о цитогенетическом исследовании миоматозных узлов, и только у 40% из них были обнаружены хромосомные изменения [9]. Возможно, в остальных 60% генетические нарушения тоже должны присутствовать, но характер их пока не уточнен. Различные хромосомные нарушения реализуют разные патологические механизмы, приводя к тому, что рост и развитие миоматозного узла может протекать различными путями. Изучены десятки генотипов, полиморфизм которых сопряжен со степенью риска развития миомы матки. Наиболее частыми аберрациями были: делеция длинного плеча хромосомы 7 с дефектом между 7q21 и 7q36; транслокация t (12; 14) (q15; q23-24); перестановка 6p21; трисомия 12 хромосомы; перестановка 10q22 и 13q21-22; делеция 3q [10]. Помимо этого, среди миом с нарушенным карио-типом встречаются миомы, имеющие мозаичный тип нарушений, и, что интересно, миомы с мозаичным ка-риотипом тоже являются моноклональными. Подобные находки заставили исследователей заключить, что цитогенетические аберрации могут быть вторичными, а клональный рост миомы может начинаться раньше появления хромосомных аберраций [9]. Среди различных хромосомных аберраций акцентируют внимание на регионе 12q15 хромосомы, который повреждается в миомах в процессе транслокации t (12;14) (q15;q23-24). Был выявлен ген HMGIC, который, по мнению авторов, может являться наиболее вероятным кандидатом на роль основного гена, ответственного за развитие лейомиомы. Помимо этого, в 6 хромосоме в регионе р21 выявлен похожий по структуре ген HMGIY. Продуктом экспрессии генов HMGIY и HMGIC являются белки, отнесенные к различным семействам группы высокоподвижных белков (highmobility group proteins), которые являются хроматин-ассоциированными негистонными белками, играющие важную роль в регуляции структуры и функции хроматина. Также они отвечают за правильность трехмерной конфигурации комплекса ДНК с белком, то есть участвуют в таких клеточных процессах, как транскрипция ДНК. Аберрантная экспрессия HMGIC и HMGIY белков чаще всего характеризует злокачественный процесс. В то время как дисрегуляция этих белков вследствие хромосомных перестроек наиболее часто выявляется в различных доброкачественных мезенхимальных образованиях, таких как липома, легочная гамарто-ма, полип эндометрия, а также в миоме. Дальнейшее изучение HMGIC и HMGIY белков выявило, что они экспрессируются практически во всех органах и тканях во время онтогенеза, тогда как во взрослом организме экспрессия этих белков выявлена только в легких и почках, что указывает на их участие в быстром росте эмбриональных тканей. Очевидно, что возобновление экспрессии этих белков в лейомиоме есть следствие дисрегуляции соответственных генов [10]. При цитогенетических исследованиях были выявлены различия экспрессии 176 генов при сопоставлении генетической структуры клеток миоматозных узлов и клеток нормального миометрия. Экспрессия 37 из них была повышена и 139 снижена в клетках миомы по сравнению с неизмененным миометрием. Среди генов, экспрессия которых была повышена, выявлены гены, кодирующие синтез факторов роста (IGF2,MEST,NEGF2), факторов, участвующих в синтезе экстрацеллюлярного матрикса (MMP11, CSPG2), факторов, являющихся регуляторами ангиогенеза (TMSNB, SFRP1), а также гены, регулирующие процессы клеточного метаболизма и дифференцировки (CD24, HTR2B, QPRT,GAGEC1,PTK7, PEMT). Выявлена сниженная экспрессия генов, кодирующих ферменты бета 2 (TPSB2) и карбоксипептитазу А3 (СРА3), генов, регулирующих метаболизм ретиноевой кислоты (ADH1), генов, кодирующих некоторые белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста (IGFBP6,CYR61/IGFBP10, NOV,CRIM1,CTGF), генов, обеспечивающих интеграцию клеточного скелета (FY,EMP1, TM4SF1, GPM6A, ITM2A, CAV2, SPG20, PLEC1, TUBGCP3) и клеточную адгезию (DPT, SELE, EFEMP, S100A4, S100A6, SRPX, DCL1, PECAM1), что подтверждает значительные нарушения дифференци-ровки гладкомышечных клеток в лейомиоме и в конечном итоге потенцирует рост опухоли [11]. Согласно материалам работы William H. е! al., опубликованной в 2007 г. в журнале «FertilityandSterility», в формировании миомы может быть задействовано более чем 100 генов, участвующих в регуляции клеточного роста, дифференциации, пролиферации и клеточной гибели. Важное значение имеют гены факторов некроза опухоли и их рецепторов [11]. Это определяется тем, что факторы некроза опухоли через свои специфические рецепторы могут являться как индукторами апоптоза, так и стимулировать митогенную активность клеток. Был проведен комплексный молекулярногенетический анализ полиморфизмов генов фактора некроза опухоли а (-308 G/A TNFa), лимфотоксина а (+250 A/G Lta), рецепторов фактора некроза опухоли 1-го (+36 A/G TNFR1) и 2-го (-322 VNTR TNFR2) типов у больных ММ [12]. Установлены генетические маркеры предрасположенности к формированию миомы матки, сочетающейся с аденомиозом (+36 A/G TNFR1) и гиперпла-стическими процессами эндометрия (-308 G/A TNFa). Молекулярно-генетические маркеры 1/1 и 2/1 -322 VNTR полиморфизма рецептора фактора некроза опухоли 2-го типа, +36 АА рецептора фактора некроза опухоли 1-го типа и его сочетание с полиморфизмом -308 GG фактора некроза опухоли а ассоциированы с большими размерами миоматозных узлов. Экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ), играющий значительную роль в патофизиологии ММ, представлен главным образом коллагенами, протеогликанами и матриксным гликопротеидами. ЭЦМ кумулирует факторы роста, цитокины и регулирует их активацию и разрушение. Гиперпродукция белков ЭЦМ оказывает значительное стимулирующее влияние на рост ММ [13]. ЭЦМ регулируется сочетанным взаимодействием матриксных металлопротеиназ (MMP) и их ингибиторов (TIMPs). Ферменты семейства MMP выполняют особую роль в процессах неоангиогенеза. Генные варианты ММР могут различаться по уровням продукции белков-энзимов. Для гена MMP-1 (коллагеназы-1) известен полиморфизм в области промотора, связанный с наличием 1G или 2G в позиции 1607. Наличие 2G-1607 создает дополнительный сайт для транскрипционного фактора Ets и ведет к усилению продукции про-MMP. Другой патогенетически значимый ген кодирует ингибитор активатора плазминогена (PAI-1) и регулирует уровень экспрессии MMP. Для гена PAI-1 характерен полиморфизм в области промотора 4G/5G-675. Наличие 5G аллеля гена PAI-1 приводит к сниженной продукции мРНК PAI-1, относительной активации системы MMP, усилению деградации межклеточного матрикса в зоне роста опухоли и активному распространению ее клеток в подлежащие ткани, тогда как более активный вариант (4G) связан с более интенсивной продукцией PAI-1 и ингибированием систем фибринолиза и коллагенолиза. Активация ММР связана с привлечением лейкоцитов и активацией системы хемокинов, низкомолекулярных белков. СХС - хемо-кины, содержащие ELR-последовательность, являются ангиогенными факторами, индуцирующими хемотаксис эндотелиальных клеток в зоны ангиогенеза, и не содержащие ELR-последовательность обладают выраженными ангиостатическими свойствами. Доказано, что частота гиперактивного аллеля 2G-1607 гена матриксной металлопротеиназы (MMP-1) и сочетанного генотипа ММР-1 2G-1607 /PAI-1 5G-675 значительно повышена в подгруппах больных с быстрым ростом лейомиомы. Частота аллеля 2G-1607 повышена при многоузловых формах лейомиомы и аде-номиозе, что указывает на значимость этого аллеля как фактора риска развития осложненных форм патологии эндометрия и миометрия. Выявлено снижение экспрессии гена TIMP-1 в миоматозной ткани, что согласуется с усилением коллагенолиза в ткани лейомиомы. Экспрессия гена MMP-1 в тканях опухоли коррелирует с экспрессией генов проангиогенных хемокинов CXCL6/ GCP-2 и CXCL12/SDF-1 в тканях окружающего миометрия. Экспрессия мРНК CXCL12/SDF-1 достоверно повышена в тканях ММ при многоузловых формах опухоли, что отражает роль этих факторов в ремоделировании ткани матки [14]. Ангиогенез является контрольной точкой отсчета возникновения большинства солидных опухолей. При репродукции себе подобных матричной клетки вокруг мелких сосудов формируется «зона роста», представляющая собой пролиферат незрелых гладких мышечных клеток. В таких тканевых участках в тонкостенном сосуде с сохранением эндотелиальной выстилки нет мышечного, адвентициального и периадвентициально-го слоев. Нарастание биомассы незрелых ГМК в этом пролиферате обычно продолжается до достижения его объема с диаметром сферы 2-3,5 мм. К этому моменту клетки, оказавшиеся на периферии пролиферата, кажутся уже более зрелыми, начинают продуцировать коллаген и вступают в кооперированную связь между собой. В это же время наблюдается процесс образования первичных пучков ГМК, после завершения которого начинаются их выраженная гипертрофия и образование сосудисто-соединительнотканной капсулы опухоли. Формирование зачатка роста узла миомы заканчивается процессом капиллярообразования. Растущий узел имеет материнский сосуд и анастомозирующую с ним поверхностную сеть капилляров собственной капсулы зачатка. Материнский сосуд зачатка опухоли превращается в два основных артериальных питающих ствола опухоли (в его основании), которые анастомозируют как с погружающимися в глубь опухоли сосудами собственной капсулы материнского зачатка, так и с ново-образующейся сосудистой сетью новых поколений зон роста собственной капсулы. Установлено, что каждый погружаемый сосуд «дочерней» зоны роста теряет мышечную, адвентициальную оболочки и соединительную ткань периадвенти-циального пространства и превращается в особый вид сосудов, в человеческом организме нигде больше не встречающийся. Рост новых сосудов детерминирован балансом между его стимуляторами и ингибиторами. Под действием ангиогенных факторов происходят активация эндотелиоцитов и миграция их за пределы базальной мембраны с формированием ответвлений основных сосудов [10, 11]. Стимуляторы неоангиогенеза: васкулоэндотели-альный фактор роста (VEGF), фактор роста фибро-бластов (FGF), ангиогенин, эпидермальный фактор роста (EGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующие факторы роста a (TGF-a) и b (TGF-b), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), NO, интерлейкин-8 и неспецифические факторы, такие как матриксные металлопротеиназы (ММРs). Ингибиторы неоангиогенеза: эндостатин, растворимые рецепторы VEGF (sVEGFR), тромбоспондин, ангиостатин (фрагмент плазминогена), вазостатин, рестин, ингибиторы ММР (TIMP-1, TIMP-2) [15]. При гистохимическом исследовании клеток миомы матки выявлено, что содержание мРНкEGF значительно выше, чем в интактном миометрии, особенно в секреторную фазу цикла. Доказано, что прогестерон стимулирует синтез EGF, а эстрогены оказывают противоположное влияние, однако способствуют увеличению содержания рецепторов к EGF в клетках миомы, оказывая стимулирующее действие на пролиферацию миомы матки посредством индукции синтеза эпидермального фактора роста и экспрессии рецепторов к нему [16]. IGF-1 является основным стимулятором синтеза белка, ответственных за процессы клеточного роста и дифференцировки, осуществляя свою функцию посредством рецепторов IGF-1 и IGF-11 [17].В клетках миомы повышен только рецептор IGF-1, ингибирующий процессы апоптоза путем повышения содержания белка Bcl-2 в клетках миомы, увеличивая жизнедеятельность этих клеток. Воздействие прогестерона на миометрий достоверно снижает экспрессию мРНКIGF-1 в клетках лейомиомы, в то время как эстрогены никакого влияния не оказывают. В интактном же миометрии не оказывают влияния ни прогестерон, ни эстрогены [11]. TGF-b - относится к семейству цитокинов, которые играют ключевую роль в морфогенезе и росте тканей, помимо этого стимулирует экспрессию некоторых белков ЭЦМ, таких как фибронектин и коллаген. TGFb1 и TGFb3 подавляют синтез ДНК в клетках миометрия, тогда как в клетках лейомиомы TGFb1 не оказывает данного эффекта, а TGFb3 усиливает синтез ДНК [18]. PDGF является достаточно мощным митогенным фактором для ГМК и фибробластов. Он и его рецепторы были обнаружены в лейомиоме, но его концентрация в ней ниже, чем в интактном миометрии, хотя митогенная активность более выражена, стимулируя синтез ДНК и клеточную пролиферацию [19]. Эстрогены стимулируют синтез PDGF в клетках миомы, а антиэстрогенные вещества подавляют процесс [20], давая этим возможность предполагать прямое участие фактора в росте миомы матки. Подобен механизм действия и агонистов ГнРГ, которые подавляют синтез PDGF в клетках миомы, способствуют прекращению ее роста и уменьшению размеров [1, 11]. Особая роль в механизмах опухолевого роста отводится процессам апоптоза. Рост опухоли складывается из динамического баланса между пролиферацией и гибелью клеток. Сравнительно недавно были получены данные о том, что клетка способна получать сигналы как к делению, так и к смерти, запуская каскад сложных процессов, приводящих к конденсации хроматина, изменению проницаемости мембраны, сморщиванию и в итоге к фрагментации клетки с образованием окруженных мембраной, так называемых апоптозных телец. Этот процесс называется апоптозом, т.е. запрограммированной гибелью клеток. В настоящее время выявлен целый ряд генов, вовлеченных в процессы апоптоза на различных стадиях. Протоонкоген Bcl-2 , способный блокировать процессы апоптоза у большинства клеток, при иммуноги-стохимическом анализе был достоверно выше в клетках миомы, чем в интактном миометрии. Он более интенсивен в клетках миомы матки в секреторную фазу, а в интактном миометрии не подвержен влиянию фаз менструального цикла. Из этого следует, что синтез Bcl-2 в клетках миоматозных узлов регулируется половыми гормонами. Причем прогестерон стимулирует синтез Bcl-2 в лейомиоме, а эстрогены оказывают прямо противоположное действие [11]. Одновременно в лейомиоме наблюдается также повышенная экспрессия антигена Ki-67, отвечающего за клеточную пролиферацию, по сравнению с нормальным миометрием во всех фазах менструального цикла. При этом индекс пролиферации и в лейомиоме, и в неизмененном миометрии выше в секреторную фазу менструального цикла. Отмечена также важная роль в этих процессах ну-клеарного фосфопротеина р53 - мощного супрессора опухолевого роста, который защищает организм от мутантных клеток, способных к злокачественной трансформации. Мутация гена р-53 позволяет клеткам с поврежденной ДНК сохранять митотическую активность, что приводит к развитию опухоли [21]. Было установлено, что синтез р53 в миоматозных узлах является гормонально-зависимым процессом. Отмечалось повышение концентрации р53 в тканях миомы матки после 12-16 недельного курса лечения агонистами ГнРГ, тогда как лечение препаратами эстрогенов достоверно снижало содержание р53 в клетках миомы матки, а препараты прогестерона не влияли на его содержание [1, 11, 22]. Увеличение распространенности лейомиомы после менархе, во время беременности, а также ее регрессия после менопаузы свидетельствуют о зависимости роста лейомиомы от половых гормонов [10]. Накопленные десятилетиями знания говорят в пользу значительного влияния эстрогенов на возникновение и рост лейомиомы. В миометрии и эндометрии, окружающих лейомиоматозный узел, существует локальная продукция эстрогенов за счет превращения эстрон-сульфата в эстрон с помощью сульфатазы, а также за счет конверсии андростендиона в эстрадиола-роматазой, последний должен быть переведен в менее активную форму - эстрон и далее в еще менее активную форму - эстрон-сульфат. Однако из-за дефекта фермента 17 (3-гидроксис тероиддегидрогеназа, тип II) этого не происходит, т.е. в клетке накапливается активный эстроген - эстрадиол. Эстрадиол, являясь мощным индуктором циклооксигеназы-2, стимулирует накопление про-стагландина Е2, который в свою очередь стимулирует активность ароматазы. Таким образом, можно предполагать, что локальный синтез эстрогенов в миоматоз-ном узле может поддерживать его рост независимо от яичниковых гормонов, т.е. обеспечивать своего рода автономность роста миоматозного узла, синтезируясь аутокринно/паракринным/интракринным путем, а не эндокринным [3, 11]. Эстрогены оказывают свое физиологическое воздействие на клетки посредством связывания со специфическими рецепторами, в клетках лейомиомы их содержание достоверно повышено по сравнением с нормальным миометрием. Было предположено, что узлы миомы могут служить стимуляторами относительной локальной гиперэстро-генемии, что способствует формированию порочного круга по типу «стимуляции потреблением» [22]. Также выявлено, что основным фактором, стимулирующим клетки эстроген-зависимых органов и тканей к патологическому росту, является нарушение баланса метаболитов эстрогенов: 2-гидроксиэстрона (2-ОН Е1) и 16 а-гидроксиэстрона (16-ОН Е1), имеющих разную способность к активации клеточной пролиферации. Доказано, что для поддержания нормального гормонального баланса необходимо следующее условие: концентрация 2-ОН Е1 превышает уровень 16-ОН Е1 как минимум в 2 раза [11]. Результаты биохимических, гистологических и клинических исследований свидетельствуют о том, что не только эстрогены, но и прогестерон, как и рецепторы стероидных гормонов, играют определенную роль в регуляции роста миомы матки [10, 21]. Прогестерон оказывает двойное действие на рост миомы: блокирует влияние эстрогенов посредством угнетения экспрессии их рецепторов и действует непосредственно через прогестероновые рецепторы. Содержание эстрогеновых рецепторов в миоме и нормальном миометрии не имеет существенных различий, но содержание прогестероновых рецепторов в миоме выше, чем в обычном миометрии. В миометрии в равных количествах экспрессируются рецепторы прогестерона А- и В-типов. Прогестерон связывается преимущественно с рецептором В-типа. А-тип в свою очередь ингибирует экспрессию В-типа. Раздельный анализ уровня А- и В-рецепторов к прогестерону показал, что уровень рецепторов обоих типов значительно выше в миоматозных узлах, чем в миометрии [1, 10, 22]. Еще одним доказательством роли прогестерона в патогенезе миомы матки является уменьшение размера лейомиомы на фоне применения препарата, оказывающего антипрогестагеновый эффект. На основании комплексных исследований авторы сформулировали общую теорию роста узлов миомы: уровень локальной эстрадиолемии матки является фактором, воздействующим на гиперплазию стволовых клеток дочерних зон роста миоматозного узла; течение этого процесса и развитие узла связаны с определенным содержанием прогестерона в локальном кровотоке. Темп увеличения функциональной массы узла миомы, как и сама величина абсолютного прироста этой массы, лишь в 0,1% случаев могут быть патогенетически связаны с изменением гистобластических потенций ростковых зон опухоли. В остальных 99,9% случаев быстрое возрастание массы узла миомы обусловлено процессами гипертрофии миоцитов, пере-обводнением тканей узлов в результате нарушения их кровообращения и только затем усилением процессов пролиферации миогенных элементов в ростковых зонах узла. Высокое содержание рецепторов эстрогенов и прогестерона в миоме выражается в локальном повышении концентрации эстрадиола, прогестерона и стимулирует рост миомы. При этом прогестерон и эстрогены оказывают синергическое действие [10, 22, 23]. Актуальным и перспективным представляется изучение роли иммунных механизмов в патогенезе быстрого темпа роста опухоли. Иммунная система контролирует процессы регенерации, дифференцирования и роста тканей (в частности миометрия). В организме имеется строгий иммунологический контроль над двумя основными процессами жизнедеятельности клеток - пролиферацией и апоптозом. Основными регулирующими системами пролиферации и апоптоза являются эндокринная и иммунная, связь между которыми доказана. Эстрогены подавляют реакцию Т-лимфоцитов на действие фитогемагглю-тинина, снижают активность естественных киллеров. Доказано угнетающее действие эстрадиола на синтез Т-хелперов и продукцию иммуноглобулинов класса М. Уменьшая активность естественных киллеров, содер жание Т-хелперов, эстрогены способствуют снижению эффективности противоопухолевой защиты организма, обусловливая тем самым прогрессивный рост опухоли. Доказано нарушение иммунного баланса у больных ММ в сторону повышения количества Т-супрессоров, что свидетельствует об угнетении клеточного иммунитета и ослаблении контроля над процессом пролиферации клеток [21, 23, 24]. ■ выводы Современные представления об этиологии и патогенезе миомы матки основаны на научных фактах их области цитогенетики, молекулярной генетики, эндокринологии, иммунологии, сферы межклеточного взаимодействия. Таким образом, в возникновении и развитии миомы матки не существует единой причины. В этом процессе участвует множество разнообразных факторов, что и объясняет столь частое ее распространение и разнородность самой опухоли как по морфогистохимическим особенностям, расположению, количеству узлов и характеру их роста, так и по клиническим проявлениям. Учитывая высокую медицинскую и социальную значимость, проблема миомы матки требует дальнейшего детального изучения этиологии, патогенеза и методов ее своевременной диагностики и лечения.

Об авторах

Е С Каторкина

Самарский государственный медицинский университет

Email: katorkina2005@mail.ru
врач акушер-гинеколог гинекологического отделения Клиник СамГМУ. г. Самара, Россия, 443086 ул. Революционная, 56 кв. 66

Е П Шатунова

Самарский государственный медицинский университет

Email: e.shatunova@mail.ru
д.м.н., профессор, врач акушер-гинеколог высшей категории, профессор кафедры акушерства и гинекологии ИПО, зав. гинекологическим отделением Клиник СамГМУ.

Список литературы

Дополнительные файлы