Scientific evidence for efficiency of medicinal plants in otorhinolaryngology

Cover Page

Cite item

Abstract

Objectives – to provide scientific evidence for rational use of herbal medicines in otorhinolaryngological practice.

Material and methods. The study included the following plants: Eucalyptus viminalis leaves, Monarda fistulosa herbs, Melissa officinalis herbs, Echinacea purpurea herbs, Calendula officinalis flowers, rhizomes of Rhodiola rosea, rhizomes of Eleutherococcus senticosus, Glycyrrhiza glabra roots, Macleaya microcarpa herbs, Macleaya cordata herbs, Plantago major leaves, Origanum vulgare herbs, Thymus serpyllum herbs. Phenylpropanoids, flavonoids, euglobals, monoterpene phenols, phenylpropanoids, terpenoids of essential oils, saponins and alkaloids were isolated from the medicinal plants and studied with thin-layer chromatography, spectrophotometry, NMR spectroscopy, mass spectrometry, and various chemical transformations.

Results. It was scientifically proved that medicinal plants containing such biologically active compounds as phenylpropanoids, flavonoids, euglobals, terpenoid and phenolic components of essential oils, saponins, carotenoids, alkaloids and polysaccharides are useful for otorhinolaryngology. The active substances of the mentioned chemical groups in combination can provide antimicrobial, antifungal, antiviral, anti-inflammatory, regenerating, antihistamine, adaptogenic and immunomodulatory effects.

Conclusion. The expediency of using medicinal herbal preparations containing euglobals, monoterpene phenols, flavonoids, phenylpropanoids, terpenoids of essential oils, saponins, alkaloids and polysaccharides in otorhinolaryngological practice was scientifically justified.

Full Text

ЛРП – лекарственный растительный препарат; БАС – биологически активное соединение; ТСХ – тонкослойная хроматография.

 ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время особую значимость приобретают лекарственные растительные препараты (ЛРП), применяемые для профилактики и лечения различных заболеваний [1–6]. Известно, что фитопрепараты при рациональном использовании имеют ряд преимуществ перед средствами синтетического происхождения: относительную безопасность, меньший риск появления побочных эффектов, большую широту терапевтического действия, достаточно высокую эффективность [4, 5, 7–12]. В этом отношении весьма актуальны исследования, направленные на формирование доказательной базы фитотерапии [8, 13], а также научное обоснование места и роли фитотерапевтического направления в стандартах лечения наиболее широко распространенных заболеваний.

Фармакопейные растения являются ценным источником адаптогенных, тонизирующих, ноотропных, антидепрессантных, анксиолитических, седативных, иммуномодулирующих, гепатопротекторных, желчегонных, антиоксидантных, противовирусных, антимикробных и противовоспалительных ЛРП [3–5, 14–16, 17, 20]. В этом отношении особый интерес представляют такие группы биологически активных соединений (БАС), как фенилпропаноиды, флавоноиды и другие фенольные соединения, а также терпеноиды, витамины, полисахариды. Именно в силу большого структурного разнообразия вышеперечисленных БАС лекарственные растительные препараты обладают широким спектром биологической активности, что актуально в оториноларингологии [5, 15–20].

Заболевания уха, горла, носа довольно часто встречаются у лиц любого возраста. Ринит, гайморит, отит, аденоиды, ларингит, фарингит, тонзиллярная патология нередко развиваются как осложнения заболеваний органов дыхания, острой респираторно-вирусной инфекции, гриппа и других заболеваний вирусной или микробной этиологии. В связи с нарушением правильного дыхания через нос, где вдыхаемый воздух согревается, очищается от пыли и микробов, могут развиваться заболевания миндалин, глотки и нижних отделов дыхательных путей.

Известно, что частые острые и хронические заболевания лор-органов связаны с общим состоянием организма человека [17–19]. В этой связи актуально не только местное лечение (закапывания и орошения в форме настоев или отваров), но и мероприятия, направленные на укрепление организма в целом [5].

В терапии лор-заболеваний особое значение имеют лекарственные растения, обладающие антимикробными, противогрибковыми, противовирусными, противовоспалительными, антигистаминными, иммуномодулирующими и общеукрепляющими свойствами [5, 11, 18, 19–21]. Актуальность фитотерапии лор-заболеваний объясняется также тем, что данная патология, как правило, имеет сочетанный, взаимообусловленный и системный характер и в некоторых случаях (ангина и др.) опасна своими осложнениями.

 ЦЕЛЬ

Научное обоснование целесообразности применения лекарственных растительных препаратов в оториноларингологической практике.

 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В работе нами использованы различные виды нормативной документации, включая Государственную фармакопею Российской Федерации XIV издания [21], содержащую фармакопейные статьи на отдельные виды лекарственного растительного сырья (ЛРС).

В качестве объектов исследования использованы листья эвкалипта прутовидного (Eucalyptus viminalis Labill.), трава монарды дудчатой (Monarda fistulosa L.), трава мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.), трава эхинацеи пурпурной [Echinacea purpurea (L.) Moench.], цветки календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), корневища и корни родиолы розовой (Rhodiola rosea L.), корневища и корни элеутерококка колючего [Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim.], корни солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.), трава маклейи [маклейя мелкоплодная – Macleaya microcarpa (Махim.) Fedde, маклейя сердцевидная – Macleaya cordata (Willd.) R.Br.], листья подорожника большого (Plantago major L.), трава душицы обыкновенной (Origanum vulgare L.), трава тимьяна ползучего (Thymus serpyllum L.), а также фенилпропаноиды, флавоноиды, эуглобали, монотерпеновые фенолы, флавоноиды, фенилпропаноиды, терпеноиды эфирных масел, сапонины и алкалоиды, выделенные из исследуемого ЛРС.

В работе использованы тонкослойная хроматография (ТСХ), спектрофотомерия, ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия и различные химические превращения.

 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Известно, что в каждом отдельно взятом лекарственном растении могут одновременно содержаться группы БАС, представленные на рисунке 1, а каждая из этих групп веществ может обусловливать не один, а несколько фармакологических эффектов. Следовательно, нетрудно представить, какой огромный потенциал биологической активности заложен в каждом растении. В этой связи главная задача специалистов – увидеть в таком огромном разнообразии веществ и фармакологических свойств то главное, что может обеспечить терапевтический эффект. При этом важно видеть или прогнозировать возможные фармакологические эффекты, обусловленные не только биологически активными соединениями, но и сопутствующими веществами (рисунок 2). Кроме того, при назначении какого-либо ЛРП и тем более фитокомпозиции (например, сбор лекарственный, состоящий из нескольких растительных компонентов) необходимо обеспечить безопасность лечения за счет минимизации возможных побочных эффектов (рисунок 2).

 

Рисунок 1. Биологически активные соединения как фактор, определяющий фармакологические свойства лекарственных растений.

 

Рисунок 2. Модель формирования фармакотерапевтического эффекта лекарственных растительных препаратов.

 

На наш взгляд, «визитными карточками», определяющими уникальные фармакологические эффекты лекарственных растений, актуальных в оториноларингологии, являются такие БАС (1–12), как глицирризиновая кислота (солодка голая), календулозиды (календула лекарственная), розмариновая кислота (мелисса лекарственная), цикориевая кислота (эхинацея пурпурная), эувималь-1 (эвкалипт прутовидный и другие виды эвкалипта), цинеол (эвкалипт прутовидный и другие виды эвкалипта, шалфей лекарственный), тимол и карвакрол (тимьян обыкновенный, чабрец, душица обыкновенная, монарда дудчатая), сангвинарин и хелеритрин (маклейя сердцевидная, маклейя мелкоплодная) (рисунки 3–7), химическая структура которых изучена с использованием ТСХ, спектрофотометрии, ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии и различных химических превращений [1, 5, 22–28].

Уникальным растением по своему химическому составу является эвкалипт прутовидный, листья которого содержат эуглобали, в частности, эувималь-1 (1) (рисунок 3), обладающие антимикробной активностью в концентрации 0,1 мкг/мл, что сопоставимо с активностью некоторых антибиотиков [5]. Высокая антибактериальная активность эуглобалей обусловлена тем, что в их молекуле содержатся альдегидные группы, находящиеся по отношению к фенольным гидроксилам в орто-положении. Именно на основе данных БАС созданы лекарственные препараты «Хлорофиллипт» и «Эвкалимин». Кроме того, значительный вклад в антимикробные и противовоспалительные свойства вносит цинеол (2), содержащийся в эфирном масле эвкалипта прутовидного [5]. Цинеол (2) является также одним из основных компонентов эфирного масла листьев шалфея лекарственного [5, 26].

 

Рисунок 3. Структурные формулы важнейших фенольных и терпеноидных соединений, актуальных в оториноларингологии.

 

Отталкиваясь от опыта применения травы чабреца, тимьяна обыкновенного и душицы обыкновенной, антимикробные, противогрибковые и противовоспалительные свойства которых обусловлены эфирным маслом (тимол и карвакрол) (рисунок 3), мы в ходе исследований обосновали целесообразность использования в медицинской практике травы монарды дудчатой, содержащей свыше 3% эфирного масла, обогащенного тимолом (3) и карвакролом (4) (рисунок 3). Кроме того, в траве монарды дудчатой содержатся флавоноиды (около 5%), для которых можно прогнозировать противовоспалительные свойства [22].

В последнее время настоящий «ренессанс» переживают флавоноиды (5, 6 и др.) (рисунок 4) лекарственных растений, среди которых фармакопейный статус имеют около 30 видов ЛРС [22, 27]. С точки зрения оториноларингологии особый интерес представляют антиоксидантные, ангипротекторные, противовирусные и противовоспалительные свойства флавоноидов [5, 18, 22, 27].

 

Рисунок 4. Структурные формулы важнейших флавоноидов, актуальных в оториноларингологии.

 

Одной из современных тенденций в фитотерапии является использование цветков календулы лекарственной в качестве компонента в составе комбинированных препаратов, в том числе лекарственных сборов [1, 5]. Одним из наглядных примеров является препарат «Грудной сбор №4», содержащий флавоноиды (рисунок 4) и сапонины (7) (рисунок 5), а также каротиноиды, которые в совокупности обусловливают противовоспалительные, отхаркивающие и регенерирующие свойства. Среди сапонинов особый интерес представляет глицирризиновая кислота (8) (рисунок 5), содержащаяся в корнях солодки и обладающая наряду с отхаркивающими свойствами еще целым рядом эффектов – противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действием. Отхаркивающими и обволакивающими свойствами обладают также полисахариды, содержащиеся во многих растениях, причем среди них с точки зрения лечения лор-заболеваний наиболее перспективным является подорожник большой (Plantago major L.), в листьях которого наряду с полисахаридами содержится фенилпропаноид плантамайозид, обусловливающий антибактериальные свойства [5, 28].

 

Рисунок 5. Структурные формулы важнейших сапонинов, актуальных в оториноларингологии.

 

В лор-практике актуален препарат «Сангвиритрин» [5], представляющий смесь двух алкалоидов – сангвинарина (9) и хелеритрина (10) (рисунок 6). Они обладают выраженными антибактериальными и противогрибковыми свойствами. В этой связи представляется перспективным создание препаратов на основе травы чистотела большого (Chelidonium majus L., содержащей, как и трава маклейи, сангвинарин и хелеритрин [2, 5].

 

Рисунок 6. Структурные формулы важнейших алкалоидов, актуальныхв оториноларингологии.

 

С точки зрения профилактики, лечения лор-заболеваний, а также реабилитации пациентов особый интерес представляют лекарственные растения, содержащие фенилпропаноиды (11–14) (рисунок 7). В этом отношении особый интерес представляют фенилпропаноиды родиолы розовой (розавин), элеутерококка колючего (сирингин), обладающие адаптогенным действием, а также мелиссы лекарственной (розмариновая кислота) и эхинацеи пурпурной (цикориевая кислота) (рисунок 7), для которых характерны иммуномодулирующие, противовирусные, антигистаминные свойства [5].

 

Рисунок 7. Структурные формулы важнейших фенилпропаноидов,актуальных в оториноларингологии.

 

Изучение перечня лекарственных растений, входящих в состав препаратов, показал, что в составе фитокомпозиций, применяемых в оториноларингологической практике, чаще всего встречаются именно лекарственные растения, содержащие фенольные соединения (флавоноиды, фенилпропаноиды, эуглобали, монотерпеновые фенолы), терпеноиды эфирных масел, сапонины, алкалоиды и полисахариды.

 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Химическая природа действующих веществ лекарственных растительных препаратов имеет фундаментальное значение не только для фармакогнозии. Она должна рассматриваться как методологическая основа в плане научного обоснования технологии получения лекарственных препаратов, объяснения особенностей фармакотерапевтического действия, прогнозирования фармакологических эффектов, а также поиска путей достижения эффективности и безопасности лечения с использованием препаратов на основе растительного сырья в оториноларингологической практике.

Конфликт интересов: все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

×

About the authors

Vladimir A. Kurkin

Samara State Medical University

Author for correspondence.
Email: v.a.kurkin@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-7513-9352
Scopus Author ID: 25023727600
ResearcherId: L-7663-2015

PhD, Professor, Head of the Department of Pharmacognosy with botany and the basics of phytotherapy

Russian Federation, Samara

Elena V. Avdeeva

Samara State Medical University

Email: e.a.avdeeva.ev@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3425-7157

PhD, Professor, Department of pharmacognosy with botany and the basics of phytotherapy

Russian Federation, Samara

Olga E. Pravdivtseva

Samara State Medical University

Email: o.e.pravdivtseva@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3318-3168

PhD, Associate professor of the Department of Pharmacognosy with botany and the basics of phytotherapy

Russian Federation, Samara

Anna V. Kurkinа

Samara State Medical University

Email: a.v.kurkina@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-5028-9186

PhD, Associate professor of the Department of Pharmacognosy with botany and the basics of phytotherapy

Russian Federation, Samara

Natalya R. Varina

Samara State Medical University

Email: n.r.varina@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-1183-7044

PhD, Associate professor of the Department of Pharmacognosy with botany and the basics of phytotherapy

Russian Federation, Samara

Viktoriya V. Stenyaeva

Samara State Medical University

Email: v.v.stenyaeva@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0086-7213

PhD, Associate professor of the Department of Pharmacognosy with botany and the the basics of phytotherapy

Russian Federation, Samara

Anastasiya S. Tsybina

Samara State Medical University

Email: a.s.tsibina@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-0384-5522

PhD, assistant of the Department of Pharmacology

Russian Federation, Samara

Sergei V. Pervushkin

Samara State Medical University

Email: s.v.pervushkin@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-7000-271X

PhD, Professor, Head of the Department of Pharmaceutical technology with the course of biotechnology

Russian Federation, Samara

References

  1. Alyautdin RN, Preferanskaya NG, Preferansky NG, et al. Pharmaceutical science. Moscow, 2017. (In Russ.). [Аляутдин Р.Н., Преферанская Н.Г., Преферанский Н.Г. и др. Лекарствоведение. Москва, 2017].
  2. Afanaseva PV, Kurkina AV, Kurkin VA, Platonov IА. Substantiation of new approaches to standardization of raw materials and medicinal Calendula preparations. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015;5. (In Russ.). [Афанасьева П.В., Куркина А.В., Куркин В.А., Платонов И.А. Обоснование новых подходов к стандартизации сырья и препаратов календулы лекарственной. Современные проблемы науки и образования. 2015;5]. URL:http://www.science-education.ru/128-21546
  3. Braslavsky VB. Iva, poplar and propolis in medicine and pharmacy. Samara, 2012. (In Russ.). [Браславский В.Б. Ива, тополь и прополис в медицине и фармации. Самара, 2012].
  4. Korsun VF, Korsun EV. Encyclopedia of phytotherapy. The herbs of Professor Korsun's life. М., 2007. (In Russ.). [Корсун В.Ф., Корсун Е.В. Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна. М., 2007].
  5. Kurkin VA. Fundamentals of herbal medicine. Samara, 2020. (In Russ.). [Куркин В.А. Основы фитотерапии. Самара, 2020].
  6. Weiss RF, Fintelmann F. Herbal medicine. M., 2004. (In Russ.). [Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф. Фитотерапия. М., 2004].
  7. Lesiovskaya EE, Pastushenkov LV. Pharmacotherapy with the basics of phytotherapy. М., 2003. (In Russ.). [Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии. М., 2003].
  8. Lesiovskaya EE. Evidence-based phytotherapy. A guide for doctors and pharmacists. SPb, 2019. (In Russ.). [Лесиовская Е.Е. Доказательная фитотерапия. Руководство для врачей и провизоров. Санкт-Петербург, 2019].
  9. Pastushenkov LV, Lesiovskaya EE. Pharmacotherapy with the basics of phytotherapy. Parts I, II. SPb., 1995. (In Russ.). [Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии. Ч. I, II. СПб., 1995].
  10. Pashinsky VG. Plants in the treatment and prevention of diseases. Tomsk, 1989. (In Russ.). [Пашинский В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней. Томск, 1989].
  11. Samylina IA, Yakovlev GP. Pharmacognosy. M., 2016. (In Russ.). [Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия. М., 2016].
  12. Sokolov SYa. Pharmacotherapy and phytopharmacology. М., 2000. (In Russ.). [Соколов С.Я. Фармакотерапия и фитофармакология. Руководство для врачей. М., 2000].
  13. New therapeutic Reference Book. Eds. I.N. Denisov, N.A. Mukhina, A.G. Chuchalin. М., 2005. (In Russ.). [Новый терапевтический справочник. Под ред. И.Н. Денисова, Н.А. Мухиной, А.Г. Чучалина. М., 2005].
  14. Ryazanova TK. Pharmacognostic study of bilberry fruits and shoots. Fundamental'nye issledovaniya. 2013;8(5):1136-1140. (In Russ.). [Рязанова Т.К. Фармакогностическое исследование плодов и побегов черники обыкновенной. Фундаментальные исследования. 2013:8(5):1136-1140]. URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32097
  15. Herbal medicine with the basics of clinical pharmacology. Ed. V.G. Kukes. М., Meditsina, 1999. (In Russ.). [Фитотерапия с основами клинической фармакологии. Под ред. В.Г. Кукеса. М., Медицина, 1999].
  16. Golovkin DN, Sharova OV, Kurkina AV. Concepts of herbal medicine in the practice of a pediatrician. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2017;5. (In Russ.). [Головкин Д.Н., Шарова О.В., Куркина А.В. Концепции фитотерапии в практике врача-педиатра. Современные проблемы науки и образования. 2017;5]. URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=27083.
  17. Masese PM, Mizina PG, Suslina CN, Vladimirova TYu. Phytomedications from Eucalyptus and Echinacea in treatment of inflammatory diseases affecting oral cavity. Voprosy biologicheskoj, medicinskoj i farmacevticheskoj himii. 2015;6:35-41. (In Russ.). [Масесе П.М., Мизина П.Г., Суслина С.Н., Владимирова Т.Ю. Фитопрепараты эвкалипта (Eucalyptus) и эхинацеи (Echinacea) в терапии воспалительных заболеваний полости рта. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2015;6:35-41].
  18. Khrappo NS, Miroshnichenko AP, Baryshevskaya LA, Vladimirova TYu. Congenital and hereditary pathology in otorhinolaryngology. Samara, 2016. (In Russ.). [Храппо Н.С., Мирошниченко А.П., Барышевская Л.А., Владимирова Т.Ю. Врожденная и наследственная патология в оториноларингологии. Самара, 2016].
  19. Soldatov IB. Lectures of otorhinolaryngology. М., 1994. (In Russ.). [Солдатов И.Б. Лекции по оториноларингологии. М., 1994].
  20. Masese PM., Mizina PG, Vladimirova TYu. Analysis of the current range of ENT drugs for topical use. Voprosy biologicheskoj, medicinskoj i farmacevticheskoj himii. 2016;19(6):36-39. (In Russ.). [Масесе П.М., Мизина П.Г., Владимирова Т.Ю. Анализ современного ассортимента ЛОР-препаратов для местного применения. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2016;19(6):36-39].
  21. The State Pharmacopoeia of the Russian Federation. M., 2018. [Electronic resource] URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (In Russ.). [Государственная Фармакопея Российской Федерации. М., 2018].
  22. Kurkina AV. Flavonoids of pharmacopoeial plants. Samara, 2012. (In Russ.). [Куркина А.В. Флавоноиды фармакопейных растений. Самара, 2012].
  23. Bauer R, Wagner H. Echinacea: Handbuch für Ӓrtze, Apotheker und andere Naturwissenschaftler. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgeselschaft, 1990.
  24. Cometa L, Tomassini I, Nicoletti M, et al. Phenylpropanoid glycosides. Distribution and pharmacological activity. Fitoterapia. 1993;64(3):195-217.
  25. Wagner H. Pharmazeutische Biologie. Drogen und ihre Inhaltsstoffe. Stuttgart–New York: Gustav Fischer Verlag, 1993.
  26. Volkova NG, Abramchuk AV, Karpukhin MYu. Thesalvia officinalis (Salvia officinalis L.) – valuable essential oils. Molodezh' i nauka. 2018;3:4. (In Russ.). [Волкова Н.Г., Абрамчук А.В., Карпухин М.Ю. Шалфей лекарственный (Salvia officinalis L.) – ценное эфирномасличное растение. Молодежь и наука. 2018;3:4].
  27. Samylina IA, Moiseev DV, Marchenko SI, Veremchuk OA, Moiseeva AM, Sorokina AA. Harmonization of methodological approaches to the standardization of the pharmacopoeial types of plant materials containing flavonoids. Pharmacy. 2020;69(5):5-11. (In Russ.). [Самылина И.А., Моисеев Д.В., Марченко С.И., Веремчук О.А., Моисеева А.М., Сорокина А.А. Гармонизация методических подходов к стандартизации фармакопейных видов растительного сырья, содержащего флавоноиды. Фармация. 2020;69(5):5-11].
  28. Olennikov DN, Samuelsen AB, Tankhaeva LM. Plantago major L. Chemical composition and application. Khimija Rastitel’nogo Syr’ja. 2007;2:37-50. (In Russ.). [Оленников Д.Н., Самуэльсен A.Б., Танхаева Л.М. Подорожник большой (Plantago major L.). Химический состав и применение. Химия растительного сырья. 2007;2:37-50].

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. Figure 1. Biologically active compounds determining the pharmacological properties of medicinal plants.

Download (19KB)
2. Figure 2. A model for the formation of the pharmacotherapeutic effect of medicinal herbal preparations.

Download (12KB)
3. Figure 3. Structural formulas of the phenolic and terpenoid compounds most important for otorhinolaryngology.

Download (18KB)
4. Figure 4. Structural formulas of the flavonoids most important for otorhinolaryngology.

Download (10KB)
5. Figure 5. Structural formulas of the saponins most important for otorhinolaryngology.

Download (16KB)
6. Figure 6. Structural formulas of the alkaloids most important for otorhinolaryngology.

Download (14KB)
7. Figure 7. Structural formulas of the phenylpropanoids most important for otorhinolaryngology.

Download (21KB)

Copyright (c) 2021 Kurkin V.A., Avdeeva E.V., Pravdivtseva O.E., Kurkinа A.V., Varina N.R., Stenyaeva V.V., Tsybina A.S., Pervushkin S.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies