РЕГУЛЯЦИЯ ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПОЧЕК АДЕНОЗИНЕРГИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ

Полный текст

■ ВВЕДЕНИЕ Аденозин является эндогенным пуриновым ну-клеозидом, преимущественно образующимся во внеклеточной среде при разрушении аденозинтри-фосфата. В норме аденозин присутствует в небольших количествах во внеклеточной среде организма. При патологических состояниях, в частности при ишемии, его концентрация значительно возрастает [1]. Рецепторы, чувствительные к аденозину (аденозиновые рецепторы), широко распространены в организме. По типу строения данные рецепторы относятся к рецепторам, связанным с G-белками, и участвуют в регуляции физиологических и патологических реакций организма человека. Активация этих рецепторов зависит от концентрации аденозина во внеклеточной среде. В норме концентрация аденозина в организме не превышает 1 мкмоль, при этом эффекты аденозина реализуются через A1-рецепторы (0,03-0,2 мкмоль), АЗ-рецепторы (0,03-0,2 мкмоль) и A2A-рецепторы (0,7 мкмоль). В то же время А2В-рецепторы реагируют только на повышенные концентрации аденозина (24 мкмоль) при патологических состояниях [2]. Согласно литературным данным, стимуляция A1-рецепторов в почках ингибирует высвобождение ренина, повышает реабсорбцию натрия в проксимальных извитых канальцах и снижает скорость клубочковой фильтрации. Однако стимуляция А2А-рецепторов при физиологических условиях и А2В-рецепторов в условиях патологии приводит к расширению почечных артерий. Роль А3-рецепторов почек в настоящее время до конца не изучена. В более ранних исследованиях нами было доказано, что серотонинергические средства способны регулировать экскреторную функцию почек, в частности бло-каторы 5-НТ3-рецепторов, оказывают дозозависимое стимулирующее действие на выделение почками воды, электролитов и креатинина. А следовательно, препараты данной группы могут рассматриваться не только как антиэметики, но и как мочегонные средства [3, 4]. ■ ЦЕЛЬ Изучение влияния агониста и антагонистов аденози-новых рецепторов на экскреторную функцию почек. ■ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Эксперименты были проведены на белых беспородных крысах массой 200-220 г. Всего было поставлено 9 серий экспериментов, в каждой по 10 животных. Лабораторные животные содержались в виварии на стандартном рационе при свободном доступе к воде. В день эксперимента опытным животным вводилось подкожно однократно исследуемое фармакологическое средство, а контрольным - аналогичный объем изотонического раствора натрия хлорида. Г руппа / время Диурез, мл Натрийурез, мкмоль Калийурез, мкмоль Креатининурез, мг 4 ч Контроль 0,95±0,16 119,14±18,92 69,09±10,76 1,41±0,24 Опыт 1,17±0,13 203,69±27,99* 104,98±12,16* 1,69±0,18 24 ч Контроль 2,51±0,31 438,05±54,99 213,19±33,76 3,77±0,45 Опыт 2,09±0,26 383,13±49,48 160,77±25,05 3,37±0,46 Здесь и далее: * р<0,05 - достоверность отличий данных опытной и контрольной группы животных. Таблица 1. Влияние однократного подкожного введения натрия аденозинтрифосфата в дозе 1,5 мг/кг на выделительную функцию почек крыс Кроме этого, все животные при помощи специального внутрижелудочного зонда получали водную нагрузку в объеме 3% от массы тела. Объектами исследования явились следующие фармакологические средства: аденозиномиметик - натрия аденозинтрифосфат в дозе 1,5 мг/кг, аденозинолитики - кофеин-бензоат натрия и эуфиллин в дозе 35 мг/кг, пен-токсифиллин в дозах 0,07 и 0,7 мг/кг. В качестве препарата сравнения был взят фуросемид в пороговой дозе 1 мг/кг. Г руппа / время Диурез, мл Натрийурез, мкмоль Калийурез, мкмоль Креатининурез, мг 4 ч Контроль 1,23±0,08 182,05±17,83 76,77±7,62 1,62±0,19 Опыт 1,41±0,12 233,66±13,71* 98,66±10,97 1,84±0,15 24 ч Контроль 2,47±0,22 416,81±41,83 155,55±18,74 3,19±0,38 Опыт 2,42±0,14 412,69±43,95 177,15±8,87 3,18±0,19 Таблица 2. Влияние однократного подкожного введения эуфиллина в дозе 35 мг/кг на выделительную функцию почек крыс Г руппа / время Диурез, мл Натрийурез, мкмоль Калийурез, мкмоль Креатининурез, мг 4 ч Контроль 1,33±0,10 186,86±26,30 100,75±5,80 2,07±0,24 Опыт 0,85±0,23 148,85±43,16 76,45±21,38 1,23±0,30 24 ч Контроль 1,16±0,10 205,41±23,64 97,20±11,34 1,84±0,27 Опыт 1,38±0,07* 253,90±16,97 103,13±5,07 2,23±0,15 Таблица 3. Влияние однократного подкожного введения кофеин-банзоата натрия в дозе 35 мг/кг на выделительную функцию почек крыс После всех манипуляций животные помещались в обменные клетки. В ходе экспериментов собирались 4-часовые и 24-часовые порции мочи. В каждой пробе определялся объем, концентрация натрия и калия методом пламенной фотометрии и креатинина методом колориметрии. Статистическая обработка полученных результатов экспериментов проводилась по критерию Манна - Уитни с использованием программы Statistica 8.0 [5, 6]. ■ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Было установлено, что натрия аденозинтрифосфат при однократном подкожном введении в эффективной средней терапевтической дозе 1,5 мг/кг способствовал достоверному возрастанию салуреза за 4 ч эксперимента, однако спустя 24 ч исследования отмечалась явная тенденция снижения всех исследуемых показателей в опытной группе животных (таблица 1). При однократном подкожном введении эуфиллина в эффективной средней терапевтической дозе 35 мг/кг в первые 4 ч эксперимента у животных опытной группы изолированно увеличивался натрийурез (на 28%) относительно показателей водного контроля, в 24-часовом опыте изучаемые показатели изменялись недостоверно (таблица 2). Подкожная инъекция кофеин-бензоата натрия в эффективной средней терапевтической дозе 35 мг/кг способствовала умеренному достоверному возрастанию диуреза (на 19%) в конце 24 ч эксперимента в опытной группе животных относительно водного контроля (таблица 3). Однократное подкожное введение пентоксифиллина в эффективной средней терапевтической дозе 0,07 мг/кг за 4 и 24 ч опыта не привело к достоверным изменениям исследуемых показателей экскреторной функции почек (таблица 4). Однако при повышении дозы препарата в 10 раз до 0,7 мг/кг был отмечен значительный рост диуреза (на 45%), натрийуреза (на 78%), калийуреза (на собствовал выраженному росту диуреза (на 39%) и нат-рийуреза (на 48%) за 4 ч опыта в опыте относительно показателей контрольной группы животных, а спустя 24 ч эксперимента умеренно увеличивал почечную экскрецию воды (на 23%) и натрия (на 31%) за счет канальцевого компонента механизма действия (таблица 5). ■ ЗАКЛЮЧЕНИЕ 67%) и креатининуреза (на 49%) в экспериментальной группе за 4 ч эксперимента и умеренный рост почечной экскреции воды (на 28%), натрия (на 58%) и креа-тинина (на 35%) за 24 ч опыта в сравнении с водным контролем. Препарат сравнения фуросемид при однократном подкожном введении в пороговой дозе 1 мг/кг спо Г руппа/время Диурез, мл Натрийурез, мкмоль Калийурез, мкмоль Креатининурез, мг Контроль 2,62±0,30 379,26±57,42 201,27±26,59 4,15±0,51 4 ч Опыт 0,07 мг/кг 2,35±0,34 404,22±73,63 226,42±34,61 3,77±0,59 Опыт 0,7 мг/кг 3,81±0,18* 674,05±55,42* 335,91±18,07* 6,17±0,35* Контроль 3,93±0,37 696,31±58,83 328,25±49,48 7,54±0,86 24 ч Опыт 0,07 мг/кг 3,76±0,26 677,99±71,07 278,66±10,69 7,73±0,71 Опыт 0,7 мг/кг 5,03±0,28* 1103,47±80,37* 423,96±29,02 10,16±0,63* Таблица 4. Влияние однократного подкожного введения пентоксифиллина на выделительную функцию почек крыс При анализе дозозависимого эффекта стимуляторов и блокаторов адено-зиновых рецепторов на экскреторную функцию почек была найдена диуретическая доза для пентоксифиллина, которая оказалась равной 0,7 мг/кг. В этой дозе препарат стимулировал выделительную функцию почек путем увеличения клубочковой фильтрации и угнетения канальцевой реабсорбции воды и ионов в почечных канальцах. Следовательно, пентоксифиллин обладает двойным механизмом мочегонного действия - канальцевым (аналогично действию фуросемида в пороговой дозе Г руппа/время Диурез, мл Натрийурез, мкмоль Калийурез, мкмоль Креатининурез, мг 4 ч Контроль 1,10±0,05 155,30±11,53 87,40±8,03 1,93±0,15 Опыт 1,53±0,05* 230,07±19,02* 100,01±5,95 2,27±0,19 24 ч Контроль 1,98±0,11 403,68±32,08 104,10±10,72 2,73±0,29 Опыт 2,44±0,13* 529,24±43,46* 123,76±6,83 3,14±0,25 Таблица 5. Влияние однократного подкожного введения фуросемида в дозе 1 мг/кг на выделительную функцию почек крыс 1 мг/кг) и дополнительным клубочковым компонентом. Таким образом, поиск мочегонных средств среди бло-каторов аденозиновых рецепторов является перспективным, особенно в ряду новых селективных аденозинергических средств.

Об авторах

Е Н Зайцева

Самарский государственный медицинский университет

Email: 13zen31@mail.ru
д.м.н., доцент, заведующая кафедрой фармакологии им. заслуженного деятеля науки РФ профессора А.А. Лебедева СамГМУ.

А В Дубищев

Самарский государственный медицинский университет

Email: 13zen31@mail.ru
д.м.н., профессор кафедры фармакологии им. заслуженного деятеля науки РФ профессора А.А. Лебедева СамГМУ.

А А Базитова

Самарский государственный медицинский университет

Email: a.bazitova@mail.ru
студентка педиатрического факультета СамГМУ.

Список литературы

Дополнительные файлы