Are thyroid hormone levels and sarcopenia in elderly patients associated with type 2 diabetes mellitus and euthyroidism?

Full Text

СД2 – сахарный диабет 2 типа; ИМТ – индекс массы тела; ОТ – окружность талии; ОБ – окружность бедер; ОХ – общий холестерин; ЛПНП – липопротеин низкой плотности; ЛПВП – липопротеин высокой плотности; TГ – триглицерид; рСКФ – расчетная скорость клубочковой фильтрации; ТТГ – тиреотропный гормон; АЛАТ – аланинаминотрансфераза; АСАТ – аспартатаминотрансфераза; ИАСММ – индекс аппендикулярной скелетно-мышечной массы; ОШ – отношение шансов; ДИ – доверительный интервал.

ВВЕДЕНИЕ

Сахарный диабет 2 типа (СД2) является возраст-ассоциированным метаболическим заболеванием, которое характеризуется гипергликемией и инсулинорезистентностью. Глобальная распространенность СД2 быстро растет из-за старения населения, урбанизации и изменения образа жизни. Саркопения характеризуется прогрессирующим системным снижением массы скелетных мышц, мышечной силы и физической работоспособности. Известно, что саркопения является новым осложнением сахарного диабета у пожилых людей, приводящим к увеличению риска и количества падений, переломов, госпитализации и летальных исходов [1]. Более того, саркопения увеличивает продолжительность пребывания в стационаре, расходы на госпитализацию, создавая значительное экономическое бремя для общества. Окислительный стресс, хроническое воспаление, инсулинорезистентность, накопление конечных продуктов гликирования при СД2 объясняют более высокую распространенность саркопении у данных пациентов по сравнению с лицами без сахарного диабета (21% против 5,5%), и эта распространенность увеличивается с увеличением продолжительности диабета [2–4].

Одним из органов-мишеней для гормонов щитовидной железы являются скелетные мышцы. Ряд исследований показал, что гормоны щитовидной железы регулируют состав тяжелых цепей миозина, миогенез, скорость сокращения и расслабления, функцию скелетных мышц, энергетический обмен [5]. Гипотиреоз и тиреотоксикоз вызывают снижение мышечной массы и ее функции, которые улучшаются после нормализации уровня гормонов щитовидной железы на фоне терапии этих дисфункций [6]. По мнению L.J. Greenlund и соавт. (2008), субклиническая дисфункция щитовидной железы также может влиять на мышечную массу и мышечную функцию [7]. L. Chen и соавт. (2021) обнаружили, что уровни Т3 положительно связаны с мышечной массой у женщин с эутиреозом и СД2 [8]. L. Chen и Y. Hu (2020) доказали, что поддержание уровня свободного тироксина в сыворотке крови (FT4) в диапазоне нормы связано с лучшей силой хвата кисти рук у пожилых мужчин с эутиреозом [9]. В когортном исследовании с участием 198 069 участников с эутиреозом было показано, что у мужчин с эутиреозом уровни FT4 показывают обратную корреляцию с низкой мышечной массой [10].

Доказано участие гормонов щитовидной железы – свободного трийодтиронина (FT3), FT4, а также их соотношения FT3/FT4 и тиреотропного гормона (ТТГ) в работе скелетных мышц [11]. Т4 трансформируется в Т3 под действием дейодиназы 2 в скелетных мышцах, Т3 играет важную роль в регуляции экспрессии генов в ядре клетки. Соотношение FT3/FT4 представляет собой степень трансформации Т4 в Т3, которая зависит от активности дейодиназы и может коррелировать с мышечной функцией и работоспособностью [12]. Кроме того, было обнаружено, что у пациентов с сахарным диабетом и эутиреозом снижено соотношение FT3/FT4 [13].

Однако вышеуказанные исследования взаимосвязь тиреоидных гормонов одновременно с мышечными массой, силой, функцией не изучали [8–10]. Исследования данных параметров у пациентов с СД2 и эутиреозом отсутствуют.

ЦЕЛЬ

Изучить взаимосвязь показателей функции щитовидной железы (FT3, FT4, FT3/FT4 и ТТГ) и параметров, характеризующих саркопению (мышечные масса и сила, физическая работоспособность) у пациентов с СД2 и эутиреозом.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование были включены 312 больных СД2 пожилого возраста в состоянии эутиреоза, давших добровольное информированное письменное согласие на участие.

Критерии исключения: острые осложнения сахарного диабета; острые соматические заболевания; заболевания щитовидной железы в анамнезе или использование лекарственных препаратов, которые могут влиять на функцию щитовидной железы (например, литий и амиодарон); текущий или предшествующий исследованию в течение 6 месяцев прием препаратов, которые могут непосредственно изменять мышечную массу или влиять на состав тела (например, кортикостероиды и диуретики); злокачественные новообразования; психические заболевания; тяжелые заболевания печени (цирроз печени или активность аланинаминотрансферазы (АЛАТ), аспартатаминотрансферазы (АСАТ) в сыворотке крови более 120 ЕД/л); заболевание почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73м²).

Участников исследования распределили на две группы: первая группа – пациенты с СД2 без саркопении и вторая группа – больные СД2 и саркопенией.

У обследуемых проводились сбор жалоб, анамнеза, наличия вредных привычек (курение: ежедневно или несколько раз в неделю; употребление алкоголя: еженедельно или несколько раз в месяц); антропометрических данных (рост, вес, индекс массы тела (ИМТ, кг/м²), окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ)); измерение артериального давления; определение в сыворотке крови глюкозы натощак, гликированного гемоглобина (HbA1c), инсулина и C пептида натощак, уровней свободного Т3 (FT3), свободного Т4 (FT4), ТТГ, соотношения FT3/FT4, креатинина сыворотки общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (TГ) на автоматическом анализаторе Beckman CX4CE. Рассчитывались индекс резистентности к инсулину (HOMA-IR) по формуле: инсулин натощак (мкМЕ/мл) × глюкоза натощак (ммоль/л)/22,5 [14], расчетная скорость клубочковой фильтрации, (рСКФ мл/мин/1,73м²) [15]. Уровни ТТГ, FT3 и FT4 в сыворотке исследовали с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа (хемилюминесцентный иммуноанализатор ADVIA Centaur, Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Эрланген, Германия). Эутиреоз диагностировался при референсных показателях FT3 (2,30–6,30 пмоль/л), FT4 (10,3–24,5 пмоль/л), ТТГ (0,350–5,5 мкМЕ/л).

Композиционный состав тела изучали с помощью биоимпедансного анализа на аппарате АВС-02 («Медасс», Россия). Определяли следующие параметры: доля жировой массы (% ЖМ), индекс аппендикулярной скелетно-мышечной массы (ИАСММ). Диагностическим критерием низкой мышечной массы принимали снижение ИАСММ менее 7,0 кг/м² у мужчин и менее 5,5 кг/м² у женщин [16]. Мышечная сила рук определялась с помощью кистевого динамометра ДК-50 (Россия), критерием низкой мышечной силы являлись показатели менее 16,0 кг для женщин и менее 27,0 кг для мужчин [16]. Для оценки физической активности (функции) использовалась скорость ходьбы на расстояние 4 метра, низкой считалась скорость ходьбы менее 0,8 м/с. Диагноз саркопении ставился согласно рекомендациям EWGSOP2 [16].

Статистический анализ. Непрерывные данные представлены как среднее ± стандартное отклонение (M ± SD), категориальные – как частота (%). Оценку статистической значимости различий непрерывных переменных проводили с помощью дисперсионного анализа ANOVA, а категориальных – с помощью критерия хи-квадрат. Чтобы изучить корреляцию между функцией щитовидной железы и мышечной массой, мышечной силой и физической работоспособностью, были рассчитаны скорректированные отношения шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (ДИ) с использованием моделей бинарной логистической регрессии. Несколько моделей были созданы с независимыми переменными для бинарного логистического регрессионного анализа: модель 1 – нескорректированная; модель 2 – с поправкой на возраст, пол, курение и употребление алкоголя, длительность СД2, артериальную гипертензию и уровень HbA1c; модель 3 – скорректированная с учетом возраста, пола, курения и употребления алкоголя, длительности СД2, артериальной гипертензии, уровня HbA1c, рСКФ, уровня ТГ, уровня ХС-ЛПВП и процентного содержания жира в организме. Для выполнения анализа статистических данных использовали программу SPSS 21.0 (IBM, США). p < 0,05 принимали в качестве критерия статистической значимости.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В таблице 1 отражены лабораторные и клинические показатели 312 участников исследования. Распространенность саркопении составила 26,9% (женщины: 25,0%, мужчины: 28,5%). Средний возраст участников исследования был 65,39 ± 2,28 года, а средняя длительность СД2 – 12,37 ± 8,70 года. В отличие от участников в I группе, во II группе пациенты были значительно старше (р<0,001), с большей продолжительностью СД2 и имели более низкие уровни С пептида натощак (р=0,012) и TГ (р=0,014), рСКФ (р=0,041), соотношение ОТ к ОБ (ОТ/ОБ) (р=0,013), ИАСММ (р<0,001), уровни FT3 (р=0,008) и FT3/FT4 (р=0,001), а также больший процент низких мышечных силы, массы, скорости ходьбы (р=<0,001); кроме того, у них были более высокие уровни ЛПВП (р= 0,008) и FT4 (р=0,044). Достоверных различий между двумя группами по остальным показателям не обнаружено.

 

Таблица 1. Характеристика участников I и II групп

Table 1. Characteristics of participants in groups I and II

Показатель	I группа N=228 (73,1%)	II группа N=84 (26,9%)	р
Женщины, n (%)	105 (46,50%)	35 (41,7%)	0,490
Возраст (M ± SD), лет	63,33 ± 2,85	67,42 ± 2,05	<0,001
ИМТ (M ± SD), кг/м2	27,12 ± 4,02	23,59 ± 2,82	<0,001
Длительность СД2 (M ± SD), лет	11,09 ± 7,89	15,81 ± 9,79	<0,001
Артериальная гипертензия, n (%)	111 (48,7%)	50 (59,5%)	0,089
Курение, n (%)	47 (20,6%)	14 (16,7%)	0,436
Употребление алкоголя, n (%)	52 (22,8%)	19 (22,6%)	0,972
C пептид натощак (M ± SD), нг/мл	1,43 ± 0,81	1,17 ± 0,91	0,012
Инсулин натощак (M ± SD), мкМЕ/мл	16,08 ± 16,29	18,03 ± 27,89	0,464
Глюкоза в крови натощак (M ± SD), ммоль/л	7,71 ± 2,19	8,05 ± 3,06	0,271
HbA1c (M ± SD), %	8,29 ± 1,81	8,71 ± 1,83	0,169
HOMA-IR (M ± SD)	5,59 ± 6,03	5,95 ± 8,28	0,649
ОХ (M ± SD), ммоль/л	4,76 ± 3,62	4,45 ± 1,44	0,441
ТГ (M ± SD), ммоль/л	2,04 ± 2,09	1,57 ± 1,19	0,015
ЛПВП (M ± SD), ммоль/л	1,08 ± 0,27	1,19 ± 0,29	0,007
ЛПНП (M ± SD), ммоль/л	2,57 ± 0,78	2,48 ± 0,89	0,371
рСКФ (M ± SD), мл/мин/1,73 м2	91,18 ± 22,59	85,11 ± 24,38	0,041
ОТ/ОБ (M ± SD)	1,19 ± 0,21	1,12 ± 0,23	0,013
Доля жировой массы (M ± SD), %	31,00 ± 6,66	31,45 ± 6,69	0,611
ИАСММ (M ± SD), кг/м2	6,71 ± 1,01	5,67 ± 0,91	<0,001
FT3 (M ± SD), пмоль/л	4,87 ± 0,55	4,68 ± 0,59	0,008
FT4 (M ± SD), пмоль/л	14,74 ± 2,50	15,38 ± 2,40	0,044
FT3/FT4	0,34 ± 0,07	0,31 ± 0,08	0,001
ТТГ (M ± SD), мкМЕ/мл	1,71 ± 1,02	1,59 ± 1,01	0,271
Низкая мышечная масса (n, %)	52 (22,8%)	84 (100%)	<0,001
Низкая мышечная сила (n, %)	33 (14,5%)	44 (52,4%)	<0,001
Низкая скорость ходьбы (n, %)	75 (32,9%)	76 (90,5%)	<0,001

Примечания: р – значимость различий между группами.

 

Для изучения факторов риска, способствующих развитию саркопении, был проведен бинарный логистический регрессионный анализ. В модели 2 с поправкой на возраст, пол, курение и употребление алкоголя, продолжительность СД, гипертензию, уровень HbA1c обнаружена взаимосвязь высоконормального уровня FT3 (ОШ = 0,562, 95% ДИ: 0,342–0,922, p = 0,023) и низконормального уровня FT4 (ОШ = 1,123, 95% ДИ: 1,008–1,252, p = 0,035) с саркопенией при увеличении на 1 пмоль/л каждого гормона. Кроме того, более высокое соотношение FT3/FT4 также было связано со сниженным риском саркопении (ОШ = 0,926, 95% ДИ: 0,883–0,970, p = 0,001) при увеличении на 0,01 ед. Однако статистической разницы между наличием саркопении и концентрацией ТТГ обнаружено не было (ОШ = 0,901, 95% ДИ: 0,686–1,183, р = 0,455). Модель 3 после дальнейшей поправки на рСКФ, ТГ, ЛПВП и долю жировой массы показала, что высоконормальный уровень FT3 (ОШ = 0,522, 95% ДИ: 0,304–0,895, p = 0,018) и низконормальный уровень FT4 (ОШ = 1,126, 95% ДИ: 1,009–1,258, p = 0,034) по-прежнему снижали ОШ для саркопении при увеличении каждого гормона на 1 пмоль/л. Более высокое отношение FT3/FT4 было достоверно связано со снижением ОШ для саркопении (ОШ = 0,923, 95% ДИ: 0,879–0,969, p = 0,001) при увеличении на 0,01 единицы (таблица 2). Однако участия ТТГ в развитии саркопении не было обнаружено даже после корректировки всех сопутствующих факторов в модели 3 (ОШ = 0,901, 95% ДИ: 0,679–1,197, р = 0,473).

 

Таблица 2. Логистический регрессионный анализ гормонов щитовидной железы и саркопении

Table 2. Logistic regression analysis of thyroid hormones and sarcopenia

Независимая переменная	Модель 1		Модель 2		Модель 3
	ОШ (95% ДИ)	р	ОШ (95% ДИ)	р	ОШ (95% ДИ)	р
FT3, на 1 пмоль/л	0,561 (0,352–0,869)	0,010	0,559 (0,341–0,921)	0,023	0,522 (0,312–0,897)	0,019
FT4, на 1 пмоль/л	1,111 (1,004–1,231)	0,046	1,123 (1,007–1,249)	0,035	1,126 (1,006–1,261)	0,034
FT3/FT4, на 0,01 ед.	0,929 (0,891–0,969)	0,001	0,927 (0,879–0,970)	0,001	0,921 (0,881–0,971)	0,001
ТТГ, на 1 мкМЕ /мл	0,859 (0,661–1,127)	0,268	0,902 (0,691–1,184)	0,455	0,901 (0,679–1,191)	0,469

 

Проведен анализ взаимосвязи концентрации гормонов щитовидной железы в сыворотке крови и компонентов саркопении (мышечные сила, масса, функция). После поправки на возраст, пол, курение, употребление алкоголя, продолжительность СД, артериальную гипертензию и уровень HbA1c в модели 2 уровень FT3 был положительно связан с мышечной силой (ОШ = 0,476, 95% ДИ: 0,284–0,796, p = 0,005) и физической работоспособностью (ОШ = 0,474, 95% ДИ: 0,292–0,770, р = 0,003) с каждым увеличением на 1 единицу, в то время как уровень FT4 был обратно связан с мышечной массой (ОШ = 1,110, 95% ДИ: 1,004–1,226, p = 0,041) с каждым увеличением на 1 единицу (таблица 3). Кроме того, соотношение FT3/FT4 продемонстрировало положительную корреляцию с мышечной массой (ОШ = 0,944, 95% ДИ: 0,906–0,983, p = 0,006), мышечной силой (ОШ = 0,938, 95% ДИ: 0,895–0,984, p = 0,008) и скоростью ходьбы (ОШ = 0,931, 95% ДИ: 0,892–0,971, р = 0,001) с каждым увеличением на 0,01 единицы. Однако уровень ТТГ не был связан с мышечной массой (ОШ = 0,902, 95% ДИ: 0,705–1,156, р = 0,416), мышечной силой (ОШ = 0,770, 95% ДИ: 0,573–1,033, р = 0,081) и скоростью ходьбы (ОШ = 0,853, 95% ДИ: 0,660–1,101, р = 0,222) с увеличением на 1 мкМЕ/мл. При дальнейшей корректировке уровней рСКФ, ТГ, ХС-ЛПВП и процентного содержания телесного жира в модели 3 уровень FT3 оставался положительно связанным с мышечной силой (ОШ = 0,525, 95% ДИ: 0,305–0,902, р = 0,020) и скоростью ходьбы (ОШ = 0,443, 95% ДИ: 0,259–0,758, p = 0,003), а уровень FT4 был обратно связан с мышечной массой (ОШ = 1,114, 95% ДИ: 1,009–1,232, p = 0,036), тогда как FT3/FT4 был положительно связан со всеми тремя компонентами: мышечной массой (ОШ = 0,943, 95% ДИ: 0,905–0,981, p = 0,006), мышечной силой (ОШ = 0,945, 95% ДИ: 0,901–0,992, p = 0,021) и скоростью ходьбы (ОШ = 0,934, 95% ДИ: 0,894–0,975, p = 0,002) с каждым увеличением на 0,01 единицы. После корректировки всех возможных факторов статистически значимой связи между концентрацией ТТГ и мышечной массой (ОШ = 0,903, 95% ДИ: 0,703–1,162, р = 0,429), мышечной силой (ОШ = 0,746, 95% ДИ: 0,548–1,015, p = 0,062) и скоростью ходьбы (ОШ = 0,835, 95% ДИ: 0,639–1,091, p = 0,186) с увеличением на 1 мкМЕ/мл обнаружено не было.

 

Таблица 3. Логистический регрессионный анализ гормонов щитовидной железы и компонентов саркопении

Table 3. Logistic regression analysis of thyroid hormones and sarcopenia components

Независимая переменная	Модель 1		Модель 2		Модель 3
	ОШ (95% ДИ)	р	ОШ (95% ДИ)	р	ОШ (95% ДИ)	р
Мышечная масса
FT3, на 1 пмоль/л	0,701 (0,472–1,044)	0,078	0,675 (0,432–1,051)	0,068	0,662 (0,420–1,061)	0,079
FT4, на 1 пмоль/л	1,091 (0,989–1,189)	0,067	1,110 (1,003–1,232)	0,042	1,115 (1,011–1,229)	0,035
FT3/FT4, за 0,01 ед.	0,952 (0,919–0,991)	0,008	0,939 (0,905–0,979)	0,005	0,939 (0,911–0,979)	0,007
ТТГ, на 1 мкМЕ /мл	0,831 (0,649–1,041)	0,112	0,911 (0,711–1,148)	0,421	0,910 (0,706–1,158)	0,431
Мышечная сила
FT3, на 1 пмоль/л	0,391 (0,236–0,624)	<0,001	0,481 (0,279–0,788)	0,004	0,521 (0,301–0,989)	0,021
FT4, на 1 пмоль/л	1,055 (0,949–1,172)	0,296	1,069 (0,958–1,202)	0,206	1,076 (0,961–1,205)	0,206
FT3/FT4, за 0,01 ед.	0,929 (0,889–0,969)	0,001	0,937 (0,892–0,981)	0,007	0,946 (0,989–0,992)	0,022
ТТГ, на 1 мкМЕ /мл	0,821 (0,623–1,077)	0,152	0,769 (0,572–1,029)	0,081	0,751 (0,547–1,014)	0,063
Скорость ходьбы
FT3, на 1 пмоль/л	0,372 (0,241–0,575)	<0,001	0,474 (0,292–0,770)	0,003	0,443 (0,259–0,758)	0,003
FT4, на 1 пмоль/л	1,062 (0,970–1,162)	0,193	1,094 (0,989–1,210)	0,081	1,087 (0,980–1,206)	0,115
FT3/FT4, за 0,01 ед.	0,931 (0,889–0,959)	<0,001	0,929 (0,891–0,968)	0,001	0,934 (0,894–0,975)	0,002
ТТГ, на 1 мкМЕ /мл	0,951 (0,762–1,188)	0,628	0,849 (0,658–1,111)	0,222	0,828 (0,641–1,089)	0,192

 

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы проанализировали связи между саркопенией и показателями функции щитовидной железы (FT3, FT4, ТТГ) у пациентов с СД2 в состоянии эутиреоза. Результаты показали, что у участников исследования с более высоким соотношением FT3/FT4 наблюдались более низкая распространенность саркопении (р=0,001), более высокая мышечная масса, а также лучшие мышечная сила и скорость ходьбы (р<0,05) после корректировки ряда потенциально влияющих факторов. Более высокие уровни FT3, а также более низкие уровни FT4 были связаны с низкой распространенностью саркопении (р<0,05). При анализе взаимосвязи саркопении с показателями функции щитовидной железы обнаружено, что более высокий уровень FT3 был положительно связан с мышечной силой (р<0,05) и физической работоспособностью (р<0,05), но не с мышечной массой, в то время как более высокий уровень FT4 был отрицательно связан с мышечной массой (р<0,05), но не со скоростью ходьбы или мышечной силой после корректировки ряда потенциально влияющих факторов у пациентов с СД2 и эутиреозом.

Гормоны щитовидной железы активно участвуют в физиологических функциях скелетных мышц, таких как сократительная, миогенез и регенерация [17]. Кроме того, многочисленные работы показали, что уровни гормонов щитовидной железы связаны с увеличением мышечной массы или мышечной силы у участников с эутиреозом [8–10, 18, 19]. Y. Sheng и соавт. (2019) показали положительную связь между уровнями FT3 и физической активностью у пожилых участников с эутиреозом [18]. Однако C. Szlejf и соавт. (2020) обнаружили, что у взрослых среднего возраста и старше уровень FT3, находящийся в пределах нормы, имеет отрицательную связь с их мышечной массой [19]. Кроме того, A.W. van den Beld и соавт. (2005) после четырехлетнего исследования пришли к выводу, что высоконормальный уровень FT4 связан с более высоким риском четырехлетней смертности [20]. В целом результаты исследований противоречивы. Мы считаем, что различия в результатах могут объясняться разницей в дизайне исследований. Например, одни участники исследований были самостоятельно проживающими [10, 18, 20], тогда как другие находились на стационарном лечении с различной степенью тяжести заболевания [8, 9]. Известно, что уровень FT3 часто снижен у истощенных или ослабленных пациентов, что является синдромом нетиреоидного заболевания [21]. Кроме того, многочисленные результаты исследований показали, что нарушение функции щитовидной железы может увеличить риск саркопении и СД2, а низконормальный уровень гормонов щитовидной железы связан с инсулинорезистентностью и повышенным уровнем глюкозы в крови [22, 23]. Гормоны щитовидной железы регулируют углеводный обмен, включая всасывание глюкозы, гликогенолиз и глюконеогенез [22]. Следовательно, существуют различия в уровнях гормонов щитовидной железы между пациентами с СД2 и без него. Причинно-следственная связь между функцией щитовидной железы и саркопенией остается до конца не изученной, поэтому необходимы дополнительные исследования для изучения точного механизма.

В нашем исследовании было выявлено значимо низкое соотношение FT3/FT4 в группе СД2 и саркопении (р=0,001). Ряд авторов показывает, что соотношение FT3/FT4 оказывает значительное влияние на функциональное состояние мышц и продолжительность жизни [24, 25]. Так, G. Pasqualetti и соавт. (2018) подтвердили значимую связь между сниженным соотношением FT3/FT4 и синдромами старческой астении и саркопении, а также ухудшением всех доменов комплексной гериатрической оценки и указали значимость соотношения FT3/FT4 как независимого показателя краткосрочной и долгосрочной выживаемости среди госпитализированных пожилых пациентов [24]. S.H. Kong и соавт. (2020) доказали, что повышенное соотношение FT3/FT4 положительно связано с объемом мышечной массы и физической работоспособностью и это соотношение может быть индикатором развития саркопении [25]. Подобные результаты получили R. Ostan и соавт. (2019), сделавшие вывод о том, что снижение соотношения FT3/FT4 связано с нарушением функционального состояния мышц [26]. Для определения наличия причинно-следственной связи между соотношением FT3/FT4 и мышечной функцией Y. Gu и соавт. (2019) провели лонгитюдное исследование, которое показало, что высоконормальные уровни FT3, а также повышенное отношение FT3/FT4 взаимосвязаны с высокой мышечной силой у взрослых среднего и старшего возраста и эутиреозом [27]. Исследование J. Gussekloo и соавт. (2004), которое проводилось в течение четырех лет, показало, что пожилые люди с более высоким соотношением FT3/FT4 имеют более длительную продолжительность жизни [28]. Таким образом, проведенные исследования доказали, что более высокое отношение FT3/FT4 указывает на лучшую мышечную функцию и большую продолжительность жизни.

Патофизиология соотношения FT3/FT4 в отношении мышечной функции изучена не до конца. Известно, что повышенная активность 5'-дейодиназы способствует превращению прогормона Т4 в активный Т3 в скелетных мышцах [29]. Активность 5'-дейодиназы снижается с возрастом, что приводит к уменьшению трансформации Т4 в Т3 и снижению уровня Т3 в сыворотке [24]. Масса скелетных мышц и активность йодтиронин-дейодиназ также уменьшаются с возрастом, что может свидетельствовать об участии йодтиронин-дейодиназ в метаболизме скелетных мышц. По данным A. Sindoni и соавт. (2016), Т3 может влиять на пролиферацию и регенерацию мышечных клеток, таким образом, влияя и на мышечную силу [30]. Основываясь на вышеуказанных механизмах, низконормальная концентрация FT3, высоконормальная концентрация FT4 и сниженное соотношение FT3/FT4 могут привести к большей распространенности саркопении. Кроме того, избыточный уровень гормонов щитовидной железы может подавлять секрецию гормона роста и снижать уровень инсулиноподобного фактора роста-1 – мощного гормона, влияющего на мышечную массу, функцию и регенерацию мышц [31].

Одним из неожиданных результатов нашего исследования было отсутствие взаимосвязи уровня ТТГ с саркопенией и ее компонентами. В то же время B.J. Kim и соавт. (2018) показали, что высоконормальный уровень ТТГ был связан с увеличением мышечной силы у пожилых мужчин [11]. S.H. Ahn и соавт. (2020) подчеркнули, что уровень ТТГ был в значительной степени связан с силой хвата кисти у корейских мужчин в состоянии эутиреоза [32]. Однако Y. Sheng и соавт. (2019) значимой корреляции между уровнем ТТГ и мышечными массой, силой и функцией у пожилых китайских участников с эутиреозом не обнаружили [18], а Y. Gu и соавт. (2019) сообщили об отсутствии связи между уровнем ТТГ и мышечной силой у людей среднего и старшего возраста в состоянии эутиреоза [27]. Таким образом, в настоящее время существуют разногласия и неопределенность в отношении взаимосвязи между уровнем ТТГ и саркопенией. Мы предполагаем, что возможной причиной может быть влияние активности мышечной йодтирозин-дейодиназы на уровни тиреоидных гормонов, но не на показатели ТТГ. Кроме того, до сих пор неизвестно, имеют ли рецепторы ТТГ в скелетных мышцах какую-либо функциональную ценность. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Распространенность саркопении у пациентов с СД2 пожилого возраста в состоянии эутиреоза составляет 26,9% (женщины: 25,0%, мужчины: 28,5%). Повышенное соотношение FT3/FT4 статистически значимо связано со снижением риска саркопении, высокими мышечными массой, силой и скоростью ходьбы у пациентов с СД2 в состоянии эутиреоза. Низконормальный уровень FT3 в сыворотке и высоконормальный уровень FT4 в сыворотке являются факторами риска саркопении. Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на изучении механизмов влияния гормонов щитовидной железы, 5'-дейодиназы в развитии саркопении у пациентов с СД2 в состоянии эутиреоза.

Конфликт интересов: все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

About the authors

Svetlana V. Bulgakova

Samara State Medical University

Author for correspondence.
Email: s.v.bulgakova@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0027-1786

PhD, Associate professor, Head of the Department of Endocrinology and Geriatrics

Russian Federation, 89 Chapaevskaya st., Samara, 443099

Ekaterina V. Treneva

Samara State Medical University

Email: e.v.treneva@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0097-7252

PhD, Associate professor, Department of Endocrinology and Geriatrics

Russian Federation, 89 Chapaevskaya st., Samara, 443099

Dmitrii P. Kurmaev

Samara State Medical University

Email: d.p.kurmaev@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4114-5233

PhD, assistant of the Department of Endocrinology and Geriatrics

Russian Federation, 89 Chapaevskaya st., Samara, 443099

Irina S. Chetverikova

Samara State Medical University

Email: chetverikova_irina@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-7519-7360

a postgraduate student, Department of Endocrinology and Geriatrics

Russian Federation, 89 Chapaevskaya st., Samara, 443099

References

Supplementary files