ANALYSIS OF INFLUENCE OF RUTIN AND GRAVITY ACTION ON THE RENAL EXCRETORY FUNCTION

Full Text

■ ВВЕДЕНИЕ В настоящее время фитотерапия достаточно широко применяется в комплексном лечении ряда заболеваний мочеполовой, сердечно-сосудистой, гепато-билиарной и других систем организма. В практической медицине часто предпочтение отдается растительным лекарственным средствам, прежде всего потому, что они оказывают комплексное воздействие на организм, обладая сразу несколькими фармакологическими свойствами [1, 2]. Мочегонные средства фигурируют в листах назначений больных с самой разнообразной патологией. Фитодиуретики назначают даже беременным и детям. Известно, что мочегонным действием обладают лекарственные средства, полученные из растительного сырья толокнянки обыкновенной, брусники обыкновенной, тополя черного [3]. Однако в более ранних исследованиях нами было доказано, что и другие лекарственные растения могут стать сырьевой базой для получения диуретиков: зверобой продырявленный, черника обыкновенная, одуванчик лекарственный, крапива двудомная, смородина черная, пижма обыкновенная, боярышник кроваво-красный, бессмертник песчаный, кипрей узколистный и многие другие [4, 5, 6]. В большинстве перечисленных растений доминирующей группой биологически активных веществ являются флавоноиды, в частности рутин. Рутин в виде монопрепарата не применяется в медицине. На рынке имеется препарат аско-рутин, в состав которого входят аскорбиновая кислота и рутин. Данное лекарственное средство применяется для укрепления стенки сосудов и относится к группам витаминов и ангиопротекторов [3]. В связи с тем, что многие растительные диуретики не стимулируют почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, был проведен литературный поиск среди физиотерапевтических методов воздействия, стимулирующих органный кровоток. Одним из таких методов, применяемых в медицине для стимуляции локального кровотока, является гравитационная терапия. Данный метод используется в ортопедии, травматологии, хирургии, гинекологии и терапии для улучшения кровообращения в ишемизированной зоне [7]. В ходе скрининга режимов гравитационного воздействия было установлено, что режим гравитационного воздействия 3g в направлении вектора центробежного ускорения к почкам животного является оптимальным, так как стимулирует экскреторную функцию почек за счет снижения канальцевой реабсорбции и повышения клубочковой фильтрации [8, 9, 10]. Таким образом, представляется актуальным изучение влияния рутина на выделительную функцию почек в обычных условиях и в сочетании с гравитационным воздействием. ■ цель Проанализировать действие рутина на выделительную функцию почек в условиях нормогравитации и гирпергравитации. ш материалы и методы исследования Эксперименты были проведены на белых беспородных крысах массой 180-220 г. Всего было поставлено 9 серий экспериментов (в каждой по 10 животных), в том числе 4 - с использованием центрифуги ультракороткого радиуса для мелких лабораторных животных [8]. Лабораторные животные содержались в виварии на стандартном рационе при свободном доступе к воде. Первым этапом изучался дозозависимый эффект рутина на экскреторную функцию почек в хронических опытах. Для этого животным контрольной группы в день эксперимента при помощи специального внутри-желудочного зонда вводили водную нагрузку в объеме 3% от массы тела, а опытным животным - рутин в дозах 50 мг/кг и 10 мг/кг в идентичном объеме воды. В качестве препарата сравнения был взят классический диуретик гипотиазид в эффективной средней терапевтической дозе 20 мг/кг. Животные помещались в обменные клетки на 24 ч. В полученных пробах мочи определялся объем, концентрация натрия и калия (методом пламенной фотометрии на пламенном анализаторе жидкости ПАЖ-1) и креатинина (колориметрическим методом на фотоколориметре КФК-3). Заключительным этапом были проведены опыты по оригинальной методике, разработанной на кафедре фармакологии СамГМУ, с использованием центрифуги ультракороткого радиуса [8]. Животным контрольной и опытной группы вводился рутин в дозе 10 мг/кг (при этом водная нагрузка в контроле и в опыте была одинакова и составляла 5%), опытная группа дополнительно подвергалась гравитационному воздействию 3g в направлении вектора центробежного ускорения к почкам животного в течение 10 минут. С препаратом сравнения гипотиазидом были поставлены аналогичные серии экспериментов. Определялся почасовой (1-й ч, 2-й ч, 3-й ч, 21-часовой период) диурез, натрийурез, калийурез и креатининурез. Статистическая обработка полученных результатов экспериментов проводилась по критерию Манна-Уитни. ш результаты и их обсуждение При постановке хронических экспериментов были получены следующие результаты. Рутин в дозе 50 мг/кг вызывал изолированный рост на-трийуреза с 356,02±42,19 мкм/сут в контроле до 513,31±66,21 мкм/сут в опытной группе (на 44%). При снижении дозы рутина до 10 мг/кг в опытной группе отмечалось достоверное увеличение не только диуреза с 1,69±0,16 мл/сут до 2,32±0,20 мл/сут (на 37%), но и натрийуреза - с 356,02±42,19 мкм/сут до 531,41 ±55,82 мкм/сут (на 49%), калийуреза - со 108,36± 11,12 мкм/сут до 200,32±14,36 мкм/сут (на 85%). Следовательно, в условиях нормогравитации рутин в дозе 10 мг/кг оказывал диуретическое действие исключительно за счет канальцевого эффекта. В то же время гипотиазид в дозе 20 мг/кг приводил к достоверному увеличению почечной экскреции воды с 2,73+0,17 мл/сут до 3,83+0,22 мл/сут (на 40%), натрия с 462,88+52,16 мкм/сут до 711,31+90,84 мкм/сут (на 54%) и калия с 155,86+20,70 мкм/сут до 241,60+19,26 мкм/ сут (на 55%) за счет канальцевого компонента. Таким образом, рутин в дозе 10 мг/кг изменял выделительную функцию почек аналогично препарату сравнения гипо-тиазиду в эффективной терапевтической дозе 20 мг/кг. В результате экспериментов с использованием центрифуги ультракороткого радиуса было установлено, что рутин в дозе 10 мг/кг на фоне гравитационного воздействия 3g в направлении вектора центробежного ускорения к почкам животного в 1-й ч увеличивал только показатель креатининуреза с 0,49+0,09 мг/ч в контрольной группе до 0,74+0,08 мг/ч в опыте (на 51%). За 2-й ч опыта было выявлено значительное достоверное возрастание почечной экскреции воды с 0,65+0,05 мл/ч до 1,42+0,12 мл/ч (на 118%), натрия - с 61,18+6,81 мкм/ч до 194,89+22,93 мкм/ч (на 219%), калия - с 25,75+3,24 мкм/ч до 40,99+4,88 мкм/ч (на 59%) и креатинина - с 0,58+0,08 мг/ч до 1,64+0,27 мг/ч (на 182%), одновременно за счет роста клубочковой фильтрации и снижения канальцевой реабсорбции в почках. На 3-й ч исследования показатели экскреторной функции почек в опытной группе оставались повышенными. Так, диурез возрос с 0,73+0,07 мл/ч до 1,48 + 0,06 мл/ч (на 103%), натрийурез - с 62,31+9,53 мкм/ч до 149,85+10,64 мкм/ч (на 140%), калийурез - с 25,08+3,05 мкм/ч до 42,14+3,41 мкм/ч (на 68%) и креатининурез с 0,75 + 0,10 мг/ч до 1,87+0,19 мг/ч (на 149%). Примечательно, что спустя 21 ч эксперимента в гравитационной группе продолжала достоверно возрастать почечная экскреция воды с 1,60+0,12 мл/21 ч до 2,99+0,12 мл/21 ч (на 87%), натрия с 171,91+14,52 мкм/21 ч до 362,41+29,59 мкм/21 ч (на 111%), калия с 66,89+8,65 мкм/21 ч до 125,29+ 10,91 мкм/21 ч (на 87%) и особенно креатинина с 2,74+0,26 мг/21 ч до 9,31+0,65 мг/21 ч (на 240%) по сравнению с группой животных, подвергшихся изолированному воздействию рутина. Следует отметить, что рутин в дозе 10 мг/кг в течение 24 ч исследования на фоне гравитационного воздействия способствовал увеличению клубочковой фильтрации. Значит, рутин на фоне гипергравитации вызывал рост почечной экскреции воды не только за счет снижения канальцевой реабсорбции, но и за счет повышения клубочковой фильтрации. В то же время гипотиазид в дозе 20 мг/кг на фоне гравитационного воздействия приводил к достоверному росту диуреза с 0,33 + 0,05 мл/21 ч до 0,54+ 0,05 мл/21 ч (на 64%), натрийуреза с 72,64+16,99 мкм/21 ч до 142,96+14,46 мкм/21 ч (на 97%) и креатининуреза с 2,20+0,38 мг/21 ч до 4,48+0,46 мг/21 ч (на 104%) только в заключительном этапе исследования. Таким образом, гипотиазид стимулировал выделительную функцию почек как за счет снижения канальцевой реабсорбции воды и натрия, так и за счет повышения клубочковой фильтрации. В ходе изучении дозозависимого эффекта рутина была выявлена диуретическая доза 10 мг/кг, которая в условиях нормогравитации слабо стимулировала диурез только за счет влияния на канальцевый аппарат почек, а в условиях гипергравитации оказывала выраженное стимулирующее действие на клубочковый и канальцевый аппарат почек, значительно увеличивая все исследуемые показатели выделительной функции почек. Действие рутина на экскреторную функцию почек как в условиях нормогравитации, так и гипергравитации схоже с действием гипотиазида. Разница в их действии на экскреторную функцию почек заключается в том, что рутин на фоне гипергравитации имеет короткий латентный период, а гипотиазид - длинный. ■ выводы 1. В условиях нормогравитации рутин в дозе 10 мг/кг при внутрижелудочном введении способствует достоверному росту диуреза и салуреза исключительно за счет угнетения канальцевой реабсорбции. 2. Рутин в дозе 10 мг/кг в сочетании с гравитационным воздействием усиливает свою исходную диуретическую активность, воздействуя комплексно на канальцевые и на клубочковые структуры почек. 3. Рутин в условиях нормогравитации и гипергравитации стимулирует экскреторную функцию почек аналогично гипотиазиду, однако обладает более коротким латентным периодом. W

About the authors

E N Zaitceva

Samara State Medical University

Email: 13zen31@mail.ru
PhD, associate professor of the Department of Pharmacology of Samara State Medical University. ap. 26, 177 Stara-Zagora st Samara, Russia, 443091.

A V Dubishchev

Samara State Medical University

Email: 13zen31@mail.ru
PhD, Professor, head of the Department of Pharmacology of Samara State Medical University.

V A Kurkin

Samara State Medical University

Email: Kurkinvladimir@yandex.ru
PhD, Professor, head of the Department of Pharmacognosy with Botany and Bases of Phytotherapy of Samara State Medical University.

References

Supplementary files