Microscopic features of chronic cheilitis

Sergei  Nikolaevich Lebedev; Лебедев С. Н.; Anna F. Solnyshkina; Солнышкина Анна Федоровна; Oksana N. Guskova; Гуськова О. Н.; Yuliya V. Lebedeva; Лебедева Ю. В.; Diana V. Marku; Марку Д. В.; Olesya N. Skaryakina; Скарякина О. Н.; Ivan S. Lebedev; Лебедев И. С.

doi:10.35693/SIM678132

Микроскопические особенности хронических хейлитов

Авторы: Лебедев С.Н.¹, Солнышкина А.Ф.¹, Гуськова О.Н.¹, Лебедева Ю.В.¹, Марку Д.В.¹, Скарякина О.Н.¹, Лебедев И.С.¹
Учреждения:
1. ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет»
Выпуск: Том 10, № 2 (2025)
Страницы: 100-106
Раздел: Патологическая анатомия
Статья опубликована: 10.06.2025
URL: https://innoscience.ru/2500-1388/article/view/678132
DOI: https://doi.org/10.35693/SIM678132
ID: 678132

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Цель – оценить морфологические изменения слизистой оболочки губы при хронических хейлитах: состояние покровного эпителия, особенности васкуляризации и воспалительной реакции собственной пластинки слизистой.

Материал и методы. Проведено ретроспективное исследование с анализом историй болезни, протоколов прижизненного патологоанатомического исследования и архивного гистологического материала пациентов Тверского областного клинического онкологического диспансера после резекции губы с диагнозом «хронический хейлит». Выборку составили 46 пациентов в возрасте 34–72 лет (19 женщин и 27 мужчин). Клинические наблюдения после микроскопического исследования разделили на две группы: А – клинические наблюдения хронического воспаления губы без признаков дисплазии покровного эпителия (n=24), Б – с диспластическими изменениями многослойного плоского эпителия низкой и высокой степени (n=22). Оценивали изменения эпителиального пласта, выраженность гиперплазии, клеточный состав, степень созревания эпителиоцитов, кариопикнотический индекс, особенности воспалительного инфильтрата и васкуляризации собственной пластинки слизистой. Микроскопическое исследование проводили с помощью светового микроскопа Оlympus СХ-41 с цифровой фотокамерой. В специализированном программном обеспечении «Видео Тест-Морфология 5.2» в каждом препарате изучали 10 полей зрения микроскопа (об. 40, ок. 10): измеряли диаметр, количество, численную плотность сосудов и соотношение стромального и ангиоматозного компонентов с пересчетом на 1 мкм² площади. Данные статистически обработаны с применением программы SPSS, версия 22,0.

Результаты. В обеих выделенных группах преобладали пожилые мужчины. Проведен сравнительный анализ изменений покровного многослойного плоского эпителия, воспалительной реакции и характера васкуляризации собственной пластинки слизистой. По результатам морфометрии установлено, что у пациентов группы Б число сосудов в единице площади было достоверно больше, чем в группе А. Выявлены микроскопические особенности реактивных изменений эпителия и собственной пластинки слизистой красной каймы губ, предрасполагающие к злокачественной трансформации. При хронических хейлитах с дисплазией покровного эпителия отмечено неравномерное расположение сосудистых петель с чередованием участков гиповаскуляризованной стромы и очагов усиления васкуляризации собственной пластинки слизистой за счет скопления мелких капилляров, что можно рекомендовать в качестве морфологического признака неблагоприятного прогноза течения воспалительного процесса красной каймы губ.

Заключение. При дифференциальной диагностике заболеваний губ врачам-патологоанатомам в заключении патологоанатомического исследования наряду с указанием характеристики дисплазии многослойного плоского эпителия следует отмечать характер и степень выраженности микроциркуляторных изменений и воспалительной инфильтрации в слизистой оболочке, а врачам-клиницистам учитывать эти морфологические данные при выборе тактики лечения больных.

Ключевые слова

красная кайма губ, потенциально злокачественные заболевания губ, дисплазия, микроциркуляция, хейлиты

Полный текст

Введение

Хейлит является актуальной проблемой современной стоматологии, включающей не только медицинские, но и социальные аспекты. Работ, посвященных хейлитам, в научной литературе мало, и представленные в них сведения достаточно противоречивы. По данным медицинской периодической литературы, распространенность отдельных видов хейлита среди различных групп населения колеблется в широких пределах: от 6,8% до 25,0%. Заболеваемость хейлитами составляет от 6 до 15 человек на 10 тыс. населения. Распространенность воспалительных болезней красной каймы губ среди взрослого населения достаточно высока. Так, атопический хейлит встречается преимущественно у женщин (54,05%) в возрасте 20–44 лет, ангулярный хейлит – в 7,8% случаев у женщин пожилого возраста, у мужчин старческого возраста часто наблюдаются метеорологический хейлит – в 6,4% случаев и ангулярный хейлит – в 9,6% случаев [1].

Красная кайма губ (ККГ) находится под постоянным воздействием внешних и внутренних факторов и часто подвергается воспалительным процессам (хейлитам), претерпевая различные морфологические трансформации. Любые тканевые повреждения сопровождаются воспалительной реакцией в виде комплекса сосудисто-стромальных и внутриклеточных изменений, направленных на формирование нового клеточного микроокружения с целью репарации. При этом инициируется каскад молекулярных процессов, которые при неблагоприятных условиях приводят к онкогенезу [2–5].

Важным признаком структурной организации эпителия является расположение его клеток на базальной мембране. Любое повреждение базальной мембраны, особенно хронического характера, увеличивает вероятность дисрегенераторных изменений и потенциальный риск неопластической трансформации эпителиальных клеток [6]. Механизмы, контролирующие неодинаковый характер дифференцировки эпителия регенерирующей ККГ, остаются недостаточно изученными. Предполагается, что степень созревания эпителиоцитов регулируется гуморальными факторами, выделяемыми клетками подлежащей соединительнотканной собственной пластинки. В аспекте фактора, модулирующего межклеточное взаимодействие, следует учитывать особенности гемоциркуляции.

Хейлиты не имеют специфичных клинических проявлений, но отличаются вариативностью морфологических изменений, нередко с разным неопластическим потенциалом. В связи с этим диагноз «хейлит» следует расценивать как клинико-анатомический. Это приводит к значительным затруднениям при постановке клинического диагноза. Основой клинической диагностики заболеваний ККГ является визуальное и инструментальное обследование. Однако окончательная верификация патологического процесса возможна исключительно посредством прижизненного патологоанатомического исследования (биопсии).

Отсутствие клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронических хейлитов наряду с недостаточной информативностью цитологического исследования обусловливает решение врача о выборе хирургического метода лечения, целью которого является удаление всего патологически измененного участка ткани с последующим его гистологическим изучением [7]. Таким образом, заключение морфолога для врача-клинициста (стоматолога, челюстно-лицевого хирурга, онколога) является определяющим в диагностике и лечении заболеваний, особенно онкологических.

В профессиональной медицинской литературе описаны ангулярный, контактный (аллергический), актинический, атопический, абразивный, железистый, гранулематозный, эксфолиативный, плазмоклеточный хейлиты, отдельные из которых расцениваются как облигатные и факультативные предопухолевые состояния [8, 9]. Так, абразивный хейлит Манганотти расценивается как облигатный предрак, актинический хейлит – как факультативный предрак [10, 11]. Многообразие клинических и морфологических форм, отсутствие единой клинико-морфологической классификации и прогностических критериев в аспекте малигнизации хейлита свидетельствуют о недостаточном обобщении накопленной информации, разобщенности клиницистов и морфологов и определяют актуальность клинико-анатомического сопоставления и системного анализа клинических наблюдений.

Хейлит Манганотти чаще всего локализуется на нижней губе [9]. При морфологическом исследовании эпителиальный слой истончен, атрофичен, с наличием эрозии, по краям которой многослойный плоский эпителий формирует акантотические широкие эпителиальные выросты, глубоко внедряющиеся в подлежащую строму. В пролиферирующих эпителиальных выростах на фоне нарушения стратификации отмечается гиперхромазия ядер в клетках шиповатого слоя с атипией разной степени в виде увеличения размера и числа ядрышек. В строме определяется диффузный инфильтрат, состоящий из лимфоцитов, плазматических клеток, гистиоцитов.

Актинический хейлит также чаще всего встречается на нижней губе, характеризуется акантозом, наличием «пустых» клеток в шиповатом слое, пара- и гиперкератозом с потерей связи между клетками шиповатого и рогового слоев, с признаками атипии [9]. Соединительнотканный слой содержит повышенное количество гликогена с накоплением аномальных эластичных волокон, придающих ткани неорганизованный вид, и инфильтрирован лимфоцитами и плазматическими клетками. Отмечается повышенное содержание мастоцитов (лаброцитов).

Среди современных направлений в онкоморфологии, в частности опухолей головы и шеи, особое внимание уделяют изучению сигнальных путей в неопластической эпителиальной трансформации и особенностей метаболизма опухолевых клеток, а также поиску информативных молекулярно-генетических, иммуногистохимических критериев дифференциальной диагностики [12, 13]. Доказана роль гипоксии в качестве фактора, стимулирующего диспластические и неопластические процессы эпителиальной ткани. По данным литературы, диспластические изменения в многослойном плоском эпителии, а также скорость прогрессии дисплазии в эпителиальной опухоли часто ассоциируются с изменениями васкуляризации субэпителиальных тканей, а высокая экспрессия факторов ангиогенеза сопровождается ранней малигнизацией и активной инвазией атипичных клеток [14, 15]. При этом морфологическое описание особенностей васкуляризации субэпителиальной стромы при хронических хейлитах в медицинской литературе отсутствует.

Цель

Оценить морфологические изменения слизистой оболочки губы при хронических хейлитах: состояние покровного эпителия, особенности васкуляризации и воспалительной реакции собственной пластинки слизистой (СПС).

Материал и методы

Проведено ретроспективное исследование с анализом историй болезни, протоколов прижизненного патологоанатомического исследования и архивного гистологического материала пациентов Тверского областного клинического онкологического диспансера после резекции губы с диагнозом «хронический хейлит». Данное исследование проведено в соответствии с «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Минздрава России от 19.06.2003 г. №266. Исследование было одобрено решением этического комитета ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России от 28.01.2025 г.

Выборку составили 46 пациентов в возрасте 34–72 лет, среди которых было 19 женщин и 27 мужчин. Анамнез заболевания варьировал от 4 до 12 месяцев. Морфологическую оценку операционного материала проводили с учетом 5-го издания Классификации опухолей головы и шеи ВОЗ (2022 г.) [16, 17]. После микроскопического исследования гистопрепаратов, окрашенных гематоксилином и эозином, клинические наблюдения разделили на две группы. Группу А составили клинические наблюдения хронического воспаления губы без признаков дисплазии покровного эпителия (24 случая), группу Б – с диспластическими изменениями многослойного плоского эпителия низкой и высокой степени (22 случая). Для верификации дистрофических изменений в покровном эпителии и визуализации базальной мембраны с парафиновых блоков изготавливали дополнительные срезы с последующей окраской Шифф-йодной кислотой (ШИК). При морфологическом исследовании оценивали изменения эпителиального пласта, особенности воспалительного инфильтрата и васкуляризации СПС, в покровном эпителии – выраженность гиперплазии, клеточный состав, степень созревания эпителиоцитов и кариопикнотический индекс. Микроскопическое исследование проводили с помощью светового микроскопа Оlympus СХ-41 с цифровой фотокамерой. В специализированном программном обеспечении «Видео Тест-Морфология 5.2» в каждом препарате изучали 10 полей зрения микроскопа (об. 40, ок. 10): измеряли диаметр, количество, численную плотность сосудов и соотношение стромального и ангиоматозного компонентов с пересчетом на 1 мкм² площади. Данные статистически обработаны с применением программы SPSS, версия 22,0. Для определения типа распределения количественных данных использовали описательную статистику, критерий Шапиро – Уилка, критерий «лямбда Уилкса» (n<50). Данные представлены как среднее арифметическое (Sx) и стандартное отклонение (σ). Для сравнения средних значений в независимых группах применяли критерий Стьюдента, однофакторный дисперсионный анализ. Критический уровень статистической значимости принимался за 0,05 (р).

Результаты и их обсуждение

По результатам обзорной микроскопии при оценке состояния эпителиального покрова во всех наблюдениях была выявлена очаговая гиперплазия многослойного плоского ороговевающего эпителия с признаками акантоза, паракератоза и гиперкератоза разной степени (рисунок 1).

Рисунок 1. Изменения слизистой оболочки губы в очаге повреждения у пациента группы А. Очаговая гиперплазия многослойного плоского эпителия с акантозом и гиперортокератозом. Окраска гематоксилином и эозином, ×100.

Figure 1. Changes of the lip mucosa in a patient of Group A. Focal hyperplasia with acanthosis and hyperorthoceratosis of the squamous epithelium. Staining with hematoxylin and eosin, ×100.

Выраженность реактивных изменений уменьшалась по направлению к линии резекции. В эпителии пораженного участка губы у пациентов группы А преобладали изменения шиповатого и зернистого слоев. В части препаратов встречались клетки баллонообразной формы, имитирующие койлоциты, с избыточным объемом оптически пустой цитоплазмы за счет накопления гликогена. В подслизистой основе наблюдались равномерно расположенные капилляры с наличием эктазированных петель и слабый периваскулярный отек интерстиция без признаков воспаления или со слабой очаговой инфильтрацией лимфоцитами.

У пациентов группы Б в гиперплазированном эпителии на фоне акантотических, папилломатозных и дистрофических признаков отмечалась очаговая пролиферация эпителиальных клеток с гиперхромными полиморфными ядрами с утратой полярности, частичным нарушением стратификации эпителиального пласта, начиная с базального слоя, распространением на вышележащие слои, занимающая участки различной площади и толщины эпителиального пласта. У 6 пациентов диагностирована дисплазия низкой степени, у 16 – высокой степени, из которых в 5 случаях (31,3%) имело место сочетание очагов низкой и высокой степени и в 6 случаях (37,5%) выявлены участки изъязвления покровного эпителия с выраженным реактивным воспалением в субэпителиальной строме в виде диффузной инфильтрации сегментоядерными лейкоцитами, лимфоцитами, гистиоцитами с наличием единичных эозинофильных гранулоцитов и макрофагов. В препаратах с ненарушенной целостностью эпителиального покрова также отмечалась смешанно-клеточная воспалительная инфильтрация СПС, неоднородная по степени выраженности и клеточному составу. Изменения эпителия, характерные для пациентов группы Б, проиллюстрированы на рисунках 2 и 3.

Рисунок 2. Изменения слизистой оболочки губы в очаге повреждения у пациентов группы Б. В гиперплазированном многослойном плоском эпителии дисплазия высокой степени тяжести с интра- и субэпителиальной лимфоцитарной инфильтрацией. Окраска гематоксилином и эозином. ×200.

Figure 2. Changes in the lip mucosa at the lesion site in Group B patients. Hyperplasic squamous epithelium has high-grade dysplasia with intra- and subepithelial lymphocytic infiltration. Staining with hematoxylin and eosin. ×200.

Рисунок 3. Изменения подслизистой основы в очагах повреждения губы у пациентов группы Б. В многослойном плоском эпителии дисплазия высокой степени. В собственной пластинке слизистой разнокалиберные капилляры с эктазированными свободными просветами, выраженная диффузная лимфоплазмоцитарная инфильтрация. Окраска гематоксилином и эозином. ×100.

Figure 3. Changes in the submucosa in the lesions of the lip in patients of Group B. There is a high degree of dysplasia in the stratified squamous epithelium. In the proper plate of the mucosa, capillaries of various sizes with ectatized free lumens, pronounced diffuse lymphoplasmocytic infiltration. Staining with hematoxylin and eosin. ×100.

Показатели сравнительного анализа микроскопических изменений покровного эпителия в гистологическом материале пациентов групп А и Б представлены в таблице 1.

Таблица 1. Морфометрические и полуколичественные показатели микроскопических изменений покровного эпителия при хронических хейлитах

Table 1. Morphometric and semi-quantitative indices of microscopic changes in the integumentary epithelium in chronic cheilitis

Критерии	Показатели
Критерии	Группа А (n=24)	Группа Б (n=22)
Гиперкератоз	выраженный	умеренный
Паракератоз	выраженный	выраженный
Акантоз	слабый	умеренный / выраженный
Баллонообразные клетки	+	++/+++
Индекс созревания эпителиоцитов, % (среднее значение)	0/86/10,5/3,5	8/76/14/2
Кариопикнотический индекс (%)	1	4

При оценке особенностей васкуляризации в участках повреждения губы численность кровеносных сосудов в единице площади в подслизистой основе у пациентов группы Б была больше, чем у пациентов группы А (таблица 2). Сосудистые структуры располагались неравномерно по площади пораженного участка и отличались вариабельностью размера и строения. Преобладали мелкие капилляры с утолщенной, местами гиалинизированной стенкой. Встречались капилляры с признаками склерозирования базальной мембраны. Эндотелиальная выстилка типична либо уплощена. В периферической зоне очага повреждения выраженность васкуляризации значительно уменьшалась. Мелкокалиберные капилляры были окружены скоплениями веретеновидных клеток гистиоцитарного ряда и пучками коллагеновых волокон. В отдельных сосудах просвет отсутствовал за счет пролиферации эндотелиоцитов. В строме отмечалась неравномерно выраженная диффузная полиморфноклеточная воспалительная инфильтрация, представленная лимфоцитами, гистиоцитами, сегментоядерными лейкоцитами, единичными эозинофильными гранулоцитами и макрофагами.

Таблица 2. Морфометрические параметры в группах сравнения, (Sх± σ)

Table 2. Morphometric parameters in comparison groups, (Sх± σ)

Группы сравнения Показатель	А (n=24)	Б (n=22)
Количество сосудов в 1 мм² *	14 ± 1	16 ± 3
Средний диаметр сосудов, мкм*	7,0 ± 1,6	9,8 ± 3,2
Max диаметр сосудов, мкм	11,1 ± 1,6	14,0 ± 3,2
Мin диаметр сосудов, мкм	5,6 ± 1,2	4,2 ± 1,6
Количество клеток моноцитов в 1 мм²	32 ± 9	48 ± 17

Примечания: – использовали t -тест Стьюдента; * – различия значимы при p = 0,05.

Сравнительный анализ результатов морфометрии показал, что число сосудов на единицу площади СПС у пациентов группы Б было достоверно больше, чем у пациентов группы А.

Итоги статистического анализа дискриминантных функций при использовании критерия «лямбда Уилкса» 0,0000011 прибл. F (15,254)=2157,1 p<0,00001 графически представлены на рисунке 4.

Рисунок 4. Гистограммы результатов анализа дискриминантных функций особенностей васкуляризации в гистологических образцах групп А и Б.

Figure 4. Histograms of the results of the analysis of discriminant functions of vascularization features in histological samples of Groups A and B.

При изъязвлении многослойного плоского эпителия в очагах патологии в субэпителиальной строме были выявлены эктазированные полнокровные капилляры и полиморфноклеточная воспалительная инфильтрация разной степени выраженности. В участках слизистой ККГ с диспластическими изменениями эпителия распределение сосудов отличалось значительной вариабельностью в виде чередования гиповаскуляризованных участков собственной пластинки с полями ангиоматоза, отличающимися скоплениями тесно расположенных мелких капилляров, окруженных перицитами и фибробластоподобными клетками. Неравномерная плотность ангиоматозного компонента свидетельствует о наличии очагов гиповаскуляризации стромы, что обусловливает относительную или абсолютную тканевую гипоксию. Нарушение микроциркуляции при хейлитах сопровождается сдвигами показателей сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, обусловленными локальными тканевыми факторами свертывания крови. Нарушения микроциркуляторного гемостаза не являются специфически обособленными, а в определенной степени отражают характер воспалительных и деструктивных процессов в тканях. Хроническое течение воспалительного процесса сопровождается дисрегенераторными нарушениями стромального и эпителиального компартментов, образующих взаимомодулирующую систему, и является ведущим патогенетическим звеном в формировании диспластических изменений базального эпителия.

В процессе регенерации эпителиальный покров и подлежащие тканевые структуры выступают в роли взаимных короткодистантных модуляторов дифференцировки клеток, а также процессов фибрилло- и ангиогенеза. Как следствие идет нарушение продукции медиаторов воспаления и дисрегуляция воспалительных сигнальных каскадов, кроме того, инициируется спектр молекулярных процессов, которые при неблагоприятных условиях могут привести к пролиферативным, гиперпластическим, онкопластическим процессам. Это связано с тем, что многие биологически активные молекулы обладают одновременно как провоспалительными (митогенными), так и антивоспалительными (антимитогенными) свойствами, что ведет к мутагенному потенциалу.

Таким образом, при микроскопическом исследовании биопсийного материала у пациентов с клиническим диагнозом хронический хейлит в слизистой оболочке ККГ при нарастании степени тяжести дисплазии эпителия отмечается увеличение выраженности микроциркуляторных изменений и воспалительной инфильтрации в собственной пластинке слизистой.

Заключение

Следует признать, что хейлиты многообразны в своих морфологических проявлениях, требуют тщательной дифференциальной диагностики и сложны при патогистологической верификации. Каждый вариант патологии отличается рядом структурных особенностей, склонностью к появлению дисплазии и малигнизации. В процессе онтогенеза человека регенераторные способности эпителия значительно снижаются. Результаты настоящего исследования демонстрируют преобладание в группе больных хроническим хейлитом с диспластическими изменениями покровного эпителия пожилых мужчин.

В повседневной работе врач-клиницист ориентируется на морфологические признаки предопухолевой патологии исследованного биопсийного материала, которые могут обосновать последующую тактику и объемы лечения в конкретном случае. При дифференциальной диагностике заболеваний губ врачам-патологоанатомам необходимо отражать в гистологическом заключении наличие и степень дисплазии многослойного плоского эпителия, характер и степень выраженности микроциркуляторных изменений и воспалительной инфильтрации в слизистой оболочке, а врачам-клиницистам учитывать эти морфологические данные при выборе тактики лечения больных. Врачам-стоматологам в свою очередь следует проявлять онкологическую настороженность при ведении пожилых пациентов мужского пола. Исследования микрогемодинамики и скорости кровотока при всевозможных хронических воспалительных процессах, какими и являются заболевания губ (хейлиты), диагностически и прогностически перспективны в практической деятельности врача-клинициста.

При хронических хейлитах с дисплазией покровного эпителия отмечаются очаговое увеличение васкуляризации СПС за счет численности мелких капилляров (как реактивные изменения на гипоксию), неравномерное расположение сосудистых петель с чередованием участков гиповаскуляризованной стромы, что можно рекомендовать в качестве морфологического признака неблагоприятного прогноза течения воспалительного процесса ККГ.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ	ADDITIONAL INFORMATION
*Источник финансирования.* Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансирования.	*Study funding.* The study was the authors' initiative without external funding.
*Конфликт интересов.* Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.	*Conflict of Interest.* The authors declare that there are no obvious or potential conflicts of interest associated with the content of this article.
*Соответствие нормам этики.* Исследование было одобрено решением этического комитета ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минзрава России от 28.01.2025 г.	*Compliance with Ethical Standards.* The study was approved by the decision of the Ethics Committee of the Tver State Medical University dated 01/28/2025.
*Участие авторов.* С.Н. Лебедев, Ю.В. Лебедева – дизайн исследования. Д.В. Марку, И.С. Лебедев – поиск и анализ литературы. О.Н. Скарякина – статистическая обработка данных. О.Н. Гуськова, А.Ф. Солнышкина – концепция и написание текста статьи, редактирование статьи.	*Contribution of individual authors.* S.N. Lebedev, Yu.V. Lebedeva: study design. D.V. Marku, I.S. Lebedev: literature search and analysis. O.N. Skaryakina: statistical data processing. O.N. Guskova, A.F. Solnyshkina: concept and writing of the article, editing of the article.