ПРЕИМУЩЕСТВА БРЫЖЕЕЧНОГО ДОСТУПА К ПАНКРЕАТОДУОДЕНАЛЬНОЙ РЕЗЕКЦИИ РАКА ГОЛОВКИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ИНВАЗИЕЙ МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДОВ

Полный текст

Аннотация

Цель исследования — сравнить стандартный и брыжеечный доступы к хирургическому лечению больных раком головки поджелудочной железы, инвазирующим воротную и/или верхнюю брыжеечную вены, и оценить их преимущества. Материал и методы: провели хирургическое лечение 192 больных раком головки поджелудочной железы с инвазией воротной и/или верхней брыжеечной вены, в 43 (22,4%) случаях панкреатодуоденальную резекцию выполнили через брыжеечный доступ, у остальных 149 (77,3%) пациентов использовали стандартный подход к хирургическому лечению. Результаты: Медиана длительности операций с брыжеечным доступом составила 290 мин., со стандартным – 300 мин., медиана кровопотери – соответственно 1120 мл и 1800 мл, р=0,0002. Статистически значимых различий отдаленных результатов лечения при брыжеечном и стандартном доступах не выявлено: прогрессирование аденокарциномы головки поджелудочной железы диагностировано соответственно у 48,8% и 49%, медиана общей выживаемости составила 24,5 мес. и 22,3 мес., медиана выживаемости без прогрессирования – 21,3 мес. и 22,1 мес., соответственно. Анализ отдаленных результатов лечения в зависимости от вида доступа и степени радикальности хирургического вмешательства показал, что частота развития местного рецидива при стандартном доступе у нерадикально оперированных больных достоверно выше (40,6% vs 7,7%, р=0,001). Вывод: преимущества брыжеечного доступа перед стандартным подходом к хирургическому лечению больных раком головки поджелудочной железы с инвазией воротной и/или верхней брыжеечной вены проявились в следующем: 1) дает возможность оценить распространенность и операбельность опухоли уже в начале хирургического вмешательства, 2) обеспечивает достоверно более высокую частоту выполнения операций в объеме R0, 3) обеспечивает достоверно меньшую кровопотерю во время операции, 4) после циркулярной резекции магистральных вен дает больше возможностей выполнить пластику «конец-в-конец», что снижает риск развития тромбоза за счет формирования только одного анастомоза и уменьшает время пережатия магистральных вен, уменьшая риск ишемии печени и кишечника

Полный текст

Введение

В литературе крайне мало сообщений о брыжеечном доступе к хирургическому лечению рака головки поджелудочной железы (ПЖ). Первая публикация, сообщающая о брыжеечном доступе к панкреатодуоденальной резекции (ПДР) появилась только в 1993 г. Японские хирурги Nakao и соавт. [1] предложили брыжеечный доступ, положив в основу основное правило онкохирургии – минимальный контакт с опухолью до ее мобилизации и перевязки питающих сосудов. Авторы разработали подход через корень брыжейки поперечной ободочной кишки, чтобы последовательно можно было выделить ветви верхней брыжеечной артерии. Это позволило оценить резектабельности опухоли уже в начале хирургического вмешательства, провести диссекцию тканей со стороны, не поражённой опухолью, на начальных этапах операции лигировать нижнюю панкреатодуоденальную артерию и другие ветви верхней брыжеечной артерии, провести лимфаденэктомию вокруг верхней брыжеечной артерии и верхней брыжеечной вены (ВБВ), облегчало пластику воротной вены (ВВ) при формировании анастомоза «конец-в-конец», давало возможность уменьшить венозный застой в области головки ПЖ, свести к минимальным значениям кровопотерю во время операции и увеличить возможность проведения радикальной резекции опухоли [2, 10]. В 2007 г. Gockel и соавт. [3] сообщили, что через брыжеечный доступ выполнили тотальное удаление «мезопанкреас». Это анатомического понятия упоминается в литературе лишь в последние годы по аналогии с понятием «мезоректум» и операцией тотальной мезоректумэктомии при раке прямой кишки [3]. В настоящее время еще нет ясного определения «мезопанкреас» несмотря на то, что японская классификация рака ПЖ [4] содержит подробное описание анатомии экстрапанкреатических нервных сплетений. Как отмечено в литературе [5, 11, 12], «мезопанкреас» отождествляют с «ретропортальной пластинкой», имея ввиду участок забрюшинной клетчатки позади ПЖ и ВВ и кпереди от аорты на участке между основанием верхней брыжеечной артерии и чревного ствола. Однако с анатомической точки зрения это не совсем так, поскольку микроскопически он представляет собой жировую ткань и нервные сплетения головки ПЖ (PLphI и PLphII), отграниченные висцеральными артериями и не покрытые фасцией [6, 13, 14, 15]. Однако понятие «мезопанкреаса» важно с клинической и хирургической точки зрения, так как удаление всего описанного комплекса тканей – это практически проведение резекции в радикальном объеме [7, 8, 9].

Учитывая актуальность проблемы и практическое отсутствие исследований, посвященных сравнению брыжеечного и стандартного доступов к хирургическому лечению рака головки ПЖ, приводим результаты своего исследования, выполненного в ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ РФ в 2001-2023 гг.

Цель исследования — сравнить стандартный и брыжеечный доступы к хирургическому лечению больных раком головки поджелудочной железы, инвазирующим воротную и/или верхнюю брыжеечную вены, и оценить их преимущества.

 

Материал и методы

Провели ретроспективный анализ данных 192 пациентов, которым в 2001-2023 гг. выполнили хирургическое лечение рака головки ПЖ с инвазией ВВ и/или ВБВ в ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ РФ. В 43 (22,4%) случаях для ПДР использовали брыжеечный доступ, у 149 (77,3%) больных провели хирургическое лечение через стандартный подход. Брыжеечный доступ применили у:

  • 2(12,5%) из 16 больных с резекцией ВВ,
  • 15(18,1%) из 83 пациентов с резекцией ВБВ,
  • 26 из 93 с резекцией обеих магистральных вен (ВВ+ВБВ).

Циркулярную резекцию магистральных вен выполнили у 36 (83,7%) больных с брыжеечным доступом и 108 (72,5%) со стандартным, медиана протяженности резекции составила соответственно 4 см (от 1,5 до 8 см) и 3 см (от 0,5 до 1 см), различия медиан статистически значимы, р=0,0009 (Таблица 1). Реконструкцию магистральных вен у этих пациентов провели:

1) сформировав анастомоз «конец-в-конец» у 21 (48,8%) и 76 (51%) больных, медиана протяженности – соответственно 3 см (от 15, до 7 см) и 2 см (от 0,5 до 4,5 см), различия медиан статистически значимы, р=0,007,

2) с помощью аутовенозного протеза – у 2 (4,7%) и 4 (2,7%) пациентов, медиана протяженности – 4,5 см (4 и 5 см) и 3,5 см (от 2 до 4 см),

3) посредством синтетического протеза Gore-Tex – у 13 (30,2%) и 28 (18,8%) человек, различия между группами достоверны, р=0,083. Медианы протяженности составили соответственно 5 см и 3 см, различия медиан статистически значимы, р=0,006.

Пристеночную резекцию выполнили у 7 (16,3%) и 41 (27,5%) пациента, медиана ее протяженности – 2 см и 1,5 см). Для пластики использовали пристеночный шов, медиана протяженности которого составила 2 см и 1,5 см, соответственно.

Таблица 1 – Характеристика стандартного и брыжеечного доступов к хирургическому лечению больных раком головки ПЖ с инвазией магистральных вен

 

Показатель

Вид доступа

Стандартный (n=149)

Брыжеечный (n=43)

Абс.

%

Абс.

%

Вариант резекции ВВ и/или ВБВ

Цир-кулярная

Вид

108

72,5

36

83,7

Протяженность, см (мин-макс)

3 [2, 5; 4]

(0,5-10)

4* [3; 5, 8]

(1,5-8,0)

0,0009

При-стеночная

Вид

41

27,5

7

16,3

Протяженность, см (мин-макс)

1,5 [1; 2]

(0,5-3,5)

2 [1, 5; 2, 5]

(0,5-2,5)

Вариант пластики ВВ и/или ВБВ

Пристеночный шов

Медиана протяженности, см, (мин-макс)

41

27,5

7

16,3

1,5 [1; 2] (0,5-3,5)

2 [1, 5; 2, 5] (0,5-2,5)

Конец в конец

Медиана протяженности, см, (мин-макс)

76

51,0

21

48,8

2,5 [2; 3, 5] (0,5-4,5)

3 [2, 5; 5, 0] (1,5-7)*

0,007

Венозный протез

Медиана протяженности, см, (мин-макс)

4

2,7

2

4,7

3,0 [2, 5; 3, 5] (2-4)

4,5 [4; 5] (4-5)

Синтетический протез

Медиана протяженности, см, (мин-макс)

28

18,8

13

30,2

0,083

3 [3; 4, 5] (2-10)

5 [4; 6] (3-8)*

0,006

Степень радикальности операции

R0

117

78,5

42

97,7*

0,001

R1

29

19,5

1

2,3*

0,003

R2

3

2,0

-

-

Медиана длительности операции, мин. (мин-макс)

300 [255; 360]

(190-640)

290 [240; 330]

(190-460)

Медиана кровопотери, мл

 (мин-макс)

1800 [900; 3000]

(50,0-8500,0)

1120* [700; 1500]

(200,0-3200,0)

0,0002

*статистически значимые различия по сравнению со стандартным доступом, р<0,05

 

Результаты

При гистологическом исследовании у всех 192 больных, включенных в исследование, выявлена аденокарцинома. Частота резекции опухоли в объеме R0, подтвержденном гистологически, составила 97,7% (n=42) при брыжеечном доступе и достоверно превысила показатель при стандартном доступе к хирургическому лечению – только 78,5% (n=117, р=0,001). Операции в объеме R1 провели у 2,3% (n=1) пациентов с брыжеечным доступом и 19,5% (n=29, р=0,003) со стандартным, в объеме R2 – соответственно 0% и 2%. Медианы длительности операций при брыжеечном и стандартном доступах практически аналогичны – 290 мин и 300 мин соответсвенно, при этом медиана кровопотери при брыжеечном доступе достоверно ниже – 1120 мл vs 1800 мл, р=0,0002. Кровопотеря при брыжеечном доступе варьировала от 200 мл до 3200 мл, при стандартном подходе – от 50 мл до 8500 мл.

Статистически значимых различий отдаленных результатов лечения больных раком головки ПЖ с инвазией магистральных вен в зависимости от доступа к хирургическому вмешательству доступах не выявлено. Прогрессирование аденокарциномы головки ПЖ диагностировано у 48,8% (n=21) пациентов с брыжеечным доступом и 49% (n=73) со стандартным подходом. Частота местного рецидива составила соответственно 14 (n=6) и 14,8% (n=22), частота летального исхода – 55,8% (n=24) и 56,4% (n=84), медиана общей выживаемости – 24,5 мес. и 22,3 мес., медиана выживаемости без признаков прогрессирования опухоли – 21,3 мес. и 22,1 мес. На момент окончания исследования живы без проявлений болезни 41,9% (n=18) больных с брыжеечным доступом и 42,3% (n=63) со стандартным, живы с признаками прогрессирования опухоли соответственно 2,3% (n=1) и 1,3% (n=2), умерли от осложнений хирургического лечения – 9,3% (n=4) и 8,7% (n=13), умерли от прогрессирования заболевания – 46,5% (n=20) и 47,7% (n=71).

Так как мы не нашли статистически значимых различий отдаленных результатов лечения в зависимости от доступа к операции, то оценили его влияние совместно со степенью радикальности хирургического лечения (Рисунок 1). Такой подход дал возможность определить достоверно более частое развитие местного рецидива у нерадикально оперированных пациентов со стандартным доступом (40,6% vs 7,7%, р=0,001).

Рисунок 1 – Виды и частота прогрессирования рака головки ПЖ с инвазией магистральных вен в зависимости от доступа к хирургическому лечению и степени его радикальности

Обсуждение

Учитывая многолетний личный опыт, можем сказать, что проведенное нами сравнение брыжеечного и стандартного доступов к хирургическому лечению больных раком головки ПЖ с инвазией ВВ и/или ВБВ показало неоспоримые преимущества брыжеечного подхода. Несмотря на то, что он требует более высокой квалификации оперирующего хирурга, брыжеечный доступ дает возможность достоверно чаще (р=0,001) проводить радикальные хирургические вмешательства. Мы смогли выполнить резекции опухоли, инвазирующей магистральные вены, в объеме R0 у 97,7% больных, аналогичные радикальные операции при стандартном доступе оказались возможны только у 78,5%.

Несомненным преимуществом брыжеечного доступа является и достоверно (р=0,0002) меньшая кровопотеря во время хирургического лечения. В проведенном нами исследовании медиана кровопотери у больных с брыжеечным доступом составила 1200 мл, в то время как при стандартном подходе достигла 1800 мл. Максимальная индивидуальная кровопотеря при брыжеечном доступе составила 3200 мл, в то время как при стандартном доступе оказалась в 2,6 раза больше – 8500 мл. По нашему мнению, снижение кровопотери обусловлено тем, что брыжеечный доступ дает возможность уже в начале операции оценить не только распространенность и операбельность опухоли, но и перевязать сосуды, питающие ткани операционной области, например, гастродуоденальные и панкреатодуоденальные артерии.

Проведенный нами анализ вариантов резекции и пластики магистральных вен в зависимости от подхода к операционному полю показал, что брыжеечный доступ дает широкие возможности проведения пластики ВВ и/или ВБВ «конец-в-конец» без использования протеза после циркулярной резекции. Формирование только одного анастомоза существенно уменьшает риск развития тромбоза. При брыжеечном доступе мы проводили формирование анастомоза «конец-в-конец» при статистически значимо большей протяженности резекции (р=0,007), которая в отдельных случаях достигала 7 см.

Мы не выявили статистически значимого влияния доступа к хирургическому вмешательству на отдаленные результаты лечения рака головки ПЖ с инвазией магистральных вен. Однако проведенный нами анализ отдаленных результатов в зависимости от вариантов доступа и степени радикальности оперативного вмешательства показал достоверно более частое развитие местного рецидива при стандартном доступе у нерадикально оперированных больных (40,6% vs 7,7%, р=0,001). Необходимо указать, что на момент окончания исследования единственный нерадикально оперированный пациент с брыжеечным доступом был жив без признаков прогрессирования опухоли в течение 12 мес. после хирургического лечения и адьювантной химиотерапии.

Таким образом, применив брыжеечный доступ у 43 больных мы можем выделить следующие его преимущества перед стандартным подходом к хирургическому лечению больных раком головки ПЖ с инвазией ВВ и/или ВБВ:

  • возможность оценить распространенность и операбельность опухоли уже в начале хирургического вмешательства,
  • достоверно более высокая частота выполнения радикальных операций (97,7% vs 78,5%, р=0,001),
  • достоверно меньшая кровопотеря во время операции (медиана 1200 мл vs 1800 мл, р=0,0002), так как перевязку сосудов, питающих ткани операционной области, например, гастродуоденальных и панкреатодуоденальных артерий, можно провести до основной резекции, что существенно снижает объем кровопотери. В нашем исследовании максимальная кровопотеря при брыжеечном доступе составила 3200 мл, в то время как при стандартном доступе была в 2,6 раза больше – 8500 мл,
  • после циркулярной резекции больше возможностей выполнить пластику ВВ и/или ВБВ «конец-в-конец». Формирование одного анастомоза снижает риск развития тромбоза. В нашем исследовании брыжеечный доступ позволил выполнить пластику «конец-в-конец» и не использовать протез при достоверно (р=0,007) большей протяженности резекции, в отдельных случаях достигавшей 7 см,
  • пластика «конец-в-конец» по сравнению с использованием протеза уменьшает время пережатия ВВ и/или ВБВ и снижает риск ишемии печени и кишечника, так как вместо 2 анастомозов формируем только один.

 

Вывод

Преимущества брыжеечного доступа перед стандартным подходом к хирургическому лечению больных раком головки поджелудочной железы с инвазией воротной и/или верхней брыжеечной вены проявились в следующем: 1) дает возможность оценить распространенность и операбельность опухоли уже в начале хирургического вмешательства, 2) обеспечивает достоверно более высокую частоту выполнения операций в объеме R0, 3) обеспечивает достоверно меньшую кровопотерю во время операции, 4) после циркулярной резекции магистральных вен дает больше возможностей выполнить пластику «конец-в-конец», что снижает риск развития тромбоза за счет формирования только одного анастомоза и уменьшает время пережатия магистральных вен, уменьшая риск ишемии печени и кишечника.

×

Об авторах

Микаэл Грантович Абгарян

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: abgaryan.mikael@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8893-1894
SPIN-код: 1821-6900

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии №1 НИИ Клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Алексей Геннадьевич Котельников

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: kotelnikovag@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2811-0549
SPIN-код: 8710-4003

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии №2 (опухолей гепатопанкреатобилиарной зоны) НИИ Клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Александр Николаевич Поляков

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: dr.alexp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5348-5011
SPIN-код: 9924-0256

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии №2 (опухолей гепатопанкреатобилиарной зоны) НИИ Клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Иван Геннадьевич Авдюхин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: ivan.avdyukhin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3524-1037

врач-онколог отделения абдоминальной онкологии №1 НИИ Клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Омар Алиевич Егенов

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: egenov.omar@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8681-7905
SPIN-код: 4178-5398

кандидат медицинских наук, врач-онколог отделения абдоминальной онкологии №2 (опухолей гепатопанкреатобилиарной зоны) НИИ Клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Хэнянь Сунь

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: sunalaric@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5574-0047

врач-онколог отделения абдоминальной онкологии №1 НИИ Клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Иван Сократович Стилиди

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: istilidi@front.ru
ORCID iD: 0000-0002-5229-8203

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Россия, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

Список литературы

  1. Nakao, A., & Takagi, H. (1993). Isolated pancreatectomy for pancreatic head carcinoma using catheter bypass of the portal vein. Hepato-Gastroenterology, 40(5), 426–429.
  2. Nakao, A., Harada, A., Nonami, T., Kaneko, T., Murakami, H., Inoue, S., Takeuchi, Y., & Takagi, H. (1995). Lymph node metastases in carcinoma of the head of the pancreas region. The British Journal of Surgery, 82(3), 399–402. https://doi.org/10.1002/bjs.1800820340
  3. Gockel, I., Domeyer, M., Wolloscheck, T., Konerding, M. A., & Junginger, T. (2007). Resection of the mesopancreas (RMP): a new surgical classification of a known anatomical space. World Journal of Surgical Oncology, 5, 44. https://doi.org/10.1186/1477-7819-5-44
  4. Ishida, M., Fujii, T., Kishiwada, M., Shibuya, K., Satoi, S., Ueno, M., Nakata, K., Takano, S., Uchida, K., Ohike, N., Masugi, Y., Furukawa, T., Hirabayashi, K., Fukushima, N., Yi, S. Q., Isayama, H., Itoi, T., Ohtsuka, T., Okusaka, T., … Takeyama, Y. (2024). Japanese classification of pancreatic carcinoma by the Japan Pancreas Society: Eighth edition. Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences, 31(11), 755. https://doi.org/10.1002/JHBP.12056
  5. Adham, M., & Singhirunnusorn, J. (2012). Surgical technique and results of total mesopancreas excision (TMpE) in pancreatic tumors. European Journal of Surgical Oncology, 38(4), 340–345. https://doi.org/10.1016/J.EJSO.2011.12.015,
  6. Bouassida, M., Mighri, M. M., Chtourou, M. F., Sassi, S., Touinsi, H., Hajji, H., & Sassi, S. (2013). Retroportal lamina or mesopancreas? Lessons learned by anatomical and histological study of thirty three cadaveric dissections. International Journal of Surgery (London, England), 11(9), 834–836. https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2013.08.009
  7. Gaedcke, J., Gunawan, B., Grade, M., Szöke, R., Liersch, T., Becker, H., & Ghadimi, B. M. (2010). The mesopancreas is the primary site for R1 resection in pancreatic head cancer: relevance for clinical trials. Langenbeck’s Archives of Surgery, 395(4), 451–458. https://doi.org/10.1007/s00423-009-0494-8
  8. Peparini, N., & Chirletti, P. (2013). Mesopancreas: a boundless structure, namely R1 risk in pancreaticoduodenectomy for pancreatic head carcinoma. European Journal of Surgical Oncology : The Journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology, 39(12), 1303–1308. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2013.10.012
  9. Weitz J., Rahbari N., Koch M., Büchler M. W. Th e “artery fi rst” approach for resection of pancreatic head cancer. J Am Coll Surg. 2010 Feb;210(2): e1–4. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2009.10.019
  10. Kuroki T., Eguchi S. No-touch isolation techniques for pancreatic cancer. Surg Today. 2017 Jan;47(1):8–13. doi: 10.1007/s00595–016–1317–5.
  11. Pandanaboyana S., Loveday B., Windsor J. A. Artery First Approach to Pancreatic Cancer Resection: A Review of the Evidence for Benefi t. JOP. J Pancreas (Online). 2017 Sep 29; 18(5):369–371
  12. Pessaux P., Varma D., Arnaud J. P. Pancreaticoduod enectomy: superior mesenteric artery fi rst approach. J Gastrointest Surg. 2006 Apr;10(4):607–11. doi: 10.1016/j. gassur.2005.05.001
  13. Weitz J., Rahbari N., Koch M., Büchler M. W. Th e “artery fi rst” approach for resection of pancreatic head cancer. J Am Coll Surg. 2010 Feb;210(2): e1–4. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2009.10.019
  14. Sanjay P., Takaori K., Govil S., Shrikhande S. V., Windsor J. A. ‘Artery- fi rst’ approaches to pancreato-duodenectomy. Br J Surg. 2012 Aug;99(8):1027–35. doi: 10.1002/bjs.8763
  15. Inoue, Y. Saiura, A. Tanaka, M, et al. Technical Details of an Anterior Approach to the Superior Mesenteric Artery During Pancreaticoduodenectomy. J Gastrointest Surg. 2016, 20, pp.1769-1777.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Абгарян М.Г.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-65957 от 06 июня 2016 г.