Coagulation profile depending on ABО blood group system

Oksana A. Gusyakova; Гусякова О. А.; Frida N. Gilmiyarova; Гильмиярова Ф. Н.; Alyona A. Ereshchenko; Ерещенко Алёна Анатольевна; Valeriya I. Kuzmicheva; Кузьмичева В. И.; Inessa A. Borodina; Бородина И. А.; Elena E. Potyakina; Потякина Е. Е.

doi:10.35693/2500-1388-2019-4-2-4-8

Coagulation profile depending on ABО blood group system

Authors: Gusyakova O.A.¹, Gilmiyarova F.N.¹, Ereshchenko A.A.¹, Kuzmicheva V.I.¹, Borodina I.A.¹, Potyakina E.E.¹
Affiliations:
1. Samara State Medical University
Issue: Vol 4, No 2 (2019)
Pages: 4-8
Section: Internal medicine
URL: https://innoscience.ru/2500-1388/article/view/43727
DOI: https://doi.org/10.35693/2500-1388-2019-4-2-4-8
ID: 43727

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Objectives – to compare the parameters of hemostasis in representatives of various blood groups using the ABО system.

Material and methods. The study involved 51 people (mean age 19.8±0.5 year). The parameters of the coagulation, anticoagulation and fibrinolytic systems were determined for all the examined persons. The following hemostasis parameters were investigated: coagulation factors (II, VII, VIII, IX, X, XI, XII), APTT, prothrombin time, plasminogen, antiplasmin, antithrombin III, protein C.

Results. The obtained results indicate the presence of biological variation of blood coagulation parameters depending on the antigenic affiliation of the blood group according to the ABО system, which is manifested in a change in the concentration and activity of a number of coagulation factors. The revealed tendencies made it possible to form a coagulation profile depending on the group of blood in the ABО system.

Conclusion. The study of variability of coagulation parameters, depending on the group of blood in the ABО system, is an important step towards the formation of personalized approach in laboratory research.

Keywords

blood group, ABО system, hemostasis, intrinsic way, extrinsic way, personalized medicine

Full Text

НПВС – нестероидные противовоспалительные препараты; КОК – комбинированный оральный контрацептив; ЭДТА – этилендиаминтетраацетат; АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время.

ВВЕДЕНИЕ

Среди более чем тридцати пяти систем групп крови, известных на сегодняшний день, система ABО была открыта самой первой в 1901 году Карлом Ландштейнером [1]. Антигенные детерминанты этой системы встречаются не только на эритроцитах, но и на многих других клетках нашего организма, среди которых эндотелий сосудов, сенсорные нейроны, клетки эпителия [2, 3]. Кроме этого, антигены A и B находятся в растворимом состоянии в слезной, ротовой и семенной жидкостях, а также являются постоянными компонентами грудного молока [4]. Особый интерес представляет наличие антигенных детерминант ABО на мембране тромбоцитов, которые неразрывно связаны с функционированием системы гемостаза.

Известно, что некоторые генетические особенности могут являться причиной изменения активности системы гемостаза. Были установлены причинно-следственные взаимосвязи развития некоторых гипо- и гиперкоагуляционных состояний с групповой принадлежностью крови по системе ABО [5]. Регуляторное влияние антигенов А и B на активность фактора Виллебранда и VIII фактора вносит вклад в патогенез таких клинических состояний, как венозные тромбоэмболии, ишемическая болезнь сердца, инсульт [6]. Литературе известны примеры различного течения одного и того же заболевания, связанного с нарушением системы гемостаза при различной групповой принадлежности пациентов по системе ABО [7, 8].

На сегодняшний день имеется достаточное количество исследований, раскрывающих влияние антигенов групп крови ABО на течение и развитие тех или иных заболеваний, в то время как регуляторное влияние этой системы на поддержание гомеостаза в нашем организме все еще нуждается в более детальном изучении. В качестве примера изучения вариации признака в зависимости от наличия и отсутствия антигенных детерминант по системе групп крови ABО нами была выбрана система гемостаза.

ЦЕЛЬ

Сравнение параметров гемостаза у представителей различных групп крови по системе ABО.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось на базе кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой Самарского государственного медицинского университета и клинико-диагностической лаборатории Клиник Самарского государственного медицинского университета. В исследовании принял участие 51 человек (средний возраст 19,8±0,5 года). Все обследуемые лица были клинически здоровы, что подтверждалось отсутствием острых и хронических инфекционных, соматических и гематологических заболеваний в анамнезе. Все участники дали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Критериями исключения являлись: наличие синдромов анемии и тромбоцитопении, любого заболевания системы крови, беременность, прием препаратов, влияющих на систему гемостаза (НПВС, КОКи, антиагреганты, антикоагулянты и др.).

Материалом для исследования являлась венозная кровь. Для определения групповой принадлежности по системе ABО и количества тромбоцитов использовали ЭДТА-стабилизированную кровь, для определения показателей коагулограммы – цитратную кровь (3,2% раствора цитрата натрия). Определение групповой принадлежности крови по системе АВО проводили перекрестным методом. Определение количества тромбоцитов проводилось на автоматическом гематологическом 5 diff анализаторе CELL-DYN Ruby.

Исследовали следующие показатели гемостаза: факторы свертывания (II, VII, VIII, IX, X, XI, XII), АЧТВ, протромбиновое время, плазминоген, антиплазмин, антитромбин III, протеин C. Активность факторов свертывания, АЧТВ, протромбиновое время определяли клоттинговым методом. Активность протеина С, плазминогена, антиплазмина, антитромбина III определяли с использованием хромогенного метода. Все коагулометрические исследования проводились на автоматическом гемостазиологическом анализаторе STA COMPACT (Roche Diagnostics, Швейцария).

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета прикладных программ IBM SPSS Statictics 23. Для признаков, имеющих нормальное распределение, были представлены средние (M), ошибка среднего (m) и 95% доверительный интервал. Нормальность распределения оценивалась с использованием теста Колмогорова – Смирнова. Межгрупповые сравнения проводились с использованием теста Стьюдента и Манна – Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

При оценке показателей внешнего и общего путей свертывания крови были получены следующие результаты (таблица 1). У лиц с О (I) группой крови был самый низкий протромбиновый индекс (81,76±2,69%). Данный показатель является скрининговым тестом для оценки активности внешнего пути активации коагуляционной системы крови. Закономерным явился и тот факт, что для обладателей этой группы крови была характерна наименьшая активность II (92,29±3,22%), VII (83,79±5,18%) и X (82,14±4,09%) факторов свертывания крови. Упомянутые факторы относятся к витамин К-зависимым. Нафтохиноны обеспечивают реализацию посттрансляционной перестройки белков-факторов свертывания крови путем гамма-карбоксилирования. Наличие гамма-карбоксильных групп необходимо для сопряжения с отрицательно заряженными активными группами тромбопластина [9]. Нехватка витамина К может привести к формированию неполноценных функционально неактивных молекул протромбина, так называемые белки PIVKA. Максимальное значение показателя протромбина по Квику было у обладателей A (II) группы крови (88,56±2,19%). В этой группе также отмечалась наибольшая активность VII (100,11±4,99%) и X (90,05±3,34%) факторов свертывания.

Аналит.		О (I)	A (II)	B (III)	AB (IV)
Протромбин по Квику, %	M±m	81,76±2,69	88,56±2,19	85,18±1,82	87,5±2,99
	Me [Q1;Q3]	81,4 [76, 75;89]	88,5 [81, 5;97]	85 [80;91]	87,5 [83, 25;89]
	Mинимум	62	70	75	75
	Максимум	100	102	94	105
II фактор, %	M±m	92,29±3,22	94,11±5,8	96,45±3,34	95,88±3,82
	Me [Q1;Q3]	89,5 [81, 5;98, 75]	100,5 [83, 25;110, 2]	100 [88;102]	97 [86, 5;106, 25]
	Mинимум	79	11	80	80
	Максимум	123	116	118	110
VII фактор, %	M±m	83,79±5,18	100,11±4,99	93,81±4,9	94,5±6,55
	Me [Q1;Q3]	79,5 [72, 25;102, 5]	100,5 [82;120, 25]	92 [81;103]	100,5 [78;111, 25]
	Mинимум	45	60	72	65
	Максимум	117	137	130	115
	P	0,032
X фактор, %	M±m	82,14±4,09	90,05±3,34	81,91±3,59	85,75±3,91
	Me [Q1;Q3]	87 [66, 5;91, 25]	92 [77;102, 25]	84 [79;92]	84,5 [77, 5;92, 75]
	Mинимум	59	70	53	69
	Максимум	114	114	93	105
Плазминоген, %	M±m	107,38±2,79	107,33±3,1	104±3,37	101,5±3,92
	Me [Q1;Q3]	111 [101, 75;114, 08]	102 [98, 25;117, 25]	105 [97;112]	104,5 [88, 75;110]
	Mинимум	84	92	84	86
	Максимум	123	143	123	114
Антиплазмин, %	M±m	99,36±5,08	98,83±3,63	95,64±3,82	87,88±5,39
	Me [Q1;Q3]	99,5 [85, 75;120, 5]	99,5 [85;109, 43]	96 [90;102]	89 [76, 5;97, 75]
	Mинимум	69	80	71	64
	Максимум	126	140	117	114
Протеин С, %	M±m	104,29±8,18	100,89±3,48	105,55±5,07	96,25±6,65
	Me [Q1;Q3]	94 [87, 75;113, 5]	100,5 [87;113, 25]	102 [91;114]	94 [82, 75;115, 75]
	Mинимум	78	79	83	69
	Максимум	200	129	138	123
Антитромбин III, %	M±m	97,74±1,95	101,55±2	97,72±2,79	99,37±3,09
	Me [Q1;Q3]	98,56 [93, 1;101, 72]	100,12 [94, 74;109, 26]	99,44 [91, 76;106, 48]	103,36 [91, 66;106, 16]
	Mинимум	81,6	88,56	79,12	84,56
	Максимум	112,32	116,16	109,84	108,4
АЧТВ, сек	M+m	35,51±0,62	34,57±0,63	34,95±1,16	35,78±1,17
	Me [Q1;Q3]	35,1 [33, 58;37, 73]	34 [32, 53;37]	35,2 [30, 9;38, 6]	35,3 [32, 65;38, 1]
	Mинимум	31,4	29,4	29,7	32,2
	Максимум	39,2	39,5	39,9	41,6
VIII фактор, %	M±m	66,97±6,14	95,78±7,06	92,35±10,57	90,15±10,42
	Me [Q1;Q3]	64,8 [50, 38;87, 53]	88,45 [74, 7;126, 4]	81,9 [74, 4;106, 4]	89,05 [61, 78;115, 35]
	Mинимум	31,5	39,1	55,3	58,5
	Максимум	101,5	141,6	186,6	140,7
	P	0,04
IX фактор, %	M±m	97,17±6,18	89,83±3,92	90,15±4,71	81,5±5,03
	Me [Q1;Q3]	97,5 [78, 18;106, 15]	92,6 [77, 18;103, 03]	88 [73, 7;106]	77,4 [72, 33;93, 35]
	Mинимум	65,4	54,5	70,4	60,3
	Максимум	147,4	119,5	112	104
XI фактор, %	M+m	123,71±4,51	120±6,72	121,18±8,89	111±12,16
	Me [Q1;Q3]	121,5 [110, 75;141, 5]	118 [97, 75;142, 25]	132 [88;146]	99,55 [93;132, 25]
	Mинимум	90	76	76	67
	Максимум	146	182	157	179
XII фактор, %	M+m	115,21±5,89	130,89±10,65	110,91±12,68	102,13±13,8
	Me [Q1;Q3]	113,5 [100;119, 75]	124,5 [115, 5;158, 25]	109 [78;144]	105 [63, 5;120]
	Mинимум	85	45	43	55
	Максимум	167	237	181	176
PLT, ×10⁹/л	М±m	250,00±8,59	262,67±16,19	238,64±10,29	267,36±13,32
PLT, ×10⁹/л	Me	254,75	241,25	243,50	253,50
MPV, фл	М±m	10,53±0,12	10,24±0,18	10,76±0,25	10,33±0,16
MPV, фл	Me	10,55	10,45	12,60	10,25

Таблица 1. Значения показателей коагулограммы в зависимости от групповой принадлежности крови по системе АВО

Изучение показателей внутреннего пути свертывания крови позволило сделать следующие заключения. У показателя активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), который является рутинным тестом для оценки внутреннего пути свертывания, была выявлена незначительная вариация. У обладателей AВ (IV) группы крови была отмечена самая низкая активность факторов IX (81,5±5,03%), XI (111±12,16%), XII (102,13±13,8%). Максимальная активность факторов IX и XI была характерна для обладателей О (I) группы крови (97±6,18% и 123,71±4,51% соответственно). Значительные различия между сравниваемыми группами были выявлены по VIII фактору: у лиц с О (I) группой крови его активность (66,97±6,14%) была снижена более чем на 30% по сравнению с «антигенными» группами. Данный факт объясняется тем, что активность фактора VIII так же, как и фактора Виллебранда зависит от группоспецифических антигенных детерминант системы ABО. Имеются данные о том, что однонуклеотидный полиморфизм, отвечающий за активность упомянутых факторов, находится в генном локусе, кодирующем ABО систему [10]. Тем не менее вопрос о том, оказывают ли агглютиногены ABО системы прямое или косвенное влияние, все еще остается открытым. В отношении фактора Виллебранда известно, что некоторые из его N- и O- участков подвергаются превращениям посредством антигенов системы ABО, известны три O-гликана, связывающиеся с антигенными детерминантами, что вызывает в молекулах посттранс-ляционные изменения [11]. Вероятно, поэтому для обладателей О (I) группы крови, эритроциты которых не содержат агглютиногены, характерна более низкая активность этих факторов.

В ходе анализа данных, полученных при обработке параметров антикоагулянтной и фибринолитической систем крови, также были выявлены определенные закономерности. Отмечена разнонаправленная тенденция к изменению активности естественных антикоагулянтов у представителей разных групп крови по системе ABО: активность протеина С выше в О (I) и A (II) группах крови и составляет 104,29±8,18% и 105,55±5,07% соответственно, в то время как значение активности антитромбина III в данных группах крови самая низкая (97,74±1,95% и 97,72±2,79%). При этом следует отметить, что показатель системы фибринолиза плазминоген также максимален в О (I) и A (II) группах крови и составляет 107,38±2,79% и 107,33±3,1% соответственно. Однако в О (I) группе крови также максимальна и активность ингибитора фибринолиза антиплазмина (99,36±5,08%). Для обладателей АВ (IV) группы крови характерны наиболее низкие значения активности плазминогена (101,5±3,92%), антиплазмина (87,88±5,39%) и протеина С (96,25±6,65%).

Что касается оценки тромбоцитарного звена, было отмечено, что для обладателей B (III) группы крови характерно более низкое содержание тромбоцитов (238,64±10,29×10⁹/л), но при этом показатель среднего объема тромбоцита (MPV) в этой группе максимальный (10,76±0,25 фл). У лиц с AB (IV) группой крови, напротив, отмечено самое большое количество тромбоцитов (267,36±13,32×10⁹/л), тогда как показатель MPV у них один из самых низких (10,33±0,16 фл).

Полученные нами результаты свидетельствуют о наличии биологической вариации коагулогических параметров крови в зависимости от антигенной принадлежности группы крови по системе ABО, что проявляется в изменении концентрации и активности ряда факторов свертывания.

Суммарные результаты позволили нам сформировать гемостазиологический профиль для представителей различных групп крови (таблица 2).

Компонент гемостаза	О (I)	A (II)	B (III)	AB (IV)
Внутренний и общий пути свертывания крови	↓ II, VII, X	↑ VII, X	↑ II
Внешний путь свертывания крови	↓↓↓ VIII;↑ IX, XI	↑ VIII, XII		↓ IX, XI, XII
Противосвертывающая система	↓ антитромбин III	↑ антитромбин III	↓ антитромбин III
Система фибринолиза	↑ плазминоген, протеин С, антиплазмин	↑ плазминоген	↑ протеин С	↓ плазминоген, протеин С, антиплазмин
Тромбоцитарный гемостаз			↓ PLT, ↑ MPV	↑ PLT, ↓ MPV

Таблица 2. Гемостазиологический профиль в зависимости от групповой принадлежности крови по системе АВО

Ввиду межлабораторных различий в референсных величинах коагулограммы [12] и отсутствия унификации в проведении некоторых гемостазиологических методик [13], роль отдельных факторов, приводящих к вариации изучаемых параметров, требует более детального описания.

Изучение изменения гемостазиологических показателей в зависимости от групповой принадлежности крови по системе ABО представляет собой важный этап на пути формирования персонализированного подхода в проведении лабораторных исследований. Применение оценки показателей коагулограммы с учетом вариабельности признаков по системе ABО может стать полезным инструментом в рутинной практике клинициста при назначении и коррекции лечения пациента с заболеваниями системы гемостаза.