Отправить статью по E-mail Предикторы локальных форм туберкулеза у детей с ВИЧ-инфекцией
- Авторы: Еременко Е.П.1, Бородулин В.Е.1, Борисова О.В.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
- Выпуск: Том 4, № 2 (2019)
- Страницы: 62-65
- Раздел: Фтизиатрия
- Статья опубликована: 15.06.2019
- URL: https://innoscience.ru/2500-1388/article/view/43781
- DOI: https://doi.org/10.35693/2500-1388-2019-4-2-62-65
- ID: 43781
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель – изучить особенности туберкулеза легких у детей, больных ВИЧ-инфекцией.
Материал и методы. Обследовано 26 детей с сочетанной патологией ВИЧ / туберкулез по сравнению с 50 детьми, больными туберкулезом с отрицательным анализом на ВИЧ-инфекцию.
Результаты. Выявлены общие закономерности развития туберкулеза. Ведущим фактором в обеих группах является социальный.
Выводы. Доказано, что основным фактором риска является контакт с больным туберкулезом (бактериовыделителем). У детей с ВИЧ-инфекцией контакт выявлялся в 2 раза чаще, чем в группе сравнения – 80,76 и 42% соответственно. Выявлялись заболевания матери во время беременности ХВГ «В» и «С», урогенитальными инфекциями у детей с ВИЧ-инфекцией. У детей, больных ВИЧ, были оппортунистические инфекции в 69,23% (в группе сравнения 2%).
Ключевые слова
Полный текст
ТБ – туберкулез; БЦЖ – BCG (bacillus Calmette–Guerin); ТВГЛУ – туберкулез внутригрудных лимфатических узлов; ПТК – первичный туберкулезный комплекс; ПИН – потребитель инъекционных наркотиков; ХВГ – хронический вирусный гепатит; ППЦНС – перинатальное поражение центральной нервной системы; ВПС – врожденный порок сердца; ЦМВИ – цитомегаловирусная инфекция.
ВВЕДЕНИЕ
На фоне повышения распространенности ВИЧ-инфекции в России и постоянного увеличения количества ВИЧ-инфицированных людей, в том числе женщин молодого возраста, неизбежно возникла проблема рождения детей от женщин, больных ВИЧ-инфекцией [1, 2].
Одной из инфекций, угрощающей больным ВИЧ-инфекцией, является туберкулезная [3, 4]. Среди взрослого населения туберкулез (ТБ) является основной причиной смерти у больных ВИЧ-инфекцией. Россия в настоящее время относится к странам с неблагоприятной ситуацией по туберкулезу, сочетанному с ВИЧ-инфекцией [5, 6, 7, 8]. Такая тенденция особенно заметна в регионах с высокой пораженностью как ВИЧ-инфекцией, так и туберкулезом [9, 10, 11, 12]. На таких территориях туберкулез выявляется у 50–75% больных ВИЧ-инфицированных, что оказывает негативное влияние на эпидемический процесс [9].
Вероятность развития туберкулезной инфекции у детей из семей с ВИЧ-инфекцией является высокой по многим причинам, как социальным, так эпидемическим и биологическим [13, 14, 15, 16].
ЦЕЛЬ
Изучить факторы риска развития и особенности туберкулеза у детей, больных ВИЧ-инфекцией.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Сформирована группа изучения (1 группа) – 26 детей, больных ВИЧ-инфекцией с локальными формами туберкулеза (ВИЧ/ТБ). Группа сравнения (2 группа) – 50 детей с локальными формами ТБ без ВИЧ-инфекции. Все дети находились на лечении в детском противотуберкулезном стационаре. Изучены эпидемиологические факторы риска (контакт с больным туберкулезом), медико-биологические факторы риска (наличие или отсутствие вакцинации БЦЖ). Оценивали социально отягощающие факторы семьи.
Математическая обработка данных проводилась с использованием статистического пакета IBMSPSS Advanced Statistics 24.0№5725-А54, лицензия: Z125-3301-14.
Описание данных проводилось с учетом современных рекомендаций [16].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В группе изучения было 18 мальчиков и 8 девочек [(х]2*=1,85; р=0,1736), в группе сравнения – 25 мальчиков и 25 девочек. По полу и возрасту группы являлись репрезентативными для сравнительного анализа.
У детей были диагностированы локальные формы туберкулеза. В основной группе туберкулез внутригрудных лимфатических узлов (ТВГЛУ) – 65,38% (n=17), первичный туберкулезный комплекс (ПТК) – 19,23% (n=5), очаговый – 7,7% (n=2), инфильтративный – 3,85% (n=1), диссеминированный туберкулез в 7,69% (n=2). В группе сравнения почти у половины пациентов встречался ТВГЛУ – 48% (n=24), ПТК диагностирован в 4% (n=2), инфильтративный туберкулез – 30% (n=15), очаговый туберкулез – 10% (n=5), диссеминированный туберкулез в 10% (n=5), в единичных случаях выявлен туберкулезный плеврит, туберкулезная интоксикация, туберкулома и кавернозный туберкулез (таблица 1).
Признак | Основная группа (n=26) Абс. /% | Группа сравнения (n=50) Абс. /% | Критерий Пирсона (÷2) и уровень значимости (p) | Поправка Йейтса и уровень значимости (p) |
ТВГЛУ | 17 65,38% | 24 48% | 23,41 0,0000 | 21,12 0,0000 |
ПТК | 5 19,23% | 2 4% | 4,75 0,0294 | 3,10 0,0784 |
Инфильтративный туберкулез | 1 3,85% | 15 30% | 7,04 0,0080 | 5,55 0,0184 |
Диссеминированный туберкулез | 2 7,69% | 5 10% | 0,47 0,4941 | 0,02 0,8867 |
Туберкулезный плеврит | 1 3,85% | 1 2% | 0,23 0,6334 | 0,08 0,7808 |
Туберкулезная интоксикация | 0 0% | 1 2% | 0,53 0,4679 | 0,11 0,7376 |
Кавернозный туберкулез | 0 0% | 1 2% | 0,53 0,4679 | 0,11 0,7376 |
Туберкулома | 0 0% | 1 2% | 0,53 0,4679 | 0,11 0,7376 |
Примечание: табличное значение критерия Пирсона ÷2 табл.=3,84 при числе степеней свободы f=1.
Таблица 1. Структура клинических форм туберкулеза органов дыхания
При сравнении семейного статуса в первой группе 46,15% (n=12) детей проживали в полных семьях, 42,31% (n=11) – в неполных семьях, 11,54% (n=3) детей было под опекой. Во второй группе из полных семей было 44% (n=22), детей из неполной семьи было 32% (n=16), находились под опекой 4% (n=2), проживали в детском доме 20% (n=10). Во второй группе в детском доме проживали 10 детей [(x]2*=5,99; р=0,0144.)
В первой группе у всех матерей была ВИЧ-инфекция (n=26/100%), из них в 7,69% (n=2) выявлена во время беременности, у 15,38% (n=4) во время родов.
При изучении путей инфицирования половой путь инфицирования был у 19,23% (n=5) женщин. Потребителями инъекционных наркотиков (ПИН) женщины являлись в 46,15% (n=12) случаев, средний стаж ПИН был от 3 до 8 лет. От 3 до 5 лет средний стаж ПИН составил в среднем 3,86±0,26, а от 5 до 10 лет – 7,2±0,49, что позволило предположить у них парентеральный путь инфицирования.
Во второй группе анализ на ВИЧ-инфекцию у женщин был отрицательный, хотя 22% (n=11) также являлись ПИН со стажем от 5 до 10 лет (8,37±0,42).
При сравнительном анализе сопутствующих заболеваний у матерей на момент беременности отмечена большая частота у матерей в первой группе. Хронический вирусный гепатит (ХВГ) «В» и «С» встречался почти в 4 раза чаще, чем в группе сравнения [(x]2*=7,04; р=0,0080), хроническая урогенитальная инфекция также чаще в первой группе [(x]2*=6,74; р=0,0094). В обеих группах выявлялись заболевания мочеполовой системы [(x]2*=1,26; р=0,2619), хроническая фетоплацентарная недостаточность [(x]2*=1,68; р=0,1944), хронический гастродуоденит [(x]2*=3,11; р=0,0778), сахарный диабет [(x]2*=0,43; р=0,05134), по которым значимых различий не выявлено. При изучении сопутствующих заболеваний у детей почти у половины детей из группы изучения выявлены последствия перинатального поражения центральной нервной системы (ПППЦНС) (45,15%), в обеих группах были анемии [(x]2*=0,05; р=0,8229), врожденный порок сердца (ВПС) [(x]2*=0,11; р=0,7673), по которым значимых различий не отмечено.В группе изучения выявлены оппортунистические инфекции: цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) в 46,15% случаев (n=12), герпетическая инфекция в 11,53% (n=3), которых не было в группе сравнения. В обеих группах выявлялся кандидоз ротовой полости – в первой группе 11,54%, во второй 2% (таблица 2).
Признак | Основная группа (n=26) Абс. /% | Группа сравнения (n=50) Абс. /% | Критерий Пирсона (÷2) и уровень значимости (p) | Поправка Йейтса и уровень значимости (p) |
ЦМВИ | ||||
0 (нет) | 14 53,85 | 50 100% | 27,40 0,0000 | 24,04 0,0000 |
1 (есть) | 12 46,15% | 0 0% | 1,62 0,2025 | 0,43 0,5134 |
Герпетическая инфекция | ||||
0 (нет) | 23 88,47% | 50 100% | 6,01 0,0143 | 3,35 0,0673 |
1 (есть) | 3 11,53% | 0 0% | 6,01 0,0143 | 3,35 0,0673 |
Кандидоз ротовой полости | ||||
0 (нет) | 23 88,46% | 49 98% | 3,12 0,0773 | 1,50 0,2205 |
1 (есть) | 3 11,54% | 1 2% | 3,12 0,0773 | 1,50 0,2205 |
Примечание: табличное значение критерия Пирсона ÷2 табл.=3,84 при числе степеней свободы f=1.
Таблица 2. Сравнительный анализ оппортунистических инфекций у детей
Вакцинацию BCG дети из первой группы не получили в связи с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции 84,62% (n=22). Вакцинация проведена в родильном доме только в 15,38% (n=4) случаев, так как ВИЧ-инфекция у женщин была выявлена после родов. Во второй группе было вакцинировано 78% (n=39). Причинами отсутствия вакцинации (n=11) были недоношенность 36,36% (n=4/11), когда масса тела при рождении менее 2000 г; в 63,64% (n=7/11) случаев от вакцинации отказались матери.
При сравнительном анализе эпидемиологического фактора выявлено, что контакт с больным туберкулезом в первой группе выявлялся в три раза реже (19,23%, n=5), чем во второй (58%, n=29)[(x]2*=8,89; р=0,0029).
В первой группе достоверно значимым фактором был как контакт как с матерью [(x]2*=9,05; р=0,0026), так и с отцом [(x]2*=4,85; р=0,0277). Контакт с другими членами семьи достоверных различий в группах не выявил [(x]2*=0,59; р=0,4413) (таблица 3).
Признак | Основная группа (n=26) | Группа сравнения (n=50) абс. /% | Критерий Пирсона (÷2) и уровень значимости (p) | Поправка Йейтса и уровень значимости (p) |
Туб. контакт не установлен | 5 19,23% | 29 58% | 10,40 0,0013 | 8,89 0,0029 |
Туб. контакт с матерью | 11 42,31% | 16 32% | 9,05 0,0026 | 7,39 0,0066 |
Туб. контакт с отцом | 7 26,92% | 3 6% | 6,55 0,0105 | 4,85 0,0277 |
Туб. контакт с родственниками | 3 11,54% | 2 4% | 1,58 0,2085 | 0,59 0,4413 |
Примечание: табличное значение критерия Пирсона ÷2 табл.=3,84 при числе степеней свободы f=1.
Таблица 3. Сравнительный анализ наблюдаемых групп по контакту с больным туберкулезом
С использованием полученных результатов разработана логистическая модель для расчета вероятности развития туберкулеза у детей с ВИЧ-инфекцией.
Для построения логистической регрессии были использованы предикторы заболевания туберкулезом у детей с ВИЧ-инфекцией (таблица 4).
Показатели уравнения | Коэффициенты регрессии | Стандартная ошибка коэффициентов регрессии | ÷2 Вальда | Уровень значимости |
туб. контракт (Х1) | 2,968 | 0,784 | 10,094 | <0,001 |
ВИЧ-инфекция у матери (Х2) | -0,509 | 0,017 | 6,214 | <0,001 |
заболевания гепатобилиарной системы у матери (Х3) | 0,364 | 0,012 | 7,651 | 0,002 |
перинатальный контакт по ВИЧ у ребенка (Х4) | 22,225 | 5,694 | 16,549 | <0,001 |
кандидоз ротовой полости у ребенка (Х5) | -0,539 | 0,021 | 6,572 | <0,001 |
ЦМВИ у ребенка (Х6) | -0,317 | 0,011 | 5,985 | 0,003 |
хронический вирусный гепатит «С» у ребенка (Х7) | 1,585 | 0,564 | 14,119 | <0,001 |
герпетическая инфекция у ребенка (Х8) | -2,241 | 0,921 | 9,045 | <0,001 |
анемия у ребенка (Х9) | -1,578 | 0,457 | 10,586 | <0,001 |
свободный член уравнения регрессии | -1,305 | 0,461 | 9,521 | 0,001 |
Примечание: значение правильной классификации – 94,7; значение теста согласия -2,312.
Таблица 4. Коэффициенты логистической регрессии
По результатам логистического регрессионного анализа с использованием метода пошагового включения предикторов построена модель Z(x) функции:
Z (x)=19,241+5,315*x1+(-3,783)*x2+5,154*x3+ (-2,615)*x4+5,894*x5+(-3,457)*x6+4,564*x7+ (-2,245)* x8+(-2,867)*x9.
Использование данной логистической модели врачом-инфекционистом позволяет прогнозировать развитие туберкулеза у детей с ВИЧ-инфекцией. При показателях от 0,5 до 1 рекомендовано наблюдение и проведение химиопрофилактики у врача-фтизиатра.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Изучение факторов риска развития туберкулеза у детей с ВИЧ-инфекцией показало общие закономерности с развитием туберкулеза без ВИЧ-инфекции, прежде всего по социальным факторам. Основной формой туберкулеза был ТВГЛУ, но в основной группе (65,4%) почти на 20% больше, чем в группе сравнения (48%) [(x]2*=23,41; р=0,0000). ПТК также чаще диагностирован в основной группе, но достоверной разницы не выявлено [(x]2*=3,10; р=0,0784). Инфильтративный туберкулез в 10 раз чаще был в группе сравнения, составив 30% против 3,8% в основной группе [(x]2*=5,55; р=0,0184).
Факторами, повышающими риск развития локальных форм туберкулеза у детей с ВИЧ-инфекцией, являются заболевания матери во время беременности ХВГ «В» и «С», урогенитальными инфекциями, у детей – ПППЦНС, оппортунистические инфекции (69,23%), в группе сравнения (2%).Основным фактором риска развития туберкулезной инфекции у детей является контакт с больным туберкулезом (бактериовыделителем), причем у детей с ВИЧ-инфекцией контакт выявлялся в 2 раза чаще, чем в группе сравнения – 80,76 и 42% соответственно.
Об авторах
Екатерина Павловна Еременко
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: eremenko.ep@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5909-4070
ассистент кафедры фтизиатрии и пульмонологии
Россия, СамараВ. Е. Бородулин
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: eremenko.ep@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3063-1538
д.м.н., профессор кафедры детских инфекций, доцент
Россия, СамараО. В. Борисова
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: eremenko.ep@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1430-6708
д.м.н., профессор кафедры детских инфекций, доцент
Россия, СамараСписок литературы
- Yastrebova EB, Gutova LV. [Children born with HIV: developmental challenges and opportunities for a healthy life]. HIV infection and immunosuppression. 2016;8(4):94. (In Russ.). Ястребова Е.Б., Гутова Л.В. Дети, рожденные с ВИЧ: проблемы развития и возможности для здоровой жизни. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016;8(4):94.
- Ruperez M, Gonzalez R, Maculuve S, et al. Maternal HIV infection is an important health determinant in non-HIV-infected infants. AIDS. 2017;31(11):1545–1553.
- Yeremenko EP, Borodulina EA, Amosova EA. [HIV infection in children as a risk factor for tuberculosis]. Tuberculosis and Lung Diseases 2017;95(1):18–21. (In Russ.). Еременко Е.П., Бородулина Е.А., Амосова Е.А. ВИЧ-инфекция у детей как фактор риска туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(1):18–21.
- Mansfeld M, Kirk O, Lundgren J, et al. Major differences in organization and availability of health care and medicines for HIV/TB coinfected patients across Europe. HIV Medicine. 2015;16(9):544–552.
- Borodulina EA, Borisova OV, Yeremenko EP, Borodulina EV, et al. [HIV infection and tuberculosis in children is a new reality]. Allergology and Immunology in Pediatrics. 2018;1(52):13–18 (In Russ.). Бородулина Е.А., Борисова О.В., Еременко Е.П., Бородулина Э.В. и др. ВИЧ-инфекция и туберкулез у детей – новая реальность. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2018;1(52):13–18.
- Lozovskaya ME, Klochkova LV, Vasilyeva EB, et al. [Tuberculosis in young children]. Pediatrician. 2017;8(51):194–195 (In Russ.). Лозовская М.Э., Клочкова Л.В., Васильева Е.Б. и др. Туберкулез у детей раннего возраста. Педиатр. 2017;8(51):194–195.
- Borodulina EA, Santalova GV, Borodulin BE, Eremenko EP. [TB infection in children in modern conditions]. Doctor. 2016;8:2–5 (In Russ.). Бородулина Е.А., Санталова Г.В., Бородулин Б.Е., Еременко Е.П. Туберкулезная инфекция у детей в современных условиях. Врач. 2016;8:2–5.
- Borisova OV, Agafonova OV, Yeremenko EP, Borodulina EV. [Features of the epidemiology of HIV infection in modern conditions (on the example of the Samara region)]. Science and innovation in medicine. 2017;2(6):10–14 (In Russ.). Борисова О.В., Агафонова О.В., Еременко Е.П., Бородулина Э.В. Особенности эпидемиологии ВИЧ-инфекции в современных условиях (на примере Самарской области). Наука и инновации в медицине. 2017;2(6):10–14.
- Mikhailova SV, Krivozhikh VN. [The influence of social risk factors on infection of MBT in children from family foci of tuberculosis]. Tuberculosis and Lung Diseases. 2015;7:89–91 (In Russ.). Михайлова С.В., Кривожих В.Н. Влияние социальных факторов риска на инфицирование МБТ у детей из семейных очагов туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2015;7:89–91.
- Slogotskaya LI, Litvinov VI, Seltsovsky PP, et al. [Use of a skin test with a recombinant tuberculous allergen (Diaskintest®) for the diagnosis of tuberculosis infection in patients with HIV-infection]. Pulmonology.2011;1:60–64 (In Russ.). Слогоцкая Л.И., Литвинов В.И., Сельцовский П.П. и др. Применение кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест®) для диагностики туберкулезной инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией. Пульмонология. 2011;1:60–64.
- Aksenovа VA, Baryshnikova LA, Klevno NI, et al. [New possibilities of screening and diagnostics of various manifestations of tuberculosis infection in children and adolescents in Russia]. Questions of modern pediatrics. 2011;10:16–22 (In Russ.). Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Клевно Н.И. и др. Новые возможности скрининга и диагностики различных проявлений туберкулезной инфекции у детей и подростков в России. Вопросы современной педиатрии. 2011;10:16–22.
- Slogotskaya LV, Bogorodskaya Е, Ivanova D, et al. Sensitivity and specificity of new skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients with tuberculosis and individuals with non-tuberculosis diseases. European Respiratory Journal. 2013;42(57):1995.
- Ovsyankina ES, Panova LV, Poluektova FA, et al. [Actual problems of tuberculosis in adolescents from foci of tuberculosis infection]. Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;96(6):17–20. (In Russ.). Овсянкина Е.С., Панова Л.В., Полуэктова Ф.А. и др. Актуальные проблемы туберкулеза у подростков из очагов туберкулезной инфекции. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(6):17–20.
- Abrams EJ, Strasser S. 90-90-90 – charting a steady course to end the pediatric HIV epidemic J. Int. AIDS Soc.2015;18:46–48.
- Ruperez, M, Gonzalez R, Maculuve S, et al. Maternal HIV infection is an important health determinant in non-HIV-infected infants. AIDS. 2017;31(11):1545–1553.
- Mamaev AN, Kudlai DA. [Data Visualization in Presentations, Reports and Studies]. M.: Prakticheskaya meditsina. 2011. (In Russ.). Мамаев А.Н., Кудлай Д.А. Визуализация данных в презентациях, отчетах и исследованиях. М.: Практическая медицина. 2011.
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).