Email this article Characteristics of the cytokine profile in patients with a new coronavirus infection with chronic hepatitis C
- Authors: Temnik E.1
-
Affiliations:
- Samara State medical university
- Section: Original Studies
- URL: https://innoscience.ru/2500-1388/article/view/625305
- DOI: https://doi.org/10.35693/SIM625305
- ID: 625305
Cite item
Full Text
Abstract
The aim was to assess individual cytokine profile parameters in patients with new coronavirus infection combined with chronic hepatitis C, depending on the severity of COVID-19 and liver fibrosis.
Materials and Methods:
A comparative study of laboratory and instrumental data of 147 patients with COVID-19 and CHC, comprising the first group; the second group consisted of 81 patients with COVID-19, and the third - of 94 patients with CHC. Patients in the first and second groups were divided into subgroups based on the severity of COVID-19, as well as the degree of liver fibrosis.
Results:
It was established that 73% of patients with a combination of COVID-19 and CHC during the peak of the new coronavirus infection had an increase in the levels of several cytokines compared to similar indicators in patients with CHC without COVID-19. In addition, the values of certain cytokines significantly differed from those of patients with COVID-19, regardless of the severity of the disease. It was also noted that in patients with a combination of COVID-19 and CHC with severe progression of the new coronavirus infection, the values of certain cytokines were higher than in patients with COVID-19 alone. Furthermore, in the group of patients with a combination of COVID-19 and CHC, an increase in the values of certain cytokines was observed as liver fibrosis progressed.
Full Text
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время сохраняется актуальность новой коронавирусной инфекции COVID-19 (НКИ, COVID-19) в связи с повторными волнами повышенной заболеваемости (на ноябрь 2023 10163,9 случаев на 100 тыс. в мире) [1]. Кроме того, несмотря на современные способы лечения, регистрируются тяжелые формы болезни особенно в определенных группах пациентов [2]. Одной из таких особых групп являются больные хроническим гепатитом С (ХГС). Широкая и повсеместная распространенность ХГС (71 млн в мире), тяжесть исходов (цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома) и высокая летальность (более 400 тыс. в год) – подтверждают актуальность изучения этой группы пациентов [3].
Известно, что тяжесть течения COVID-19 обусловлена возникновением дисрегуляции в системе цитокинов, развитием так называемого «цитокинового шторма» [4]. Люди, инфицированные вирусом гепатита С – это особые пациенты, имеющие дисбаланс иммунореактивности, при этом, нарушение цитокинового спектра ассоциировано со степенью воспаления и прогрессированием фиброза печени [5]. Изучению содержания цитокинов у пациентов при сочетании COVID-19 и ХГС посвящены единичные работы и выводы их неоднозначны [6-9].
ЦЕЛЬ
Изучение параметров цитокинового профиля у пациентов с новой коронавирусной инфекцией в сочетании с хроническим гепатитом C в зависимости от степени тяжести COVID-19 и степени выраженности фиброза печени.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведено сравнительное исследование лабораторных и инструментальных данных 147 пациентов с COVID-19 и ХГС, которые составили первую группу (n=147); вторая группа включала пациентов только с COVID-19 (2 группа, n=81), а третья - с ХГС (3 группа, n=94). Пациенты первой и второй групп были разделены на две подгруппы в зависимости от степени тяжести COVID-19: подгруппа А - со средней степенью тяжести, и подгруппа Б - с тяжелым течением. Пациенты с COVID-19 и ХГС были разделены на 3 подгруппы в зависимости от степени выраженности фиброза печени: 1-ая подгруппа F1 (слабый фиброз), 2-ая подгруппа F2 (умеренный фиброз), 3-я подгруппа F3 (тяжелый фиброз). Общие характеристики пациентов представлены в таблице 1. Критериями включения в исследование были: минимальный возраст 18 лет, подтвержденный диагноз (качественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией [ОТ-кПЦР] на выявление РНК SARS-CoV-2 в образцах, полученных из назальных и назофарингеальных мазков) и обнаружение РНК ВГС в крови методом ПЦР на гепатит С. Степень тяжести НКИ определялась согласно действующим методическим рекомендациям [3]. Диагноз ХГС выставлялся согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ [5]. Для оценки фиброза печени использовали аппарат «FibroScan» FS 502 Touch ECHOSENS (Франция). В образцах крови были исследованы показатели гемограммы, проведен биохимический анализ. Концентрация цитокинов измерялась методом твёрдофазного иммунофлюорисцентного анализа (ИФА) при помощи тест-систем «Вектор- Бест». Представление и описание количественных данных проводилось с помощью медианы (Me) и квартилей (Q1; Q3); для описания номинальных переменных указывались абсолютные и относительные частоты. Для сравнений выборок использовались методы непараметрической статистики: критерий Kruskal-Wallis ANOVA, критерий Манна–Уитни. Сравнение номинальных данных проводилось на основе таблиц сопряжённости с применением критерия «хи-квадрат» Пирсона. Достоверными считали различия между группами при р < 0,05.
Для статистического анализа использовали IBM.SPSS.Statistics.26.
Признак | Группы сравнения | р | |||||
1 группа (n = 147)
| 2 группа (n = 81)
| 3 группа (n = 94)
| |||||
(А1) | (Б1) | (А2) | (Б2) | ||||
Пол | Мужчины, абс. (%) | 31 (53,45) | 27 (46,55) | 18 (58,06) | 13 (41,94) | 49 | 0,995
|
Женщины, абс. (%) | 48 (53,93) | 41 (46,07) | 29 (58,00) | 21 (42,00) | 45 | ||
Возраст (годы) | 57,0 (45,0; 63,0) | 61,0 (50,0; 66,0) | 56,55 (38,0; 62,0) | р1-2 0,088 р1-3 0,076 р2-3 0,096
| |||
ИМТ | 25,97 (24,13–28,39) | 27,06 (24,21–32,98) | 20,54 (17,87–25,37) | 0,029 | |||
F1, % | 43 (29,25%) | - | 32 (34,04%) | 0,731 | |||
F2, % | 58 (39,46%) | - | 34 (36,17%) | ||||
F3, % | 46 (31,29%) | - | 28 (29,79%) | ||||
ПЦР РНК HCV, Ме/мл | 4530000 (38000; 6720000) | - | 5100000 (37500; 7100000) | 0,985 | |||
Примечание: А1 – COVID-19 + ХГС среднетяжелая, Б1– COVID-19 + ХГС тяжелая; А2 – COVID-19 среднетяжелая; Б2 – COVID-19 тяжелая; статистическая значимость различий (p): р1-2 – между группами COVID-19 + ХГС и COVID-19, р1-3 – между группами COVID-19 + ХГС и ХГС, р2-3 – между группами COVID-19 и ХГС
Таблица 1. Характеристика больных различных групп
Table 1. Characteristics of patients in the study groups
РЕЗУЛЬТАТЫ
Результаты статистического анализа данных общеклинического и инструментального обследования пациентов в группах наблюдения представлены в таблице 2.
Признак | Группы сравнения | р | ||
1 группа (n = 147) | 2 группа (n = 81) | 3 группа (n = 94) | ||
Лейкоциты, 10^9/л | 5,62 (4,26; 7,24) | 6,5 (5,0; 8,5) | 6,30 (5,22; 7,76) | р1-2 =0,016 р1-3 =0,008 р2-3 =0,762 |
Лимфоциты, % | 30,0 (20,0; 37,2) | 27,1 (12,9) | 27,3 (5,2) | р =0,193 |
Моноциты, % | 7,0 (5,0; 9,0) | 7,0 (5,0; 9,0) | 8,0 (5,0; 9,0) | р =0,808 |
Тромбоциты, 10^9/л | 255,0 (195,0; 342,0) | 321,1 (233,5; 370,5) | 280,0 (212,0; 349,0) | р1-2 =0,008 р1-3 =0,429 р2-3 =0,012 |
АЛТ, Е/л | 82,12 (48,00; 117,65) | 35,50 (27,44; 56,54) | 50,3 (30,8; 115,6) | р1-2 <0,001 р1-3 =0,100 р2-3 <0,001 |
СРБ, мг/мл | 140,6 (97,8; 186,6) | 98,6 (48,9; 147,0) | 4,0 (3,6; 4,2) | р1-2 <0,001 р1-3 <0,001 р2-3 <0,001 |
КФК, Е/л | 638,4 (470,0; 1115,0) | 610,5 (449,5; 833,8) | 98,6 (40,9; 125,6) | р1-2 =0,994 р1-3 <0,001 р2-3 <0,001 |
Ферритин, нг/мл | 1103,1 (402,3) | 924,0 (678,9; 1193,0) | 140,6 (68,8; 267,0) | р1-2 =0,022 р1-3 <0,001 р2-3 <0,001 |
КТ1 (< 25% объема) | 9 (6,12%)
| 4 (4,94%)
| - | р =0,013 |
КТ2 (25–50% объема) | 131 (89,12%)
| 65 (80,25%)
| - | |
КТ3 (50–75% объема) | 5 (3,40%) | 12 (14,81%)
| - | |
КТ4 (75+% объема) | 2 (1,36%) | 0 (0%) | - | |
Примечание. Здесь и далее: А1 – COVID-19 + ХГС среднетяжелая, Б1– COVID-19 + ХГС тяжелая; А2 – COVID-19 среднетяжелая; Б2 – COVID-19 тяжелая; статистическая значимость различий (p): р1-2 – между группами COVID-19 + ХГС и COVID-19, р1-3 – между группами COVID-19 + ХГС и ХГС, р2-3 – между группами COVID-19 и ХГС
Таблица 2. Характеристика результатов лабораторного и инструментального обследования пациентов различных групп
Table 2. Laboratory and lung-CT data of the study groups
Пациенты 1-й группы по сравнению с 2-й группой имели более низкие показатели лейкоцитов (р = 0,008), тромбоцитов (р = 0,008) и более высокие – АЛТ (p <0,001), СРБ (p <0,001). Показатели КФК и ферритина статистически значимо были повышены у пациентов двух основных групп (1 и 2) по сравнению с контрольной группой 3 (р <0,001и р <0,001).
Для оценки цитокинового профиля был проведен сравнительный анализ полученных данных у больных обследуемых групп. Данные представлены в таблице 3.
Показатели (норма) | Группа 1 (n=147) | Группа 2 (n=81) | Группа 3 (n=94) | p |
ИЛ1β (< 5,0 пг/мл) | 8,59 (8,15; 9,04) | 8,71 (8,30; 9,15) | 5,69 (4,47; 6,74) | p 1-2= 0,067 p 1-3=0,008 p 2-3<0,001 |
ИЛ2 (< 5,0 пг/мл) | 0,52 (0,07; 0,94) | 0,05 (0,03; 0,08) | 0,27 (0,13; 0,29) | p 1-2<0,001 p 1-3=0,150 p 2-3<0,001 |
ИЛ4 (2,0-6,0 пг/мл) | 11,33 (10,74; 12,09) | 11,55 (0,79) | 9,71 (9,00; 18,72) | p 1-2= 0,179 p 1-3<0,001 p 2-3<0,001 |
ИЛ6 (5,0-15,0 пг/мл) | 13,93 (11,84; 14,98) | 15,97 (1,26) | 9,36 (4,98; 13,27) | p 1-2<0,001 p 1-3<0,001 p 2-3<0,001 |
ИЛ10 (< 31 пг/мл) | 90,12 (87,27; 94,37) | 89,5 (5,7) | 39,00 (35,27; 56,98) | p 1-2= 0,271 p 1-3<0,001 p 2-3<0,001 |
ИФН-γ (0-9,5 пг/мл) | 11,96 (10,94; 12,92) | 11,73 (10,84; 12,69) | 5,82 (2,05; 6,23) | p 1-2= 0,353 p 1-3<0,001 p 2-3<0,001 |
ФНОα (0 – 16,0 пг/мл) | 24,40 (22,26; 25,84) | 23,64 (22,13; 25,72) | 24,87 (22,17; 27,58) | 0,183 |
Таблица 3. Отдельные показатели цитокинового спектра у больных различных групп
Table 3. Cytokine range in patients of the examined groups
Во всех группах пациентов было выявлено изменение большинства параметров цитокинового спектра (ЦС) сыворотки крови, что отражено в данных таблицы 3. В 1-й группе уровень ИЛ1β (p = 0,000) был ниже, а значения ИЛ4 (p = 0,000), ИЛ6 (p = 0,000), ИЛ10 (p <0,001) и ИФНγ (p <0,001) выше по сравнению с 3-й группой. У больных 1-й группы наблюдались более высокие показатели ИЛ2 (p<0,001) и более низкие значения ИЛ6 (p<0,001) по сравнению с пациентами 2-й группы.
Также было проведено сравнение параметров цитокинового спектра у пациентов с COVID-19 и ХГС и пациентов с COVID-19 различной степени тяжести. Анализ параметров цитокинового спектра у пациентов из первой и второй групп с учетом степени тяжести представлен в таблице 4.
Показатели | Значения показателей у больных по степени тяжести | p | |||
1 группа | 2 группа | ||||
А1 n=79
| Б1 n=68 | А2 n=47 | Б2 n=34 | ||
ИЛ1β, пг/мл | 8,30 (7,95; 9,00) | 8,72 (8,47; 9,10) | 8,69 (8,26; 9,15) | 8,92 (8,33; 9,27) | pА1-Б1<0,001 pА1-A2= 0,007 pА2-Б2= 0,230 pБ1-Б2= 0,921 |
ИЛ2, пг/мл | 0,54 (0,06; 0,88) | 0,51 (0,07; 1,19) | 0,06 (0,03; 0,08) | 0,04 (0,03; 0,07) | pА1-Б1= 0,151 pА1-A2<0,001 pА2-Б2= 0,078 pБ1-Б2 <0,001 |
ИЛ4, пг/мл | 11,32 (10,73; 11,96) | 11,42 (10,82; 12,36) | 11,47 (11,01; 12,21) | 11,52 (0,94) | pА1-Б1= 0,222 pА1-A2= 0,102 pА2-Б2= 0,893 pБ1-Б2= 0,793 |
ИЛ6, пг/мл | 13,88 (11,65; 14,75) | 14,03 (11,94; 15,02) | 16,03 (15,23; 17,26) | 15,80 (1,29) | pА1-Б1= 0,295 pА1-A2 <0,001 pА2-Б2= 0,313 pБ1-Б2<0,001 |
ИЛ10, пг/мл | 91,01 (86,35; 95,95) | 89,12 (87,35; 92,62) | 91,59 (87,27; 95,95) | 86,90 (5,91) | pА1-Б1= 0,224 pА1-A2= 0,659 pА2-Б2= 0,001 pБ1-Б2= 0,001 |
ИФН-γ, пг/мл | 12,20 (11,31; 13,00) | 11,68 (10,68; 12,52) | 12,35 (11,36; 12,92) | 10,72 (9,07; 12,47) | pА1-Б1= 0,014 pА1-A2= 0,983 pА2-Б2 <0,001 pБ1-Б2= 0,094 |
ФНОα, пг/мл | 24,70 (22,26; 25,89) | 24,25 (22,24; 25,81) | 23,16 (21,91; 25,45) | 24,98 (22,39; 26,34) | pА1-Б1= 0,852 pА1-A2= 0,154 pА2-Б2= 0,122 pБ1-Б2= 0,392 |
Примечание: А1– COVID-19 + ХГС средней степени тяжести; Б1 – COVID-19 + ХГС тяжелой степени тяжести; А2 – COVID-19 средней степени тяжести; Б2 – COVID-19 тяжелой степени тяжести; статистическая значимость различий (p): pА1-Б1 – между подгруппами со средним и тяжелым течением COVID-19 + ХГС, pА1-A2– между подгруппами COVID-19 + ХГС и COVID-19 при среднетяжелом течении, pА2-Б2 – между подгруппами со средним и тяжелым течением COVID-19, pБ1-Б2 – между подгруппами COVID-19 + ХГС и COVID-19 при тяжелом течении
Таблица 4. Показатели цитокинового профиля у больных COVID-19+ХГС и COVID-19 в зависимости от степени тяжести заболевания (M±SD)
Table 4. Cytokine profile in patients with COVID-19+HCV and COVID-19, depending on the severity of the disease (M ± SD)
В подгруппе А1 уровень ИЛ1β (p<0,001) был ниже, чем в подгруппе Б1. В подгруппе А2 наблюдались более высокие показатели ИЛ10 (p=0,001), ИФН-γ (p<0,001) чем в подгруппе Б2. Уровни ИЛ2 (p<0,001) были выше, а ИЛ6 (p<0,001) ниже в подгруппе А1, чем у больных подгруппы А2. Значения ИЛ2 (p<0,001), ИЛ10 (p=0,001) у больных подгруппы Б1 были выше, а ИЛ6 (p<0,001) ниже, чем у пациентов подгруппы Б2.
С целью определения особенностей циркуляции изучаемых цитокинов больные COVID-19+ХГС в подгруппах со среднетяжелой и тяжелой формой болезни были распределены в зависимости от стадии фиброза печени. Сравнительная характеристика отдельных показателей цитокинового спектра в подгруппе пациентов со среднетяжелой формой COVID-19+ХГС представлена в таблице 5.
Показатели (норма) | F1 (n=26) | F2 (n=31) | F3 (n=22) | p |
ИЛ1β (< 5,0 пг/мл) | 6,92 (5,92;7,95) | 8,92 (8,33;9,27) | 8,87 (8,22;9,22) | p1-2 <0,001 p1-3<0,001 p2-3=0,632 |
ИЛ2 (< 5,0 пг/мл) | 0,35 (0,04;0,98) | 0,04 (0,03;0,07) | 0,07 (0,03;0,09) | p1-2 =0,272 p1-3=0,016 p2-3<0,001 |
ИЛ4 (2,0-6,0 пг/мл) | 10,74 (10,40;11,40) | 11,56 (10,84;12,38) | 11,73 (11,11;12,09) | p1-2 <0,001 p1-3<0,001 p2-3=0,732 |
ИЛ6 (5,0-15,0 пг/мл) | 11,03 (10,41;12,72) | 15,98 (14,92;16,78) | 15,58 (14,47;16,50) | p1-2 <0,001 p1-3<0,001 p2-3<0,001 |
ИЛ10 (< 31 пг/мл) | 90,36 (83,38;95,98) | 87,87 (82,30 ;91,46) | 93,18 (89,13;95,63) | 0,345 |
ИФН-γ (0-9,5 пг/мл) | 12,07 (11,05;13,92) | 10,72 (9,07;12,47) | 12,37 (11,48;13,12) | 0,880 |
ФНОα (0 – 16,0 пг/мл) | 25,68 (23,88;26,35) | 24,98 (22,39;26,34) | 23,27 (22,22;25,37) | p1-2 =0,024 p1-3=0,011 p2-3=0,671 |
Таблица 5. Сравнение показателей цитокинового спектра в подгруппе пациентов со среднетяжелым течением COVID-19 + ХГС с различной выраженностью фиброза печени
Table 5. Comparison of cytokine spectrum in mild COVID-19 + HCV subgroup, based on the liver fibrosis
Наименьшие значения ИЛ1β (p = 0,001), ИЛ4 (p = 0,001), ИЛ6 (p = 0,001), ФНО-α (p = 0,011) наблюдались у среднетяжелых больных COVID-19+ХГС с минимальным фиброзом печени. Уровень ИЛ2 (p = 0,016) был выше у больных средней тяжести с F1 по сравнению с группой среднетяжелых пациентов F3.
Сравнительная характеристика отдельных показателей цитокинового спектра у больных с тяжелой формой COVID-19+ХГС в зависимости от стадии фиброза печени представлено в таблице 6.
Показатели (норма) | F1 (n=26) | F2 (n=31) | F3 (n=22) | p |
ИЛ1β (< 5,0 пг/мл) | 8,72 (8,48; 9,03) | 8,73 (8,48; 9,08) | 8,72 (8,30; 9,32) | 0,872 |
ИЛ2 (< 5,0 пг/мл) | 1,24 (0,81; 1,57)
| 0,30 (0,04; 0,89) | 0,08 (0,07; 0,09) | p1-2 =0,002 p1-3=0,088 p2-3<0,001 |
ИЛ4 (2,0-6,0 пг/мл) | 10,64 (10,44; 10,90) | 11,92 (11,26; 12,51) | 11,94 (11,16; 12,44) | p1-2 <0,001 p1-3<0,001 p2-3=0,865 |
ИЛ6 (5,0-15,0 пг/мл) | 13,80 (11,74; 14,39) | 12,71 (11,08; 13,47) | 15,37 (14,89; 17,03) | p1-2 =0,106 p1-3<0,001 p2-3<0,001 |
ИЛ10 (< 31 пг/мл) | 87,96 (86,22; 89,25) | 90,32 (87,56; 93,86) | 90,40 (87,55; 94,53) | p1-2 =0,017 p1-3=0,019 p2-3=0,843 |
ИФН-γ (0-9,5 пг/мл) | 7,49 (5,99; 10,49) | 12,35 (11,66; 13,07) | 11,86 (11,31; 12,98) | p1-2 <0,001 p1-3<0,001 p2-3=0,274 |
ФНОα (0 – 16,0 пг/мл) | 24,25 (22,34; 24,99) | 24,40 (22,85; 26,28) | 23,61 (21,99; 25,51) | 0,585 |
Таблица 6. Сравнение показателей цитокинового спектра в подгруппе пациентов с тяжелым течением COVID-19 + ХГС с различной выраженностью фиброза печени
Table 6. Comparison of cytokine spectrum indicators in severe COVID-19 + HCV subgroup, based on the liver fibrosis
Уровень ИЛ2 был выше у больных с F2 по сравнению с группой пациентов F1 (p=0,002) и F3 (p<0,001). Наименьшие значения ИЛ4 (p<0,001) и ИФН-γ (p<0,001) наблюдались у тяжелых больных COVID-19+ХГС с минимальным фиброзом печени. Наибольшие показатели ИЛ6 (p<0,001) наблюдались у тяжелых больных COVID-19+ХГС с выраженным фиброзом печени.
ОБСУЖДЕНИЕ
В проведенном нами исследовании проанализирован характер изменений цитокинового спектра у больных COVID-19 в сочетании с ХГС в период разгара новой коронавирусной инфекцией в зависимости от степени тяжести COVID-19 и выраженности фиброза печени.
Мы выявили несколько ключевых особенностей. У больных COVID-19 и COVID-19 с ХГС по сравнению с пациентами без НКИ (3-я группа) мы установили в разгаре заболевания повышение изучаемых показателей цитокинового спектра (ИЛ1β, ИЛ2, ИЛ4, ИЛ6, ИЛ10, ИФН-γ). При этом уровень отдельных цитокинов в группе больных COVID-19+ХГС был значимо выше (ИЛ2) или ниже (ИЛ6), чем у больных 2-й группы (COVID-19 без ХГС).
В исследовании León FJF и соавт. также отмечают снижение средних значений ИЛ6 и ФНОα у больных COVID-19+ХГС по сравнению с больными COVID-19 [6]. О возможной связи между нарушением баланса цитокинов и прогнозом более тяжелого течения COVID-19 у определенных групп пациентов указано в работе Kim et al. [2]. Однако, Bucurica, S. и соавт., напротив, отмечают повышение уровня ИЛ6 и ИЛ17 у пациентов с сочетанной инфекцией COVID-19 и ХГС по сравнению с пациентами COVID-19 [8]. Shirley K и соавт. высказывают гипотезу о взаимосвязи более тяжелого течения COVID-19 у больных с сочетанием ХГС при наличии повышенного уровня провоспалительных цитокинов [9]. В ряде исследований высокие уровни ИЛ6 зафиксированы у больных с меньшим поражением легких при COVID-19 [10]. Более низкая концентрация ИЛ6 у больных COVID-19+ХГС по сравнению с больными COVID-19 может быть объяснена усилением действия противовоспалительных цитокинов (ИЛ4, ИЛ10), которые подавляют выработку моноцитами/макрофагами провоспалительных цитокинов (ИЛ6).
Изменение содержания отдельных цитокинов зависело от степени тяжести НКИ и стадии фиброза печени. Мы установили повышение уровня ИЛ6 у тяжелых больных COVID-19+ХГС по мере прогрессирования фиброза печени. Концентрация ИЛ6 в сыворотке крови больных ХГС отражает степень повреждения ткани печени. Ряд исследователей отмечают соответствие повышенного уровня ИЛ6 в крови со степенью воспаления в печеночной ткани. По данным Поповой Л.Л. у больных ХГС установлено достоверное повышение в сыворотке крови уровня ФНОα, ИЛ-4 и ИФНγ, однако связи между исследованными цитокинами и индексом фиброза печени выявлено не было [11]. Исследование Baskic D et al. показало, что по мере прогрессирования фиброза печени при ХГС наблюдалось снижение концентрации почти всех основных цитокинов, включая ИЛ1β, ФНОα, ИЛ2, ИЛ4, кроме ИЛ6 [12].
В проведенном исследовании при выраженным фиброзе печени у больных независимо от степени тяжести COVID-19 наблюдалось снижение концентрации ИЛ2 и повышение концентрации ИЛ4. В литературе описана способность ИЛ4 усиливать Th-2-опосредованный гуморальный иммунный ответ, синтез и секрецию IgG активированными В-лимфоцитами, подавлять освобождение провоспалительных цитокинов (TNFα, IL-1, IL-8) [13]. В некоторых исследованиях показано стимулирующее влияние ИЛ4 на пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов и повышение его концентрации у больных COVID-19 + ХГС по мере прогрессирования фиброза печени [6].
Таким образом, в проведенном нами исследовании у больных COVID-19 в сочетании с ХГС в разгаре заболевания НКИ для отдельных показателей цитокинового спектра (ИЛ1β, ИЛ2, ИЛ6 и ИЛ10) зарегистрировано статистически значимое изменение их содержания в зависимости от степени тяжести COVID-19 и выраженности фиброза печени по сравнению с их уровнем при каждой инфекции в отдельности.
ВЫВОДЫ
- У 73% пациентов с сочетанием COVID-19 и ХГС в разгаре новой коронавирусной инфекции установлено повышение уровня ИЛ1β, ИЛ2, ИЛ4, ИЛ6, ИЛ10, ИФН-γ, ФНОα относительно аналогичных показателей у больных ХГС без COVID-19; при этом значения ИЛ2 и ИЛ6 значимо отличались от показателей больных COVID-19 вне зависимости от степени тяжести заболевания.
- У больных с сочетанием COVID-19 и ХГС при тяжелом течении новой коронавирусной инфекции значения цитокинов ИЛ2, ИЛ10, а при среднетяжелом течении – ИЛ1β регистрировались на более высоком уровне, чем у больных COVID-19.
- В группе больных с сочетанием COVID-19 и ХГС по мере прогрессирования фиброза печени отмечено повышение значений: при среднетяжелом течении - ИЛ1β, ФНОα, при тяжелом течении – ИЛ2, ИЛ10, ИФН-γ и независимо от степени тяжести заболевания - ИЛ4 и ИЛ6.
About the authors
Elizaveta Temnik
Samara State medical university
Author for correspondence.
Email: elizabeth_temnik@outlook.com
ORCID iD: 0000-0002-4283-1481
SPIN-code: 7161-9904
assistant Department of Infectious Diseases with Epidemiology
Russian Federation, 443099, Rossijskaja Federacija, g. Samara, ul. Chapaevskaja, 89References
- FKUN RosNIPChI «Mikrob» Epidemiologicheskaya obstanovka i rasprostranenie COVID-19 v mire po sostoyaniyu na 8.00 msk ot 19.11.2023 g. (In Russ.). [ФКУН РосНИПЧИ «Микроб» Эпидемиологическая обстановка и распространение COVID-19 в мире по состоянию на 8.00 мск от 19.11.2023 г.]. URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/region/korono_virus/epid.php
- Kim JS, Lee JY, Yang JW, et al. Immunopathogenesis and treatment of cytokine storm in COVID-19. Theranostics. 2021;11(1):316-329. Published 2021 Jan 1. doi: 10.7150/thno.49713
- Clinical Guidelines "Chronic Viral Hepatitis C" Ministry of Health of the Russian Federation. 2021. (In Russ.). [Клинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит С» Министерство здравоохранения РФ. Год утверждения: 2021]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/516_2
- The temporary guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Ministry of Health of the Russian Federation - 2023. (In Russ.). [Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Министерство Здравоохранения Российской Федерации-2023]. URL: https://static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/064/610/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V18.pdf
- Gonik M.I., Bueverova E.L., Bueverov A.O. Hyperferritinemia, chronic hepatitis C and COVID-19: what do they have in common? Medical Council. 2023;(8):150-157. (In Russ.) [Гоник М.И., Буеверова Е.Л., Буеверов А.О. Гиперферритинемия, хронический гепатит С и COVID-19: что общего? Медицинский совет. 2023;17(8):150–157]. https://doi.org/10.21518/ms2023-142
- León FJF, da Silva LL, Santos AC et al. Immunological and virological aspects of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS‐CoV‐2) and hepatitis C virus. J Med Virol. 2022;94:2296‐2301. doi: 10.1002/jmv.27614
- Ronderos D, Omar AMS, Abbas H, Makker J, Baiomi A, Sun H, Mantri N, Choi Y, Fortuzi K, Shin D, Patel H, Chilimuri S. Chronic hepatitis-C infection in COVID-19 patients is associated with in-hospital mortality. World J Clin Cases. 2021 Oct 16;9(29):8749-8762. doi: 10.12998/wjcc.v9.i29.8749. PMID: 34734053; PMCID: PMC8546815.
- Bucurica, S.; Ionita Radu, F.;Bucurica, A.; Socol, C.; Prodan, I.;Tudor, I.; Sirbu, C.A.; Plesa, F.C.;Jinga, M. Risk of New-Onset Liver Injuries Due to COVID-19 in Preexisting Hepatic Conditions—Review of the Literature. Medicina 2023, 59, 62. https://doi.org/10.3390/medicina59010062
- Shirley K, Loftis JM. A spotlight on HCV and SARS-CoV-2 co-infection and brain function. Pharmacol Biochem Behav. 2022 Jun;217:173403. doi: 10.1016/j.pbb.2022.173403. Epub 2022 May 10. PMID: 35561837; PMCID: PMC9088049.
- Blanco-Melo D, Nilsson-Payant BE, Liu WC, et al. Imbalanced Host Response to SARS-CoV-2 Drives Development of COVID-19. Cell. 2020;181(5):1036-1045.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.026
- Popova LL, Limareva LV, DYu Konstantinov, Kozlov VK, Komarova MV, Konstantinova EA Features of the immune response of patients with viral hepatitis C on antiviral therapy. Samara: As Gard Publishing House, 2012. p. 112 (In Russ.) [Особенности иммунного ответа больных вирусным гепатитом С на фоне проведения противовирусной терапии : монография / Л. Л. Попова, Л. В. Лимарева, Д. Ю. Константинов, В. К. Козлов, М. В. Комарова, Е. А. Константинова. Самара : ООО «Издательство Ас Гард», 2012. 112 с].
- Baskic D, Vukovic V, Popovic S, Jovanovic D, Mitrovic S, Djurdjevic P, et al. (2019) Chronic Hepatitis C: Conspectus of immunological events in the course of fibrosis evolution. PLoS ONE 14(7): e0219508. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0219508
- Panova MS, Panchenko AS. The role of cytokines and their genetic polymorphism in the development of hypoxic-ischemic encephalopathy among full-term newborn children. Pediatrician (St. Petersburg). 2017;8(6):99-104. doi: 10.17816/PED8699-104 (In Russ.) [Панова М.С., Панченко А.С. Роль цитокинов и их генетического полиморфизма в развитии гипоксическиишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных детей // Педиатр. – 2017. – Т. 8. – № 6. – С. 99–104]. doi: 10.17816/PED8699-104
Supplementary files
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).