Email this article Predictors of the local forms of tuberculosis in children with HIV infection
- Authors: Eryomenko E.P.1, Borodulin B.E.1, Borisova O.V.1
-
Affiliations:
- Samara State Medical University
- Issue: Vol 4, No 2 (2019)
- Pages: 62-65
- Section: Phthisiology
- URL: https://innoscience.ru/2500-1388/article/view/43781
- DOI: https://doi.org/10.35693/2500-1388-2019-4-2-62-65
- ID: 43781
Cite item
Full Text
Abstract
Objectives – to study the characteristics of pulmonary tuberculosis in children with HIV infection.
Material and methods. The 26 children with a combined pathology of HIV / tuberculosis have been examined in comparison with 50 children with tuberculosis and a negative HIV test.
Results. The general patterns of tuberculosis development are revealed, the leading risk factor in both groups is the social factor.
Conclusion. The main risk factor is proven to be a contact with a patient with tuberculosis (bacterium excreta). The children with HIV infection have had a detected contact two-times more frequent than in the control group – 80.76% and 42% respectively. Maternal diseases during pregnancy such as chronic viral hepatitis "B" and "C", urogenital infections were common in children with HIV infection. Opportunistic infections accounted for 69.23% in the children with HIV (compared to 2% in the control group).
Keywords
Full Text
ТБ – туберкулез; БЦЖ – BCG (bacillus Calmette–Guerin); ТВГЛУ – туберкулез внутригрудных лимфатических узлов; ПТК – первичный туберкулезный комплекс; ПИН – потребитель инъекционных наркотиков; ХВГ – хронический вирусный гепатит; ППЦНС – перинатальное поражение центральной нервной системы; ВПС – врожденный порок сердца; ЦМВИ – цитомегаловирусная инфекция.
ВВЕДЕНИЕ
На фоне повышения распространенности ВИЧ-инфекции в России и постоянного увеличения количества ВИЧ-инфицированных людей, в том числе женщин молодого возраста, неизбежно возникла проблема рождения детей от женщин, больных ВИЧ-инфекцией [1, 2].
Одной из инфекций, угрощающей больным ВИЧ-инфекцией, является туберкулезная [3, 4]. Среди взрослого населения туберкулез (ТБ) является основной причиной смерти у больных ВИЧ-инфекцией. Россия в настоящее время относится к странам с неблагоприятной ситуацией по туберкулезу, сочетанному с ВИЧ-инфекцией [5, 6, 7, 8]. Такая тенденция особенно заметна в регионах с высокой пораженностью как ВИЧ-инфекцией, так и туберкулезом [9, 10, 11, 12]. На таких территориях туберкулез выявляется у 50–75% больных ВИЧ-инфицированных, что оказывает негативное влияние на эпидемический процесс [9].
Вероятность развития туберкулезной инфекции у детей из семей с ВИЧ-инфекцией является высокой по многим причинам, как социальным, так эпидемическим и биологическим [13, 14, 15, 16].
ЦЕЛЬ
Изучить факторы риска развития и особенности туберкулеза у детей, больных ВИЧ-инфекцией.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Сформирована группа изучения (1 группа) – 26 детей, больных ВИЧ-инфекцией с локальными формами туберкулеза (ВИЧ/ТБ). Группа сравнения (2 группа) – 50 детей с локальными формами ТБ без ВИЧ-инфекции. Все дети находились на лечении в детском противотуберкулезном стационаре. Изучены эпидемиологические факторы риска (контакт с больным туберкулезом), медико-биологические факторы риска (наличие или отсутствие вакцинации БЦЖ). Оценивали социально отягощающие факторы семьи.
Математическая обработка данных проводилась с использованием статистического пакета IBMSPSS Advanced Statistics 24.0№5725-А54, лицензия: Z125-3301-14.
Описание данных проводилось с учетом современных рекомендаций [16].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В группе изучения было 18 мальчиков и 8 девочек [(х]2*=1,85; р=0,1736), в группе сравнения – 25 мальчиков и 25 девочек. По полу и возрасту группы являлись репрезентативными для сравнительного анализа.
У детей были диагностированы локальные формы туберкулеза. В основной группе туберкулез внутригрудных лимфатических узлов (ТВГЛУ) – 65,38% (n=17), первичный туберкулезный комплекс (ПТК) – 19,23% (n=5), очаговый – 7,7% (n=2), инфильтративный – 3,85% (n=1), диссеминированный туберкулез в 7,69% (n=2). В группе сравнения почти у половины пациентов встречался ТВГЛУ – 48% (n=24), ПТК диагностирован в 4% (n=2), инфильтративный туберкулез – 30% (n=15), очаговый туберкулез – 10% (n=5), диссеминированный туберкулез в 10% (n=5), в единичных случаях выявлен туберкулезный плеврит, туберкулезная интоксикация, туберкулома и кавернозный туберкулез (таблица 1).
Признак | Основная группа (n=26) Абс. /% | Группа сравнения (n=50) Абс. /% | Критерий Пирсона (÷2) и уровень значимости (p) | Поправка Йейтса и уровень значимости (p) |
ТВГЛУ | 17 65,38% | 24 48% | 23,41 0,0000 | 21,12 0,0000 |
ПТК | 5 19,23% | 2 4% | 4,75 0,0294 | 3,10 0,0784 |
Инфильтративный туберкулез | 1 3,85% | 15 30% | 7,04 0,0080 | 5,55 0,0184 |
Диссеминированный туберкулез | 2 7,69% | 5 10% | 0,47 0,4941 | 0,02 0,8867 |
Туберкулезный плеврит | 1 3,85% | 1 2% | 0,23 0,6334 | 0,08 0,7808 |
Туберкулезная интоксикация | 0 0% | 1 2% | 0,53 0,4679 | 0,11 0,7376 |
Кавернозный туберкулез | 0 0% | 1 2% | 0,53 0,4679 | 0,11 0,7376 |
Туберкулома | 0 0% | 1 2% | 0,53 0,4679 | 0,11 0,7376 |
Примечание: табличное значение критерия Пирсона ÷2 табл.=3,84 при числе степеней свободы f=1.
Таблица 1. Структура клинических форм туберкулеза органов дыхания
При сравнении семейного статуса в первой группе 46,15% (n=12) детей проживали в полных семьях, 42,31% (n=11) – в неполных семьях, 11,54% (n=3) детей было под опекой. Во второй группе из полных семей было 44% (n=22), детей из неполной семьи было 32% (n=16), находились под опекой 4% (n=2), проживали в детском доме 20% (n=10). Во второй группе в детском доме проживали 10 детей [(x]2*=5,99; р=0,0144.)
В первой группе у всех матерей была ВИЧ-инфекция (n=26/100%), из них в 7,69% (n=2) выявлена во время беременности, у 15,38% (n=4) во время родов.
При изучении путей инфицирования половой путь инфицирования был у 19,23% (n=5) женщин. Потребителями инъекционных наркотиков (ПИН) женщины являлись в 46,15% (n=12) случаев, средний стаж ПИН был от 3 до 8 лет. От 3 до 5 лет средний стаж ПИН составил в среднем 3,86±0,26, а от 5 до 10 лет – 7,2±0,49, что позволило предположить у них парентеральный путь инфицирования.
Во второй группе анализ на ВИЧ-инфекцию у женщин был отрицательный, хотя 22% (n=11) также являлись ПИН со стажем от 5 до 10 лет (8,37±0,42).
При сравнительном анализе сопутствующих заболеваний у матерей на момент беременности отмечена большая частота у матерей в первой группе. Хронический вирусный гепатит (ХВГ) «В» и «С» встречался почти в 4 раза чаще, чем в группе сравнения [(x]2*=7,04; р=0,0080), хроническая урогенитальная инфекция также чаще в первой группе [(x]2*=6,74; р=0,0094). В обеих группах выявлялись заболевания мочеполовой системы [(x]2*=1,26; р=0,2619), хроническая фетоплацентарная недостаточность [(x]2*=1,68; р=0,1944), хронический гастродуоденит [(x]2*=3,11; р=0,0778), сахарный диабет [(x]2*=0,43; р=0,05134), по которым значимых различий не выявлено. При изучении сопутствующих заболеваний у детей почти у половины детей из группы изучения выявлены последствия перинатального поражения центральной нервной системы (ПППЦНС) (45,15%), в обеих группах были анемии [(x]2*=0,05; р=0,8229), врожденный порок сердца (ВПС) [(x]2*=0,11; р=0,7673), по которым значимых различий не отмечено.В группе изучения выявлены оппортунистические инфекции: цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) в 46,15% случаев (n=12), герпетическая инфекция в 11,53% (n=3), которых не было в группе сравнения. В обеих группах выявлялся кандидоз ротовой полости – в первой группе 11,54%, во второй 2% (таблица 2).
Признак | Основная группа (n=26) Абс. /% | Группа сравнения (n=50) Абс. /% | Критерий Пирсона (÷2) и уровень значимости (p) | Поправка Йейтса и уровень значимости (p) |
ЦМВИ | ||||
0 (нет) | 14 53,85 | 50 100% | 27,40 0,0000 | 24,04 0,0000 |
1 (есть) | 12 46,15% | 0 0% | 1,62 0,2025 | 0,43 0,5134 |
Герпетическая инфекция | ||||
0 (нет) | 23 88,47% | 50 100% | 6,01 0,0143 | 3,35 0,0673 |
1 (есть) | 3 11,53% | 0 0% | 6,01 0,0143 | 3,35 0,0673 |
Кандидоз ротовой полости | ||||
0 (нет) | 23 88,46% | 49 98% | 3,12 0,0773 | 1,50 0,2205 |
1 (есть) | 3 11,54% | 1 2% | 3,12 0,0773 | 1,50 0,2205 |
Примечание: табличное значение критерия Пирсона ÷2 табл.=3,84 при числе степеней свободы f=1.
Таблица 2. Сравнительный анализ оппортунистических инфекций у детей
Вакцинацию BCG дети из первой группы не получили в связи с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции 84,62% (n=22). Вакцинация проведена в родильном доме только в 15,38% (n=4) случаев, так как ВИЧ-инфекция у женщин была выявлена после родов. Во второй группе было вакцинировано 78% (n=39). Причинами отсутствия вакцинации (n=11) были недоношенность 36,36% (n=4/11), когда масса тела при рождении менее 2000 г; в 63,64% (n=7/11) случаев от вакцинации отказались матери.
При сравнительном анализе эпидемиологического фактора выявлено, что контакт с больным туберкулезом в первой группе выявлялся в три раза реже (19,23%, n=5), чем во второй (58%, n=29)[(x]2*=8,89; р=0,0029).
В первой группе достоверно значимым фактором был как контакт как с матерью [(x]2*=9,05; р=0,0026), так и с отцом [(x]2*=4,85; р=0,0277). Контакт с другими членами семьи достоверных различий в группах не выявил [(x]2*=0,59; р=0,4413) (таблица 3).
Признак | Основная группа (n=26) | Группа сравнения (n=50) абс. /% | Критерий Пирсона (÷2) и уровень значимости (p) | Поправка Йейтса и уровень значимости (p) |
Туб. контакт не установлен | 5 19,23% | 29 58% | 10,40 0,0013 | 8,89 0,0029 |
Туб. контакт с матерью | 11 42,31% | 16 32% | 9,05 0,0026 | 7,39 0,0066 |
Туб. контакт с отцом | 7 26,92% | 3 6% | 6,55 0,0105 | 4,85 0,0277 |
Туб. контакт с родственниками | 3 11,54% | 2 4% | 1,58 0,2085 | 0,59 0,4413 |
Примечание: табличное значение критерия Пирсона ÷2 табл.=3,84 при числе степеней свободы f=1.
Таблица 3. Сравнительный анализ наблюдаемых групп по контакту с больным туберкулезом
С использованием полученных результатов разработана логистическая модель для расчета вероятности развития туберкулеза у детей с ВИЧ-инфекцией.
Для построения логистической регрессии были использованы предикторы заболевания туберкулезом у детей с ВИЧ-инфекцией (таблица 4).
Показатели уравнения | Коэффициенты регрессии | Стандартная ошибка коэффициентов регрессии | ÷2 Вальда | Уровень значимости |
туб. контракт (Х1) | 2,968 | 0,784 | 10,094 | <0,001 |
ВИЧ-инфекция у матери (Х2) | -0,509 | 0,017 | 6,214 | <0,001 |
заболевания гепатобилиарной системы у матери (Х3) | 0,364 | 0,012 | 7,651 | 0,002 |
перинатальный контакт по ВИЧ у ребенка (Х4) | 22,225 | 5,694 | 16,549 | <0,001 |
кандидоз ротовой полости у ребенка (Х5) | -0,539 | 0,021 | 6,572 | <0,001 |
ЦМВИ у ребенка (Х6) | -0,317 | 0,011 | 5,985 | 0,003 |
хронический вирусный гепатит «С» у ребенка (Х7) | 1,585 | 0,564 | 14,119 | <0,001 |
герпетическая инфекция у ребенка (Х8) | -2,241 | 0,921 | 9,045 | <0,001 |
анемия у ребенка (Х9) | -1,578 | 0,457 | 10,586 | <0,001 |
свободный член уравнения регрессии | -1,305 | 0,461 | 9,521 | 0,001 |
Примечание: значение правильной классификации – 94,7; значение теста согласия -2,312.
Таблица 4. Коэффициенты логистической регрессии
По результатам логистического регрессионного анализа с использованием метода пошагового включения предикторов построена модель Z(x) функции:
Z (x)=19,241+5,315*x1+(-3,783)*x2+5,154*x3+ (-2,615)*x4+5,894*x5+(-3,457)*x6+4,564*x7+ (-2,245)* x8+(-2,867)*x9.
Использование данной логистической модели врачом-инфекционистом позволяет прогнозировать развитие туберкулеза у детей с ВИЧ-инфекцией. При показателях от 0,5 до 1 рекомендовано наблюдение и проведение химиопрофилактики у врача-фтизиатра.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Изучение факторов риска развития туберкулеза у детей с ВИЧ-инфекцией показало общие закономерности с развитием туберкулеза без ВИЧ-инфекции, прежде всего по социальным факторам. Основной формой туберкулеза был ТВГЛУ, но в основной группе (65,4%) почти на 20% больше, чем в группе сравнения (48%) [(x]2*=23,41; р=0,0000). ПТК также чаще диагностирован в основной группе, но достоверной разницы не выявлено [(x]2*=3,10; р=0,0784). Инфильтративный туберкулез в 10 раз чаще был в группе сравнения, составив 30% против 3,8% в основной группе [(x]2*=5,55; р=0,0184).
Факторами, повышающими риск развития локальных форм туберкулеза у детей с ВИЧ-инфекцией, являются заболевания матери во время беременности ХВГ «В» и «С», урогенитальными инфекциями, у детей – ПППЦНС, оппортунистические инфекции (69,23%), в группе сравнения (2%).Основным фактором риска развития туберкулезной инфекции у детей является контакт с больным туберкулезом (бактериовыделителем), причем у детей с ВИЧ-инфекцией контакт выявлялся в 2 раза чаще, чем в группе сравнения – 80,76 и 42% соответственно.
About the authors
Ekaterina P. Eryomenko
Samara State Medical University
Author for correspondence.
Email: eremenko.ep@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5909-4070
Teaching assistant, Chair of phthisiology and pulmonology
Russian Federation, SamaraBoris E. Borodulin
Samara State Medical University
Email: eremenko.ep@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3063-1538
PhD, Professor, Chair of phthisiology and pulmonology
Russian Federation, SamaraOlga V. Borisova
Samara State Medical University
Email: eremenko.ep@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1430-6708
PhD, Professor of the Department of pediatric infections, Associate Professor
Russian Federation, SamaraReferences
- Yastrebova EB, Gutova LV. [Children born with HIV: developmental challenges and opportunities for a healthy life]. HIV infection and immunosuppression. 2016;8(4):94. (In Russ.). Ястребова Е.Б., Гутова Л.В. Дети, рожденные с ВИЧ: проблемы развития и возможности для здоровой жизни. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016;8(4):94.
- Ruperez M, Gonzalez R, Maculuve S, et al. Maternal HIV infection is an important health determinant in non-HIV-infected infants. AIDS. 2017;31(11):1545–1553.
- Yeremenko EP, Borodulina EA, Amosova EA. [HIV infection in children as a risk factor for tuberculosis]. Tuberculosis and Lung Diseases 2017;95(1):18–21. (In Russ.). Еременко Е.П., Бородулина Е.А., Амосова Е.А. ВИЧ-инфекция у детей как фактор риска туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(1):18–21.
- Mansfeld M, Kirk O, Lundgren J, et al. Major differences in organization and availability of health care and medicines for HIV/TB coinfected patients across Europe. HIV Medicine. 2015;16(9):544–552.
- Borodulina EA, Borisova OV, Yeremenko EP, Borodulina EV, et al. [HIV infection and tuberculosis in children is a new reality]. Allergology and Immunology in Pediatrics. 2018;1(52):13–18 (In Russ.). Бородулина Е.А., Борисова О.В., Еременко Е.П., Бородулина Э.В. и др. ВИЧ-инфекция и туберкулез у детей – новая реальность. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2018;1(52):13–18.
- Lozovskaya ME, Klochkova LV, Vasilyeva EB, et al. [Tuberculosis in young children]. Pediatrician. 2017;8(51):194–195 (In Russ.). Лозовская М.Э., Клочкова Л.В., Васильева Е.Б. и др. Туберкулез у детей раннего возраста. Педиатр. 2017;8(51):194–195.
- Borodulina EA, Santalova GV, Borodulin BE, Eremenko EP. [TB infection in children in modern conditions]. Doctor. 2016;8:2–5 (In Russ.). Бородулина Е.А., Санталова Г.В., Бородулин Б.Е., Еременко Е.П. Туберкулезная инфекция у детей в современных условиях. Врач. 2016;8:2–5.
- Borisova OV, Agafonova OV, Yeremenko EP, Borodulina EV. [Features of the epidemiology of HIV infection in modern conditions (on the example of the Samara region)]. Science and innovation in medicine. 2017;2(6):10–14 (In Russ.). Борисова О.В., Агафонова О.В., Еременко Е.П., Бородулина Э.В. Особенности эпидемиологии ВИЧ-инфекции в современных условиях (на примере Самарской области). Наука и инновации в медицине. 2017;2(6):10–14.
- Mikhailova SV, Krivozhikh VN. [The influence of social risk factors on infection of MBT in children from family foci of tuberculosis]. Tuberculosis and Lung Diseases. 2015;7:89–91 (In Russ.). Михайлова С.В., Кривожих В.Н. Влияние социальных факторов риска на инфицирование МБТ у детей из семейных очагов туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2015;7:89–91.
- Slogotskaya LI, Litvinov VI, Seltsovsky PP, et al. [Use of a skin test with a recombinant tuberculous allergen (Diaskintest®) for the diagnosis of tuberculosis infection in patients with HIV-infection]. Pulmonology.2011;1:60–64 (In Russ.). Слогоцкая Л.И., Литвинов В.И., Сельцовский П.П. и др. Применение кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест®) для диагностики туберкулезной инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией. Пульмонология. 2011;1:60–64.
- Aksenovа VA, Baryshnikova LA, Klevno NI, et al. [New possibilities of screening and diagnostics of various manifestations of tuberculosis infection in children and adolescents in Russia]. Questions of modern pediatrics. 2011;10:16–22 (In Russ.). Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Клевно Н.И. и др. Новые возможности скрининга и диагностики различных проявлений туберкулезной инфекции у детей и подростков в России. Вопросы современной педиатрии. 2011;10:16–22.
- Slogotskaya LV, Bogorodskaya Е, Ivanova D, et al. Sensitivity and specificity of new skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients with tuberculosis and individuals with non-tuberculosis diseases. European Respiratory Journal. 2013;42(57):1995.
- Ovsyankina ES, Panova LV, Poluektova FA, et al. [Actual problems of tuberculosis in adolescents from foci of tuberculosis infection]. Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;96(6):17–20. (In Russ.). Овсянкина Е.С., Панова Л.В., Полуэктова Ф.А. и др. Актуальные проблемы туберкулеза у подростков из очагов туберкулезной инфекции. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(6):17–20.
- Abrams EJ, Strasser S. 90-90-90 – charting a steady course to end the pediatric HIV epidemic J. Int. AIDS Soc.2015;18:46–48.
- Ruperez, M, Gonzalez R, Maculuve S, et al. Maternal HIV infection is an important health determinant in non-HIV-infected infants. AIDS. 2017;31(11):1545–1553.
- Mamaev AN, Kudlai DA. [Data Visualization in Presentations, Reports and Studies]. M.: Prakticheskaya meditsina. 2011. (In Russ.). Мамаев А.Н., Кудлай Д.А. Визуализация данных в презентациях, отчетах и исследованиях. М.: Практическая медицина. 2011.
Supplementary files
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).