Выбор оптимальной тактики ведения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в возрастной группе старше 90 лет

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель – изучение госпитальных исходов у пациентов с ИМпST старше 90 лет в зависимости от тактики ведения.

Материал и методы. За период 01.2017‒12.2020 гг. в Самарский областной кардиологический диспансер им. В.П. Полякова было госпитализировано 72 пациента с диагнозом ИМпST в возрастной группе старше 90 лет, средний возраст 91,8 года (90‒96), женщин 49 (68%). Пациенты были разделены на две группы в зависимости от выбранной стратегии ведения. Группа 1 включала пациентов с проведенным пЧКВ (n=13), средний возраст 90,6 (90‒91) года, женщин 8 (61,5%). В группу 2 вошли пациенты с проведенной КГ (n=5) и консервативной тактикой ведения (n=54), средний возраст 91,9 (91‒96) года, женщин 41 (69,5%).

Результаты. По частоте развития отека легких и кардиогенного шока обе группы были сопоставимы, статистически значимых различий выявлено не было. Госпитальная летальность среди пациентов с ИМпSTв возрасте 90 лет и старше была выше в группе консервативной стратегии по сравнению с группой инвазивной тактики ‒ 45,8% против 7,7% (ОШ 10,12; 95% ДИ (1,24‒82,96)).

Выводы. Результаты свидетельствуют о преимуществе инвазивной тактики ведения пациентов с ИМпST в возрасте старше 90 лет. Требуется дальнейшее проведение проспективных исследований, построенных на принципах доказательной медицины.

Полный текст

ИБС – ишемическая болезнь сердца, ИМ – инфаркт миокарда, ИМпST – инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, КГ – коронарная ангиография, ОКС – острый коронарный синдром, пЧКВ – первичное чрескожное коронарное вмешательство, РКИ – рандомизированное клиническое исследование, ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания, ТЛТ – тромболитическая терапия, ЧКВ – чрескожное коронарное вмешательство, АГ – артериальная гипертония, ЗПА – заболевание периферических артерий, ПИМ – перенесенный инфаркт миокарда, СД – сахарный диабет, ФП – фибрилляция предсердий, ХБП – хроническая болезнь почек, ХСН – хроническая сердечная недостаточность, ВТК – ветвь тупого края, ДА – диагональная артерия, ИМА – интермедиарная артерия, ЛК – левая коронарная артерия, ОА – огибающая артерия, ПКА – правая коронарная артерия, ПМЖВ – передняя межжелудочковая ветвь, АМК – антагонисты минералокортикоидных рецепторов, АСК – ацетилсалициловая кислота, ББ – бета-блокаторы, БКК – блокаторы кальциевых каналов, иАПФ – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, ПОАК – пероральные антикоагулянты, P2Y12 – блокаторы рецепторов тромбоцитов.

ВВЕДЕНИЕ

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной смертности во всем мире. Согласно статистическим данным за 2018 год, в Российской Федерации в структуре смертности от болезней системы кровообращения ИБС составляла более половины (52,6%) [1]. Известно, что на долю инфаркта миокарда (ИМ) приходится около 90% всех острых форм ИБС [2].

В настоящее время для снижения риска смерти у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) рекомендуется реперфузионное лечение, которое предусматривает использование двух стратегий: первичного чрескожного коронарного вмешательства (пЧКВ) и фармакоинвазивного подхода, включающего последовательное применение тромболизиса (ТЛТ) и чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) [3].

Около 1/3 от всех пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) составляют лица пожилого и старческого возраста [4]. Согласно классификации возрастов, принятой Всемирной организацией здравоохранения, к лицам старческого возраста относят людей в возрасте 75–90 лет, к долгожителям – старше 90 лет. На данный момент 6% населения мира составляют пожилые люди, при этом к 2050 году прогнозируемая доля пожилого населения в западных странах достигнет 11,5%, в основном за счет быстрого увеличения доли лиц старше 80 лет [5]. Старение – это закономерный прогрессирующий процесс, влияющий на все системы организма, в том числе и на сердечно-сосудистую систему. По мере увеличения возраста происходят структурные и функциональные изменения на клеточном и субклеточном уровнях, которые распространяются на все отделы сердечно-сосудистой системы. Нарушается функция эндотелия, и прогрессируют атеросклеротические процессы, атрофируется мышечный слой артерий, и теряется их эластичность, развивается склероз миокарда с нарушением его систолической и диастолической функций, нарастает нарушение обменных процессов, что создает условия для энергетически-динамической недостаточности сердца в условиях напряжения. Кроме того, в пожилом возрасте ослабляются условные и безусловные рефлексы регуляции кровообращения, что сопровождается инертностью сосудистых реакций. Все эти процессы способствуют возникновению и прогрессированию сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Перечисленные выше особенности развития ССЗ в старших возрастных группах могут оказывать влияние не только на течение различных форм ИБС, но и на подходы к их лечению. Так, пациенты старческого возраста с ИМпST реже получают реперфузионную терапию (ТЛТ и/или ЧКВ) [6], при этом наиболее частыми причинами для отказа являются позднее поступление, атипичные симптомы, подтвержденное ранее многососудистое поражение, коморбидность, сниженная почечная функция, хрупкость. Кроме того, проведение пЧКВ в данных возрастных группах связано с повышенным риском осложнений в ходе вмешательства по сравнению с более молодыми пациентами. Пожилые пациенты с ИМпST также подвержены более высокому риску смерти от ишемических и неишемических событий вследствие частой встречаемости тяжелой коморбидной патологии. Немаловажным фактором, способствующим снижению частоты реперфузионного лечения среди больных старшего возраста, является отсутствие к настоящему моменту специальной доказательной базы по ведению пациентов старше 75 лет с ИмпST вследствие редкого их включения в крупные рандомизированные клинические исследования (РКИ). Кроме того, наличие патофизиологических особенностей развития и течения ССЗ в старших возрастных группах не позволяет интерполировать на них результаты РКИ, полученные на более молодых пациентах. С точки зрения основных положений доказательной медицины, наиболее надежные и практически применимые данные об оптимальной тактике лечения и исходах у пациентов пожилого и старческого возраста с ИМпST могут быть получены при проведении проспективных регистров.

ЦЕЛЬ

Изучение госпитальных исходов у пациентов с ИМпST старше 90 лет в зависимости от тактики ведения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

За период 01.2017–12.2020 гг. в Самарский областной клинический кардиологический диспансер им. В.П. Полякова было госпитализировано 13 272 пациента с диагнозом ОКС. Из них 4086 пациентов с диагнозом ИМпST (рисунок 1).

 

Рисунок 1. Блок-схема изучаемой популяции.

Figure 1. A flow-chart of the study population.

 

Диагноз ИМпST был поставлен на основании клинических симптомов (в том числе устойчивая ангинозная боль), позволяющих предположить ишемию миокарда, и изменениях по данным электрокардиограммы в 12 отведениях. Электрокардиографические критерии острой окклюзии коронарной артерии включали новые подъемы сегмента ST в точке J в двух смежных отведениях ≥2,5 мм у мужчин ≥40 лет, или ≥1,5 мм у женщин в отведениях V2–V3 и/или ≥1 мм в других отведениях (при отсутствии гипертрофии левого желудочка или блокады левой ножки пучка Гиса), а также появления новой блокады левой ножки пучка Гиса. Для подтверждения некроза миокарда при ИМпST измерялся уровень высокочувствительного тропонина I [5].

За указанный временной период было госпитализировано 72 пациента старше 90 лет с диагнозом ИМпST. Среднее время от первого медицинского контакта до доставки в ЧКВ-центр составило 104 минуты. Все пациенты при поступлении оценивались с точки зрения возможности применения инвазивной тактики ведения. В итоге коронарная ангиография (КГ) была выполнена у 18 пациентов, и в 13 случаях закончилась проведением пЧКВ. Остальные пациенты были рассмотрены как неподлежащие инвазивной тактике (n=54), из них 3 пациента были госпитализированы через ≥ 24 часов от момента начала болей, у 3 больных диагностирована острая почечная недостаточность, у 1 пациента – желудочно-кишечное кровотечение, еще у 1 пациента – тромбоцитопения, 6 человек имели противопоказания к вмешательству вследствие тяжести общего состояния, еще 40 подписали отказ от проведения КГ.

Таким образом, пациенты были разделены на две группы в зависимости от тактики их ведения в стационаре. Группа 1 включала пациентов, которым было выполнено пЧКВ (n=13), средний возраст 90,6 (90–91) года, женщин 8 (61,5%). В группу 2 вошли пациенты, которые лечились консервативно, в том числе и те, которым была проведена КГ без последующего ЧКВ (n=5). В итоге в группу 2 было включено 59 больных, средний возраст 91,9 (91–96) года, женщин 41 (69,5%). Исходы оценивались за период госпитализации.

Статистический анализ проводился с помощью пакета статистической программы SPSSv26. При расчете описательных статистик количественные переменные были проверены на соответствие распределения нормальному при помощи тестов Шапиро – Уилка или Колмогорова – Смирнова. Непрерывные переменные, распределение которых было близко к нормальному, представлялись как среднее (M) ± стандартное отклонение (σ), при отличии распределения переменной от нормального распределения приводились медиана и квартили (Ме [Q1; Q3]). Для сравнения частотных показателей между группами использовали точный критерий Фишера. Порогом отсечения для уровня значимости при проверке статистических гипотез было выбрано значение p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Исходные клинические характеристики пациентов с ИМпST представлены в таблице 1. Пациенты, которым выбрана инвазивная стратегия, были моложе по сравнению с теми, кто включен в группу консервативной тактики (средний возраст 90,6 года vs 91,9: р=0,003). По остальным параметрам между группами достоверных различий выявлено не было.

 

Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов с ИМпST 90 лет и старше

Table 1. Clinical characteristics of STEMI patients aged 90 years and older

 

Группа 1

Группа 2

р

Женский пол, n

8 (61,5%)

41 (69,5%)

0,74

Возраст, лет

90,6 [90-91]

91,9 [91-96]

0,003

ПИМ

3 (23,1%)

21 (35,6%)

0,52

ХСН

4 (30,8%)

23 (38,9%)

0,76

Перенесенный инсульт

3 (23,1%)

8 (13,6%)

0,41

ЗПА

1 (7,7%)

8 (13,6%)

1,00

ХБП (4 и 5 ст.)

4 (30,8%)

13 (22,0%)

0,49

Курение

0

0

-

СД

2 (15,4%)

8 (13,6%)

1,00

АГ

13 (100%)

56 (94,9%)

1,00

ФП

4 (30,8%)

15 (25,4%)

0,73

Примечание: различие показателей статистически значимо при р<0,05.

 

КГ выполнялась преимущественно через лучевой доступ (94,4%). Особенности коронарной анатомии представлены в таблице 2. Наиболее часто встречалось трехсосудистое поражение коронарных артерий (61%) (рисунок 2).

 

Таблица 2. Анатомическое поражение коронарных артерий у пациентов с ИМпST в возрасте 90 лет и старше

Table 2. Anatomical lesions of coronary arteries in patients with STEMI aged 90 years and older

ПМЖВ

12 (66,6%)

ПКА

13 (72,2%)

ОА

6 (33,3%)

Ствол ЛК

1 (5,6%)

ИМА

1 (5,6%)

ДА

1 (5,6%)

ВТК

1 (5,6%)

 

Рисунок 2. Распространенность поражения коронарного русла у пациентов с ИМпST старше 90 лет.

Figure 2. The prevalence of coronary lesion in STEMI patients over 90 years of age.

 

Всем пациентам, включенным в исследование, была назначена оптимальная медикаментозная терапия. С целью снижения риска смерти, рецидива ИМ и ишемических событий при отсутствии противопоказаний назначалась двойная антитромбоцитарная терапия ацетилсалициловой кислотой и блокаторами P2Y12 рецепторов. Для снижения риска осложнений ИМ и улучшения прогноза принимались бета-блокаторы. С целью предотвращения дисфункции левого желудочка, сердечной недостаточности и смерти назначались блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При отсутствии противопоказаний липидснижающая терапия ингибитором ГМГ-коА-редуктазы в период госпитализации принималась в целях снижения суммарного риска ишемических событий. Необходимость приема нитратов, диуретиков, антагонистов минералокортикоидных рецепторов, блокаторов кальциевых каналов основывалась на особенностях клинических ситуаций (рисунок 3).

 

Рисунок 3. Медикаментозная терапия пациентов в стационаре и при выписке.

Figure 3. The drug therapy during hospitalization and at discharge.

 

По частоте развития отека легких и кардиогенного шока обе группы были сопоставимы, статистически значимых различий выявлено не было. Госпитальная летальность среди пациентов с ИМпST ≥ 90 лет была выше в группе консервативной стратегии по сравнению с группой инвазивной тактики – 45,8% против 7,7% (ОШ 10,12; 95% ДИ (1,24–82,96)) (таблица 3).

 

Таблица 3. Исходы пациентов старше 90 лет с ИМпST

Table 3. In-hospital outcomes among patients with STEMI ≥90 years

 

Группа 1

Группа 2

р

ОШ; 95% ДИ

Отек легких

2 (15,3%)

9 (15,4%)

1,00

0,99 (0,19-5,24)

Кардиогенный шок

1 (7,7%)

16 (27,1%)

0,17

4,47 (0,54-31,17)

Госпитальная летальность

1 (7,7%)

27 (45,8%)

0,01

10,12 (1,24-82,96)

Примечание: различие показателей статистически значимо при р<0,05.

 

ОБСУЖДЕНИЕ

Согласно рекомендациям Российского общества кардиологов (2020 г.), основой лечения пациентов с ИМпST является устранение острой окклюзии и восстановление проходимости коронарных артерий. Все пациенты независимо от возраста должны рассматриваться как кандидаты на реперфузионную терапию [2]. Европейские рекомендации по ведению пациентов с ИМпST (2017 г.) говорят об отсутствии возрастных ограничений для проведения реперфузионной терапии, особенно пЧКВ [3]. Однако в условиях реальной клинической практики инвазивная тактика у пациентов старческого возраста выбирается реже, чем у более молодых больных [7]. Как правило, это происходит вследствие наличия у пациентов ≥75 лет большого числа сопутствующих заболеваний и часто сомнительного прогноза. Кроме того, отсутствие РКИ, проведенных среди больных данной возрастной когорты, снижает приверженность врачей к выбору инвазивной тактики ведения пациентов.

Вопросы выбора тактики ведения пациентов старческого возраста с ИМпST давно интересуют исследователей по всему миру. Одно из первых исследований (2002 г.), включавшее 87 пациентов >75 лет с диагнозом ИМпST, показало преимущества пЧКВ в снижении смертности, повторных инфарктов и инсультов по сравнению с ТЛТ стрептокиназой (ОР 4,3; 95% ДИ 1,2–20,0; р=0,01) [8].

Многоцентровое рандомизированное открытое исследование TRIANA включало 266 пациентов с диагнозом ИМпST старше 75 лет, госпитализированных в первые 6 часов с момента наступления болевого синдрома. Пациенты были разделены на группы в зависимости от выполнения пЧКВ (132 пациента, 74 женщины, средний возраст 81,2±4,6) или ТЛТ (134 пациента, 76 женщин, средний возраст 81±4,3). В ходе исследования не было выявлено статистически значимых различий по наступлению комбинированной первичной конечной точки (30-дневная смерть, рецидив инфаркта или инсульта) в группах пЧКВ и ТЛТ (ОШ 0,69; 95% ДИ 0,38–1,23; р=0,21) [9]. С другой стороны, объединенный анализ, включающий исследования Zwolle (2002 г.), SENIORPAMI (2010 г.) и TRIANA (2010 г.), показал преимущества пЧКВ по сравнению с ТЛТ в снижении смерти, рецидивов инфарктов и инсультов у пациентов старческого возраста с ИМпST (ОШ 0,64; 95% ДИ 0,45–0,91) [9].

В регистр EUROTRANSFER было включено 1650 пациентов с ИМпST и проведенным пЧКВ, разделенных на 4 группы в зависимости от возраста (<65, 65–74, 75–84, >85 лет). Цель исследования – установить особенности лечения и исходов у пациентов с ИМпST в зависимости от возраста. В группе >85 лет продемонстрировано увеличение частоты многососудистого поражения, а также снижение частоты выполнения ЧКВ. Частота смерти, рецидивов инфарктов и всех неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов возрастала с возрастом (3,8% для популяции <65 лет по сравнению с 20,4% для лиц >85 лет, р<0,0001). Кроме того, возраст являлся независимым предикторам 30-дневной летальности [10].

Целью регистра ISACS-TC было выявление факторов, ассоциированных с более низкой частотой выполнения КГ у пожилых пациентов. На основании анализа данных 1315 пациентов с ИМпST (средний возраст 79,6 (76–82), 47,9% женщин) ЧКВ значительно реже проводилось у лиц старше 75 лет по сравнению с более молодыми пациентами (62,1% против 78,9%, р<0,001). Отказ от инвазивного лечения у пациентов старше 75 лет был связан с имеющимися факторами риска, тяжестью симптомов и поздней госпитализацией. Предикторами невыполнения коронарографии служили женский пол, наличие сопутствующих заболеваний и поздняя госпитализация [11].

Результаты, полученные в нашем исследовании, свидетельствуют о преимуществе инвазивной тактики ведения пациентов с ИМпST в возрасте старше 90 лет, что совпадает с некоторыми из представленных выше работ [9, 10]. Тем не менее к настоящему моменту единого мнения о преимуществе инвазивной стратегии лечения у пациентов старческого возраста и долгожителей нет. Следовательно, целесообразным следует считать необходимость выполнения проспективного рандомизированного многоцентрового исследования, которое позволит получить достоверную информацию о выборе оптимального подхода к ведению данной категории пациентов.

ВЫВОДЫ

Согласно результатам нашего исследования, чрес-кожное коронарное вмешательство следует рассматривать в качестве основной тактики ведения у пациентов с ИМпSTв возрастной группе старше 90 лет. Требуется дальнейшее проведение проспективных исследований, построенных на принципах доказательной медицины.

Ограничения исследования – ретроспективный дизайн и участие пациентов из одного медицинского центра.

Конфликт интересов: все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

Ограничения исследования – ретроспективный дизайн и участие пациентов из одного медицинского центра.

The limitations of the study are the retrospective design and the participation of patients from the same medical center.

×

Об авторах

Полина Дмитриевна Дуплякова

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер имени В.П. Полякова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: polina_duplyakova@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-2773-1682

аспирант кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии; врач-кардиолог

Россия, Самара; Самара

Татьяна Валентиновна Павлова

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер имени В.П. Полякова»

Email: t.v.pavlova@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3301-1577

д-р мед. наук, профессор кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ИПО; заведующая отделением клинических исследований

Россия, Самара; Самара

Сергей Михайлович Хохлунов

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: s.m.khokhlunov@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6000-620X

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ИПО

Россия, Самара

Дмитрий Викторович Дупляков

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер имени В.П. Полякова»

Email: duplyakov@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-6453-2976

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтической терапии; заместитель главного врача по медицинской части

Россия, Самара; Самара

Список литературы

  1. Rosstat data as of 06.22.2019. (In Russ.). [Данные Росстата на 22.06.2019]. URL: https://www.gsk.ru
  2. Clinical practice guidelines for Acute ST-segment elevation myocardial infarction. (RSC) Russian Society of Cardiology. (In Russ.). [Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российское кардиологическое общество, Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4103]. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4103
  3. Ibanez B , James S, Agewall S, et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119-177. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393
  4. De Luca L, Olivari Z, Bolognese L, et al. Decade of Changes in Clinical Characteristics and Management of Elderly Patients with NonST-Elevation Myocardial Infarction Admitted in Italian Cardiac Care Units. Open Heart. 2014;1(1):e000148. doi: 10.1136/openhrt-2014- 000148
  5. Nuccia Morici, Stefano De Servi, Leonardo De Luca, et al. Management of acute coronary syndromes in older adults. Eur Heart J. 2022;43(16):1542-1553. doi: 10.1093/eurheartj/ehab391
  6. Stenestrand U, Wallentin L. Register of Information and Knowledge About Swedish Heart Intensive Care Admissions (RIKS-HIA). Fibrinolytic therapy in patients 75 years and older with ST-segment-elevation myocardial infarction: one-year follow-up of a large prospective cohort. Arch Intern Med. 2003;163:965-971. doi: 10.1001/archinte.163.8.965
  7. Kochergina AM. Management for acute coronary syndrome in the elderly. Problems and solutions. Ateroscleroz. 2013;9(3-4):65-72. (In Russ.). [Кочергина А.М. Ведение пациентов пожилого и старческого возраста с острым коронарным синдромом. Проблемы и пути решения. Атеросклероз. 2013;9(3-4):65-72].
  8. de Boer M-J, Ottervanger J-P, van’t Hof AWJ, et al. Zwolle Myocardial Infarction Study Group. Reperfusion therapy in elderly patients with acute myocardial infarction: a randomized comparison of primary angioplasty and thrombolytic therapy. J Am Coll Cardiol. 2002;39:1723-1728. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01878-8
  9. Bueno H, Betriu A, Heras M, et all. Primary angioplasty vs. fibrinolysis in very old patients with acute myocardial infarction: TRIANA (TRatamiento del Infarto Agudo de miocardioeNAncianos) randomized trial and pooled analysis with previous studies. Eur Heart J. 2011;32:51-60. doi: 10.1093/eurheartj/ehq375
  10. Dziewierz A, Siudak Z, Rakowski T, et al. Age-related differences in treatment strategies and clinical outcomes in unselected cohort of patients with ST-segment elevation myocardial infarction transferred for primary angioplasty. J Thromb Thrombolysis. 2012;34:214-221. doi: 10.1007/s11239-012-0713-y
  11. Câlmâc L, Bătăilă V, Ricci B, et al. Factors associated with use of percutaneous coronary intervention among elderly patients presenting with ST segment elevation acute myocardial infarction (STEMI): results from the ISACS-TC registry. Int J Cardiol. 2016;217:S21-S26. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.06.227

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Блок-схема изучаемой популяции.

Скачать (132KB)
3. Рисунок 2. Распространенность поражения коронарного русла у пациентов с ИМпST старше 90 лет.

Скачать (805KB)
4. Рисунок 3. Медикаментозная терапия пациентов в стационаре и при выписке.


© Дуплякова П.Д., Павлова Т.В., Хохлунов С.М., Дупляков Д.В., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-65957 от 06 июня 2016 г.